多西他赛与顺铂在同期放射治疗老年食管癌中的临床疗效观察

刘 黎　周 强　张 匠　毛 英　蒲高翔　骆 雯

（遂宁市中心医院肿瘤科，四川 遂宁 629000）

多西他赛与顺铂在同期放射治疗老年食管癌中的临床疗效观察

刘 黎周 强张 匠毛 英蒲高翔骆 雯

（遂宁市中心医院肿瘤科，四川 遂宁 629000）

目的 观察多西他赛与顺铂在放射疗治疗中晚期食管癌的疗效及不良反应。方法 将70例老年食管癌患者随机分为两组。多西他赛组35例放射治疗联合多西他赛增敏治疗，顺铂组35例采用放射疗联合顺铂增敏治疗。比较观察2组的疗效和不良反应。结果 多西他赛组和顺铂组完全缓解率分别为37.1%、34.2%，差异无统计学意义（P＞0.05）；两年总生存率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组不良反应中恶心、呕吐方面多西他赛组好于顺铂组，差异有统计学意义（P＜0.05）。在骨髓抑制、放射性肺炎、放射性食管炎方面差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 放射治疗联合多西他赛增敏治疗与顺铂增敏治疗疗效相近，且不增加不良反应。

放射治疗；多西他赛；顺铂；食管癌

食管癌是常见肿瘤之一，特别在一些老年患者，因为部分老年患者心肺功能差而不能耐受手术，放射治疗是食管癌的重要手段之一。70%～80%的食管癌患者治疗失败是因为局部复发［1］。部分老年患者不能耐受同期放化疗，但通过一种化疗药物低剂量增敏可以提高放射治疗效果。我们从2010年1月至2012年6月，分别采用放射治疗加多西他赛以及放射治疗联合顺铂治疗70例年龄在70岁以上的中晚期老年食管癌患者，进行比较分析，了解顺铂与多西他赛在联合放射治疗食管癌的作用的差异。

1　资料与方法

1.1临床资料：70例老年食管癌患者，治疗前均经食管增强CT检查，食管镜取活组织病理证实为食管鳞状细胞癌，通过腔内超声检查后分期在Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的患者，病变长度3～7 cm。随机分为两组，一组在放射治疗同时联合多西他赛每周放疗增敏（以下称为：多西他赛组），另一组放射治疗联合顺铂每周放疗增敏（以下称为：顺铂组），70例患者中男47例，女23例；年龄70～78岁，平均年龄73.8岁；ECOGPS评分0～2分；均无放、化疗禁忌证的初治患者（表1）。

表1　食管癌患者临床资料比较

1.2放射治疗方法：采用Varian600C 6 MV直线加速器进行三维适形放疗。患者采用体膜固定，塑形后在SIM-CT定位连续扫描，在Pinnacle 8.0三维治疗计划系统进行靶区勾画，正常器官勾画包括肺、脊髓、心脏，计划设计时尽量避免对这些器官的照射。临床靶体积（CTV）在肿瘤体积（GTV）基础上，上下外放3～4 cm，前后左右各外放0.5～1.0 cm；计划靶体积（PTV）在CTV基础上再外放0.5 cm。根据靶体积大小和位置，确定照射野角度及治疗剂量，采用常规分割三维适形放疗。选用3～6个共面照射野，分割方式每次200 cGy，放射治疗剂量范围为6000～6600 cGy。放射治疗两组的治疗方法及剂量一致。根治性放射治疗剂量限制是全肺V20＜30%。脊髓剂量低于4500 cGy，心脏应保1/3体积低于5000 cGy。

1.3药物治疗：多西他赛组为放射治疗加多西他赛25 mg/m2每周给药，共6周。顺铂组为在放射治疗的同时加顺铂25 mg/m2，共6周。每周查血常规1次，每2周查肝功能、肾功能、心电图、食管吞钡摄片。

1.4疗效与不良反应评价标准：根据食管癌放疗后近期疗效评价标准［2］，近期疗效分为，完全缓解（CR）：肿瘤完全消失，食管X线片边缘光滑，钡剂通过顺利，但管壁可稍强直，管腔无狭窄或略狭窄，黏膜基本恢复正常，CT提示食管厚度≤1.2 cm。部分缓解（PR）：肿瘤病变大部分消失，无明显的扭曲或成角，无向腔外的溃疡，钡剂通过尚顺利，但边缘欠光滑，有小的充盈缺损及（或）小龛影，或边缘虽光滑，但管腔有明显狭窄或CT提示食管厚度＞1.2 cm；无缓解（NR）：放疗结束时病变有残留或看不出病变有明显的好转，管壁仍有明显的充盈缺损及龛影或狭窄加重，且CT扫描提示食管厚度无明显变化。不良反应按CTC毒性反应评价标准进行评价。

