足月新生儿高未结合胆红素血症与血清肝功能、心功能、神经功能指标的相关性分析

李克泉　肖壮青　杨华　宫晶

潍坊医学院附属青岛市胶州中心医院儿科，山东胶州266300

足月新生儿高未结合胆红素血症与血清肝功能、心功能、神经功能指标的相关性分析

李克泉肖壮青杨华宫晶

潍坊医学院附属青岛市胶州中心医院儿科，山东胶州266300

目的分析足月新生儿高未结合胆红素血症与血清肝功能、心功能、神经功能指标的相关性。方法选择2014年9月～2015年9月潍坊医学院附属青岛市胶州中心医院（以下简称“我院”）收治的足月新生儿高未结合胆红素血症患儿102例作为观察组，另取同期在我院出生且因咽下综合征或轻度吸入性肺炎在我院住院的血清胆红素水平正常的足月新生儿98例作为对照组。比较两组新生儿的血清肝功能、心功能、神经功能指标值差异。结果观察组患儿的血清总胆红素水平［（254.19±23.81）μmol/L］高于对照组［（113.19±8.67）μmol/L］，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患儿的血清谷丙转氨酶（ALT）［（56.82±3.27）U/L］、谷草转氨酶（AST）［（89.82±7.34）U/L］、谷酰转肽酶（GGT）［（123.71±19.83）U/L均高于对照组［（32.09±2.61）、（70.53±4.63）、（97.83±8.24）U/L］，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组患儿的磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）［（73.82±1.27）U/L］、磷酸肌酸激酶（CK）［（324.17±43.75）U/L］、人S100B蛋白（S-100B）［（1.23±2.18）ng/mL］、脑型同工酶（CK-BB）［（11.21±1.63）mol/L］、血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）［（23.31±3.88）μg/L］均高于对照组［（53.29±5.88）U/L、（114.28±15.97）U/L、（0.71±0.09）ng/mL、（5.27±0.76）mol/L、（10.67±1.75）μg/L］，差异均有统计学意义（P＜0.05）；足月新生儿高未结合胆红素血水平与ALT、AST、GGT、CK-MB、CK、S-100B、CK-BB、NSE水平呈正相关（P＜0.05）。结论足月新生儿高未结合胆红素血症可能会导致患儿肝功能、心功能及神经功能受损，且胆红素水平与靶器官损伤程度呈正相关。

高未结合胆红素血症；足月新生儿；肝功能；心功能；神经功能

新生儿高胆红素血症在临床中较为常见，多发生于新生儿早期，主要表现为患儿皮肤巩膜及粪便黄染，尿色正常，血清总胆红素及未结合胆红素水平大幅上升，若不及时干预可导致患儿全身靶器官功能损伤［1］。鉴于新生儿高胆红素血症后果的严重性，早期临床诊断及治疗对于改善患儿预后是至关重要的。最新研究显示，高未结合胆红素会对患儿的心脏、肝脏及神经功能产生损伤，主要表现为相应器官血清标志物水平的变化，临床监测血清胆红素水平较为便利，而检测心脏、肝脏、神经组织等相关指标水平的过程较为复杂，耗时较长，如何早期判断患儿是否存在靶器官损伤较为困难［2-4］。本次研究中重点分析了足月新生儿高未结合胆红素血症与血清肝功能、心功能及神经功能指标的相关性，探讨胆红素水平能否作为患儿靶器官损伤的间接指标并用于临床，指导临床及早干预，具体报道如下：

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2014年9月～2015年9月潍坊医学院附属青岛市胶州中心医院（以下简称“我院”）收治的足月新生儿高未结合胆红素血症患儿102例作为观察对象（观察组），所有患儿均符合中华医学会对于新生儿高未结合胆红素血症的诊断标准。另取同期因咽下综合征或轻度吸入性肺炎住院并于我院出生的血清胆红素水平正常的足月新生儿98例作为对照组。对照组中男51例，女47例，日龄1～14 d，平均（12.13± 1.59）d，出生体重2.30～4.02 kg，平均（3.27±0.45）kg；观察组中男50例，女52例，日龄1～15 d，平均（11.45±1.63）d，出生体重2.25～4.13 kg，平均（3.35± 0.42）kg。所有入组患儿家属在了解研究过程后均签署知情同意书，研究过程获我院医学伦理委员会批准。两组新生儿的性别、年龄、出生体重等基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2未结合胆红素水平检测

