普米克令舒联合硫酸镁治疗新生儿胎粪吸入综合征的临床研究

罗思华　唐渊　梁创　吴锦媛

广东省茂名市人民医院儿科，广东茂名525000

普米克令舒联合硫酸镁治疗新生儿胎粪吸入综合征的临床研究

罗思华唐渊梁创吴锦媛

广东省茂名市人民医院儿科，广东茂名525000

目的探讨普米克令舒联合硫酸镁治疗新生儿胎粪吸入综合征的临床效果。方法纳入广东省茂名市人民医院2010年4月～2014年4月收治的新生儿胎粪吸入综合征患儿123例。将其分为观察组（n=43）、硫酸镁组（n=40）、普米克令舒组（n=40）。观察组采用普米克令舒联合硫酸镁治疗，硫酸镁组给予硫酸镁治疗，普米克令舒组给予普米克令舒治疗。对比分析三组患儿治疗前后动脉血气指标水平、肺动脉收缩压（PASP）、氧暴露时间、住院时间及疗效。结果观察组治疗后12、24 h pH与同期硫酸镁组和普米克令舒组比较差异无统计学意义（P＞0.05），血氧分压明显高于硫酸镁组和普米克令舒组，动脉血二氧化碳分压明显低于硫酸镁组和普米克令舒组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后12、24 h PASP水平明显低于硫酸镁组和普米克令舒组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组氧暴露时间［（5.49±0.85）d］和住院时间［（12.95±2.31）d］均显著短于硫酸镁组［（7.93±1.12）、（16.41±2.57）d］及普米克令舒组［（7.78±1.05）、（16.23±2.41）d］，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组总有效率（86.05%）显著高于硫酸镁组（65.00%）和普米克令舒组（62.50%），差异有统计学意义（P＜0.05）。结论普米克令舒联合硫酸镁治疗新生儿胎粪吸入综合征临床效果显著，具有重要的临床研究价值。

普米克令舒；硫酸镁；新生儿胎粪吸入综合征

胎粪吸入综合征是常见的一种新生儿呼吸系统疾病。该病主要是胎儿在宫内、产时吸入胎粪污染羊水后致使的气道阻塞以及肺内炎症等一系列全身症状疾病［1-3］。多数患儿常在生后数小时发生呼吸急促、呼吸困难、发绀等症状［4-7］。研究报道发现，活产儿发生胎粪吸入综合征的概率为1.2%，其病死率为7.0%～15.2%［8-9］。故而，寻找一种安全有效地治疗胎粪吸入综合征的方法尤为重要。本研究主要针对广东省茂名市人民医院（以下简称“我院”）123例新生儿胎粪吸入综合征患儿采用普米克令舒联合硫酸镁治疗与单用硫酸镁和单用普米克令舒治疗对比分析，探讨其治疗效果，为临床诊断治疗提供参考依据。现报道如下：

1　资料与方法

1.1一般资料

纳入我院2010年4月～2014年4月收治的新生儿胎粪吸入综合征患儿123例。所有患者诊断均符合《实用新生儿科学》［10］中有关新生儿胎粪吸入综合征患标准。将123例患儿分为硫酸镁组（n=40）、普米克令舒组（n=40）、观察组（n=43）。观察组43例，男29例，女14例；平均孕龄（38.59±1.53）周；平均体重（3275±314）g；平均入院日龄（4.59±1.17）h。硫酸镁组40例，男25例，女15例；平均孕龄（38.86±1.48）周；平均体重（3296±326）g；平均入院日龄（4.71±1.34）h。普米克令舒组40例，男26例，女14例；平均孕龄（38.63±1.51）周；平均体重（3254±315）g；平均入院日龄（4.59±1.12）h。三组患儿一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准①符合诊断标准者；②分娩时气道内发现胎粪或羊水胎粪污染；③心脏超声证实存在肺动脉高压；④均签署知情同意书；⑤均经医院伦理委员会批准。

1.2.2排除标准①不符合上述标准；②心脏解剖学异常及肾功能受损、食管气管瘘及气漏等；③未完成治疗的患儿。

1.3治疗方法

三组患儿均给予基础综合治疗。硫酸镁组：给予25%硫酸镁稀释成8%～10%溶液，根据200 mg/kg于0.5 h匀速微泵注入，再以20～50 mg/（kg·h）维持量持续泵入；普米克令舒组雾化吸入普米克令舒0.5 mg，每日2～3次；观察组采用硫酸镁结合雾化吸入普米克令舒，每日2～3次。