采用反酸氧化酶法测定血清总胆红素（STB）水平。检测仪器为全自动生化分析仪（OLYMPUS大型全自动生化分析仪AU2700）。

1.3肝功能、心功能及神经功能指标检测

1.3.1肝功能指标采用酶速率法测定谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、谷酰转肽酶（GGT）水平，试剂购自北京利德曼生化股份有限公司。

1.3.2心功能指标采用电化学发光法测定心肌酶谱指标值，包括磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）、磷酸肌酸激酶（CK），电化学发光仪（美国罗氏公司，型号Elecsys 2010）。

1.3.3神经功能指标采用全自动化学发光测定仪（深圳市新产业生物医学工程有限公司，型号Maglumi2000）测定S100B水平，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平，酶标仪（美国Biotek公司，型号ELx800），采用比色法测定脑型同工酶（CK-BB）水平，分光光度计（美国Merinton公司，型号SMA4000）。

1.4统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；相关性分析采用一元线性回归；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组血清未结合胆红素水平比较

观察组患儿的血清总胆红素水平为（254.19± 23.81）μmol/L，对照组血清胆红素水平为（113.19± 8.67）μmol/L，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2两组肝功能指标比较

观察组患儿的血清ALT、AST、GGT水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　两组新生儿的肝功能水平比较（U/L，

表1　两组新生儿的肝功能水平比较（U/L，

注：ALT：谷丙转氨酶；AST：谷草转氨酶；GGT：谷酰转肽酶

组别例数ALTASTGGT观察组对照组102 98 t值P值56.82±3.27 32.09±2.61 6.384＜0.05 89.82±7.34 70.53±4.63 7.283＜0.05 123.71±19.83 97.83±8.24 9.173＜0.05

2.3两组心功能及神经功能指标比较

观察组患儿的CK-MB、CK、S-100B、CK-BB、NSE均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　两组新生儿的血清心功能及神经功能指标值比较

表2　两组新生儿的血清心功能及神经功能指标值比较

注：CK-MB：磷酸肌酸激酶同工酶；CK：磷酸肌酸激酶；CK-BB：脑型同工酶；NSE：特异性烯醇化酶

组别例数CK-MB（U/L）CK（U/L）S-100B（ng/mL）CK-BB（mol/L）NSE（μg/L）观察组对照组102 98 t值P值73.82±1.27 43.29±5.88 8.583＜0.05 324.17±43.75 114.28±15.97 11.635＜0.05 1.23±2.18 0.71±0.09 6.385＜0.05 11.21±1.63 5.27±0.76 8.823＜0.05 23.31±3.88 10.67±1.75 9.682＜0.05