1.4观察指标

①观察三组患儿治疗前后动脉血气指标水平变化，包括pH、血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）；②观察三组患者治疗前后肺动脉收缩压（PASP）变化；③观察三组患儿氧暴露时间与住院时间变化；④观察三组治疗后临床疗效。

1.5疗效判定标准

按照文献［11］标准，①显效：患儿治疗6 h内PaO2提高10 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）以上，PASP下降10 mm Hg以上；②有效：患儿治疗72 h内PaO2提高10 mm Hg以上，PASP下降10 mm Hg以上；③无效：患儿治疗前后PaO2和PASP无变化。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.6统计学方法

采用SPSS 19.0软件进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1三组患儿治疗前后动脉血气指标水平比较

三组患儿治疗前pH、PaO2、PaCO2比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后12、24 h，三组患儿pH、PaO2较治疗前显著上升，而PaCO2较治疗前显著减少，且差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后12、24 h，观察组患儿pH与硫酸镁组和普米克令舒组比较差异无统计学意义（P＞0.05），PaO2明显高于硫酸镁组和普米克令舒组，PaCO2明显低于硫酸镁组和普米克令舒组，且差异均有统计学意义（P＜0.05）。而硫酸镁组与普米克令舒组pH、PaO2、PaCO2比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1　三组患儿治疗前后动脉血气指标水平比较（x±s）

2.2三组患儿治疗前后PASP水平比较

三组患儿治疗前PASP水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；三组患儿治疗后12、24 h PASP水平较治疗前明显降低，且差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后12、24 h观察组PASP水平明显低于硫酸镁组、普米克令舒组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而硫酸镁组与普米克令舒组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2　三组患儿治疗前后PASP水平比较（mm Hg，x±s）

2.3三组患儿氧暴露时间与住院时间比较

观察组氧暴露时间和住院时间均显著短于硫酸镁组和普米克令舒组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而硫酸镁组和普米克令舒组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3　三组患儿氧暴露时间与住院时间比较（d，x±s）

2.4三组患儿疗效比较

观察组总有效率显著高于硫酸镁组和普米克令舒组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而硫酸镁组和普米克令舒组总有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4　三组患儿疗效比较［n（%）］

3　讨论

新生儿胎粪吸入综合征主要是因胎儿发生宫内窘迫或者由于产时窒息时排出胎粪，污染羊水，并且在最初的几次呼吸中胎儿吸入混有胎粪的羊水，故可致使化学性炎症及呼吸道机械性阻塞，而其主要表现为出生后发生呼吸窘迫的临床综合征，且为致使新生儿衰竭的主要原因之一［12-15］。缺血、酸中毒损害血管内皮细胞，使分泌以及合成的各种血管舒缩因子平衡失调致使早期的肺血管收缩与后期的肺血管重塑，并发缺氧性肺动脉高压，最终肺血氧合程度降低，肺血流量降低，故而致使动脉血中氧含量不足以及氧饱和度降低，导致组织缺血，从而出现一系列器官功能受损的改变［16-18］。目前，治疗新生儿胎粪吸入综合征主要包括机械通气、高浓度氧疗等方法，有关硫酸镁、普米克令舒的研究报道，截至发稿尚未查及。

镁能够明显抑制缺氧缺血致胞浆钙超载，还能够阻止Ca2+进入平滑肌细胞，从而扩张肺血管，降低肺血管阻力。有学者研究表明镁能够增加PGI2的释放，抑制PGF2致使的血管收缩。同时，镁还能够抑制儿茶酚胺的释放，激活腺苷酸环化酶，以及降低平滑肌对血管收缩剂的反应，故可促使肺血管扩张。吸入的胎粪黏滞性高，移动性差，容易导致机械性气道阻塞，而硫酸镁能够对抗乙酰胆碱对平滑肌细胞的兴奋作用，并且能够直接解除平滑肌痉挛，从而使支气管扩张，缓解气道狭窄；硫酸镁作为一种盐类分子能够使呼吸道黏膜表面渗透压增加，同时还可使周围组织水分吸收至呼吸道而起到稀释作用，从而有助于气道分泌物的排出［19］。同时，硫酸镁还具有增加气道纤毛运动、减轻黏膜水肿及利尿作用，可减轻阻塞，改善呼吸困难。普米克令舒是一种具有高效局部抗感染作用的糖皮质激素，其能够提高内皮细胞平滑肌细胞以及溶酶体膜的稳定性，还能够抑制免疫反应与降低抗体合成，故能够使组胺等致酶活性介质的释放降低以及活性减少。同时普米克令舒还可减轻抗原抗体结合时激发的酶促过程，从而抑制支气管收缩物质的合成和释放而降低平滑肌的收缩反应［20］。硫酸镁联合普米克令舒具有协同作用，硫酸镁能够解除平滑肌痉挛，从而使支气管扩张，缓解气道狭窄，有助于气道分泌物的排出，改善呼吸效果；普米克令舒能够促进肺表面活性物质的合成和分泌，修复受损气道，两者协同作用，共同阻断新生儿胎粪吸入综合征病情发生和发展。本研究结果表明，硫酸镁联合普米克令舒治疗后12、24 h PaO2明显高于单用硫酸镁和单用普米克令舒治疗，PaCO2明显低于单用硫酸镁和单用普米克令舒治疗，差异有统计学意义（P＜0.05），而硫酸镁组与普米克令舒组比较差异无统计学意义（P＞0.05），提示硫酸镁联合普米克令舒联合治疗可明显提高患儿PaO2，降低PaCO2；硫酸镁联合普米克令舒治疗后12、24 h PASP水平明显低于单用硫酸镁和单用普米克令舒治疗，差异有统计学意义（P＜0.05），而硫酸镁组与普米克令舒组比较差异无统计学意义（P＞0.05），提示硫酸镁联合普米克令舒结合治疗可明显降低PASP水平；硫酸镁联合普米克令舒氧暴露时间和住院时间均显著短于单用硫酸镁和单用普米克令舒治疗，且差异有统计学意义（P＜0.05），而硫酸镁组和普米克令舒组比较差异无统计学意义（P＞0.05），提示硫酸镁联合普米克令舒结合治疗可明显缩短氧暴露时间和住院时间；硫酸镁联合普米克令舒治疗后总有效率显著高于硫酸镁组和普米克令舒组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而硫酸镁组和普米克令舒组总有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05），提示硫酸镁联合普米克令舒结合治疗效果显著，可明显改善患者临床症状和体征。

综上所述，普米克令舒联合硫酸镁治疗新生儿胎粪吸入综合征临床效果显著，具有重要的临床研究意义，值得进一步推广应用。

［1］黄慧.氨溴索气管内灌洗加肺表面活性物质治疗新生儿胎粪吸入综合征的临床观察［J］.山东医药，2014，54（25）：59-60.

［2］Mokra D，Mokry J.Glucocorticoids in the treatment of neonatal meconium aspiration syndrome［J］.European Journal of Pediatrics，2011，170（12）：1495-1505.

［3］戴怡蘅，高平明.高频振荡通气与肺表面活性物质联合治疗新生儿胎粪吸入综合征的疗效观察［J］.重庆医学，2013，42（18）：2146-2147.

［4］卢安庭.肺表面活性物质治疗新生儿胎粪吸入综合征的临床观察分析［J］.中国医药导刊，2014，9（1）：82-83.

［5］程健国，蓝海欣.高频振荡通气治疗新生儿胎粪吸入综合征临床观察［J］.海南医学，2014，7（11）：1672-1673，1674.

［6］张素玲，侯元婕，黄璧璇，等.布地奈德混悬液联合盐酸氨溴索氧气驱动雾化吸入防治新生儿胎粪吸入综合征［J］.新乡医学院学报，2010，27（2）：184-186.

［7］龚兆荣，沙国强，张丽君，等.小潮气量机械通气治疗新生儿胎粪吸入综合征所致呼吸衰竭［J］.广东医学，2012，33（9）：1294-1296.

［8］武荣，韩良荣，李娜，等.高频振荡叠加同步间歇指令通气治疗新生儿胎粪吸入综合征［J］.中国医药导报，2011，8（28）：32-33，36.

［9］金静维，史军然，张秀华，等.经鼻持续气道正压通气治疗新生儿胎粪吸入综合征合并呼吸衰竭51例［J］.河北中医，2012，34（8）：1273-1274.

［10］金汉珍，黄德珉，官希吉主编.实用新生儿学［M］.3版.北京：人民卫生出版社，2003：429-532.