2.4未结合胆红素水平与肝功能、心功能及神经功能相关性

足月新生儿高未结合胆红素血水平与ALT、AST、GGT、CK-MB、CK、S-100B、CK-BB、NSE水平均呈正相关（P＜0.05）。见表3。

表3　高未结合胆红素新生儿的未结合胆红素水平与肝功能、心功能及神经功能相关性分析

3　讨论

新生儿黄疸是新生儿时期最常见疾病之一，其中以高未结合胆红素血症对小儿的危害最大，严重者可使患儿多脏器功能受损，当产生核黄疸时患儿可在短时间内死亡，后果严重。新生儿高未结合胆红素血症的病因较复杂，其发病机制相关学说较多，目前仍未有统一说法，其中以感染学说及围生期溶血学说最多见。约60%正常足月儿及80%早产儿会出现新生儿高未结合胆红素血症，是由于在各种病理因素影响下新生儿红细胞破坏过多，产生的未结合胆红素过多［4］。患儿血液中过度产生的未结合胆红素可以抑制肝酶活性，其被肠道吸收后肝肠循环增加，使得胆红素生成增加，临床主要表现为皮肤及巩膜黄染、粪便色黄、尿色正常。未结合胆红素水平增高对新生儿各个靶器官的危害均较大，肝功能损害一般最早出现，当病情进一步发展，未结合胆红素损伤患儿血脑屏障使之通透性增加时，未结合胆红素可以进入患儿脑脊液中并直接损害脑组织，引起核黄疸，导致遗留永久性中枢神经系统损伤甚至死亡。高未结合胆红素血症患儿是否伴有靶器官功能损害，何时进行靶器官干预一直是临床难题，本次研究中具体分析了高未结合胆红素血症与血清肝功能、心功能、神经功能指标的相关性，明确靶器官损伤的风险性以及靶器官保护的必要性。

高未结合胆红素血症的产生是由肝脏无法负荷过高的胆红素代谢转化所致，故此类患儿的肝功能损害最早产生，肝脏代谢转化间接胆红素的能力下降将进一步增加血清未结合胆红素水平，由此产生恶性循环。本次研究中，观察组患儿的血清ALT、AST、GGT水平均显著上升，提示高未结合胆红素血症患儿肝功能发生异常，这也是患儿血液中未结合胆红素持续存在并逐渐增多，并进一步损害其他脏器的原因［5］。GGT在肝脏内广泛分布于肝细胞毛细胆管一侧及整个胆管系统，当胆汁淤积时其水平上升，具有较高的特异性。AST及ALT是肝功能最常用指标，当肝功能损伤严重时其水平上升。本次研究中观察组患儿AST、ALT、GGT三指标水平均上升，提示高未结合胆红素血症发生时，患儿的肝功能发生损害，不及时干预可能产生肝功能异常相关并发症［6-9］。

血清内过高的未结合胆红素含量可以争夺白蛋白结合位点，导致正常白蛋白结合物质的代谢异常，同时过高的未结合胆红素还会干扰线粒体内氧化反应，引起心肌细胞代谢异常。有研究显示新生儿高未结合胆红素血症患儿中，远期出现心功能障碍的概率上升，可能与高血胆红素间接造成心肌细胞内环境紊乱相关［10］。本次研究对两组新生儿的心肌酶谱指标值进行测定，结果显示观察组患儿的血清CK-MB、CK水平均显著上升。CK及CK-MB是临床中用于心肌损伤检测的常用指标，其在心肌组织中含量最丰富，当心肌梗死等心脏损害性疾病发作时CK及CK-MB可大量分泌进入血液、导致血液中CK、CK-MB水平大幅上升，是判断早期心功能损害的敏感及特异性指标［11-14］。高未结合胆红素血症患儿由于胆红素对心肌组织的正常代谢产生抑制作用，导致心肌代谢紊乱及心肌酶谱指标大量分泌，故该病可以导致患儿的心脏功能损伤，可能对远期心脏疾患产生造成重大影响［15］。

高未结合胆红素血症的最严重并发症为胆红素脑病，当胆红素通过血脑屏障将对脑细胞功能产生不可逆性损伤，是患儿死亡的最主要原因之一［16］。S100B蛋白主要分布于中枢神经系统的星状神经胶质细胞内，属于神经系统特异性蛋白质，当神经细胞损伤时，S100B蛋白从胞液中进入血液循环导致血清检测值上升，是脑损伤发生时特异指标［17］。NSE特异性存在于神经组织及神经内分泌组织中，在脑组织中活性最高，是中枢神经损伤的敏感指标［18-20］。CK-BB是肌酸激酶的一种，多存在于脑内神经元及星形胶质细胞中，其水平可以及时反映脑神经元损伤。本次研究中观察组患儿的血清S-100B、CK-BB、NSE指标值均显著提升，提示高未结合胆红素血症患儿的脑组织功能受到损伤［21］。

未结合胆红素水平监测较为便利，可以在患儿疾病各个时期进行反复检测，是判断病情进展以及治疗效果的最简便方式。高未结合胆红素患儿由于存在其他重要脏器功能损伤的高风险，故在疾病治疗过程中应积极检测其他脏器功能以预防并发症发生并及时治疗。鉴于肝功能、心功能、神经功能等检测指标值获取的流程较为复杂，结果获得所需时间较长，可能会延误最佳治疗时机，寻找更为合理的指标，从而间接反映靶器官功能损害是十分必要的。新生儿高未结合胆红素血症患儿的血清胆红素与肝、心功能、神经功能指标的相关性分析显示：患儿的胆红素水平与ALT、AST、GGT、CK-MB、CK、S-100B、CK-BB、NSE等指标水平呈正相关，提示随着患儿血清胆红素水平的上升，其心脏、肝脏及神经功能将进一步受损，同时在临床治疗过程中定时测定血清胆红素水平也可以预测患儿的预后，并为后续治疗方案提供指导。

综上所述，本研究得出以下结论：足月新生儿高未结合胆红素血症可以导致患儿肝功能、心功能及神经功能受损，且胆红素水平与靶器官损伤程度呈正比，可以作为临床诊断、指标及预测预后的重要指标。

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Correlation analysis of full-term newborns unconjugated hyperbilirubinemia and serum indicators of liver function，cardiac function，neurological function

LI KequanXIAO ZhuangqingYANG HuaGONG Jing
Department of Pediatrics，Jiaozhou Central Hospital of Qingdao City Affiliated to Weifang Medical College，Shandong Province，Jiaozhou266300，China

Objective To analyze the correlation of full-term newborns unconjugated hyperbilirubinemia with serum index of liver function，heart function，nerve function.Methods 102 cases of full-term newborns with unconjugated hyperbilirubinemia from September 2014 to September 2015 in Jiaozhou Central Hospital of Qingdao City Affiliated to Weifang Medical College（"our hospital"for short）were selected as observation group，98 normal full-term newborns with swallowing syndrome or mild aspiration pneumonia born in our hospital in the same period were selected as control group.Serum levels of liver function，heart function，nerve function in the two groups were compared.Results Serum levels of total bilirubin in the observation group was（254.19±23.81）μmol/L，and the control group was（113.19± 8.67）μmol/L，the difference of two groups was statistically significant（P＜0.05）；in the observation group，serum levels of ALT，AST and GGT were（56.82±3.27），（89.82±7.34），（123.71±19.83）U/L respectively，were higher than those of the control group［（32.09±2.61），（70.53±4.63），（97.83±8.24）U/L］，the differences were statistically significant（P＜0.05）；in the observation group，serum levels of CK-MB，CK，S-100B，CK-BB，NSE were（73.82±1.27）U/L，（324.17±43.75）U/ L，（1.23±2.18）ng/mL，（11.21±1.63）mol/L，（23.31±3.88）μg/L respectively，were higher than those of the control group［（53.29±5.88）U/L，（114.28±15.97）U/L，（0.71±0.09）ng/mL，（5.27±0.76）mol/L，（10.67±1.75）μg/L］，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Bilirubin level of neonatal with unconjugated hyperbilirubinemia was positively associated with levels of ALT，AST，GGT，CK-MB，CK，S-100B，CK-BB，NSE（P＜0.05）.Conclusion Unconjugated hyperbilirubinemia of full-term newborns can lead to function damage of liver，cardiac and neurological，there is positive correlation between bilirubin level and damage degree of target organ.

High unconjugated hyperbilirubinemia；Fullterm newborns；Liver function；Heart function；Nervous function

R446.1

A

1673-7210（2015）12（b）-0064-04

2015-09-08本文编辑：任念）

山东省青岛市医药科研指导计划项目（2014-WJ ZD119）。

李克泉（1977.11-），男，硕士；研究方向：新生儿及儿科呼吸。