［11］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：243-252.

［12］林新祝，赖基栋，梁洪，等.高频振荡通气在新生儿胎粪吸入综合征中的应用［J］.临床儿科杂志，2011，29（6）：562-564.

［13］Dargaville PA，Copnell B，Tingay DG，et al.Refining the method of therapeutic lung lavage in meconium aspiration syndrome［J］.Neonatology，2008，94（3）：160-163.

［14］吴雪红，施学文，张建，等.不同剂量硫酸镁治疗新生儿胎粪吸入综合征的临床研究［J］.中国妇幼保健，2011，26（23）：3633-3635.

［15］苏畅.沐舒坦辅助治疗新生儿胎粪吸入综合征临床效果观察［J］.河北医科大学学报，2012，33（1）：88-89.

［16］李武勇.高频振荡通气联合珂立苏治疗新生儿重症胎粪吸入综合征临床分析［J］.中国现代医药杂志，2011，13（5）：40-42.

［17］李慧中，刘建玲，汪娣，等.氨溴索联合高频喷射通气治疗新生儿胎粪吸入综合征的临床疗效观察［J］.中国医师进修杂志，2013，36（15）：73-74.

［18］夏耀方，杨娅丽，崔泽，等.肺表面活性物质对胎粪吸入综合征患儿氧合功能及血小板源性生长因子的影响［J］.中华围产医学杂志，2011，14（10）：630-632.

［19］余云峰，柴林巧，李慧，等.普米克令舒雾化吸入对AECOPD患者通气功能的疗效分析［J］.浙江临床医学，2013，8（11）：1664-1665.

［20］赵青云.硫酸镁对新生儿胎粪吸入综合征（MAS）的治疗作用［J］.中国医药指南，2013，11（28）：302-303.

Clinical study of Pulmicort Respules combined with Magnesium Sulfate in the treatment of neonatal meconium aspiration syndrome

LUO SihuaTANG YuanLIANG ChuangWU Jinyuan
Department of Paediatrics，Maoming People's Hospital，Guangdong Province，Maoming525000，China

Objective To investigate the clinical effect of Pulmicort Respules combined with Magnesium sulfate in the treatment of neonatal meconium aspiration syndrome.Methods 123 cases of children with neonatal meconium aspiration syndrome admitted to Maoming People's Hospital from April 2010 to April 2014 were enrolled，and they were divided into observation group（n=43），Magnesium Sulfate group（n=40），Pulmicort Respules group（n=40）.The observation group was given Pulmicort Respules combined with Magnesium Sulfate，Magnesium Sulfate group was given Magnesium Sulfate，Pulmicort Respules group received Pulmicort Respules.The levels of arterial blood gas indexes，pulmonary artery systolic pressure（PASP），oxygen exposure time，hospitalization time and curative effect before and after treatment among the three groups were compared and analyzed.Results The pH after treatment for 12，24 h in observation group had no statistically significant differences compared with Magnesium Sulfate group and Pulmicort Respules group at the same time（P＞0.05），PaO2of observation group was significantly higher than that of Magnesium Sulfate group and Pulmicort Respules group，PaCO2was significantly lower than that of Magnesium Sulfate group and Pulmicort Respules group，the differences were statistically significant（P＜0.05）；the level of PASP after treatment for 12，24 h in observation group was significantly lower than that of Magnesium Sulfate group and Pulmicort Respules group，the differences were statistically significant（P＜0.05）；the oxygen exposure time［（5.49±0.85）d］and length of stay［（12.95±2.31）d］of observation group were significantly shorter than Magnesium Sulfate group［（7.93±1.12），（16.41±2.57）d］and Pulmicort Respules group［（7.78±1.05），（16.23±2.41）d］，the differences were statistically significant（P＜0.05）；the total effective rate of the observation group（86.05%）was significantly higher than that of Magnesium Sulfate group（65.00%）and Pulmicort Respules group（62.50%），the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Pulmicort Respules combined with Magnesium Sulfate in the treatment of neonatal meconium aspiration syndrome has a remarkable clinical curative effect and important clinical value.

Pulmicort Respules；Magnesium Sulfate；Neonatal meconium aspiration syndrome

R722.12

A

1673-7210（2015）05（b）-0125-04

2015-01-15本文编辑：张瑜杰）

广东省茂名市科技计划项目（20140332）。