1.5统计学方法：所有数据采用SPSS16.0进行统计分析，利用χ2检验进行组间比较，总生存率使用Kaplan-meier法进行比较，并绘制生存曲线。检验水准α=0.05，P＜0.05具有统计学差异。

2　结 果

2.1短期疗效：治疗结束后2个月回院复查，通过食管钡剂造影、食管增强CT扫描、胃镜进行疗效评价。多西他赛组和顺铂组的CR率分别为37.1%、34.2%。两组的有效率（CR+PR）分别为100.0%、97.1%。两组有效率比较无统计学差异（P＞0.05）。见表2。

表2　两组食管癌患者的近期疗效比较

2.2总生存率：两组患者两年的总生存率分别多西他赛组为48.6%，顺铂组为42.9%。（统计值为0.591，P＞0.05），两组的总生存期差异无统计学意义。见图1。

图1　两组食管癌患者生存曲线（1组：多西他赛组；2组：顺铂组。生存时间单位：月）

2.3不良反应：所有患者的肝、肾功能及心电图未发现明显变化。多西他赛组：白细胞减少11例（31.4%）；血小板减少8例（22.85%）；恶心伴呕吐6例（17.14%）；放射性食管炎30例（85.7%）；放射性肺炎17例（48.5%）。顺铂组：白细胞减少14例（40.0%）；血小板减少12例（34.2%）；恶心伴呕吐18例（51.4%）；放射性食管炎28例（80.0%）；放射性肺炎20例（57.1%）。两组不良反应比较，白细胞减少、血小板减少、放射性食管炎、放射性肺炎方面差异无统计学意义（P＞0.05）。在恶心、呕吐方面观察发现多西他赛组6例，顺铂组18例（P＜0.05）差异有统计学意义。见表3。

表3　两组食管癌患者不良反应比较（n，%）

3　讨 论

放疗是老年食管癌患者的重要治疗手段之一，而大部分老年食管癌患者确诊时已为中晚期，且常因体质差、合并症较多无法手术，以往仅予姑息性放射治疗，以缓解食管梗阻、改善进食困难、减轻疼痛等症状，疗效较差。Iwama等［3］在食管癌治疗分析比较发现：在有效率、2年生存率、中位生存时间方面，同步化放疗较手术无明显差别。Wang R等［4］认为居部未控、复发、转移是食管癌放疗后失败的主要原因。与单纯放疗相比，同步放化疗可明显延长生存期，提高局控率。

放射治疗联合化疗与单纯放疗相比，明显增加了不良反应的发生率，包括骨髓抑制、放射性肺炎、放射性食管炎、恶心、呕吐等。顺铂在提高治疗效果的同时也是不良反应增加的主要原因［1］。因此，需要寻找更有效，毒性更低的药物。多西他赛的作用机制主要在微管，其能加快微管蛋白聚合成微管的速度并延缓微管的解聚作用，导致形成稳定的非功能性的微管束，从而破坏肿瘤细胞的有丝分裂和增殖。在体外的细胞试验中，多西他赛可以提高多种肿瘤细胞系的反射敏感性［5］。在体内的实验中，多西他赛也明显提高肿瘤的放射敏感性放疗，主要机制是乏氧细胞的再氧合，使肿瘤细胞停留在G2/M期［6］。Tawfik HA等［7］在肺癌的同期放化疗中使用多西他赛25 mg/m2、顺铂20 mg/m2每周给药，共6周，同时肺部肿瘤放疗剂量为6000 cGy/30 f，观察发现多西他赛25 mg/m2每周给药是安全可行的。Kushida T等［8］使用在食管癌术前同期放化疗中对多西他赛与顺铂加氟尿嘧啶进行比较发现，疗效相似，远期生存率优于顺铂加氟尿嘧啶组的患者。

本临床观察中结果显示，在短期效果中多西他赛组与顺铂组有效率分别为100.00%、97.1%，虽然多西他赛组有效率略高于顺铂组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。在远期疗效方面，2年的总生存率比较P＞0.05，差异也无统计学差异，说明在远期疗效两种药物疗效相近。食管癌的放射治疗主要不良反应是骨髓抑制、恶心、呕吐、放射性肺炎、放射性食管炎。该临床观察中放射性食管炎发生率较高，两组的发生率分别为多西他赛组30例（85.7%），顺铂组28例（80.0%），（P＞0.05）。放射性食管炎是食管癌放疗中主要的不良反应，Seung等［9］报道食管癌的同期放、化疗中放射性食管炎的发生率2级和3级分别为89%和39%。Vidal Casariego等［10］报道口服谷氨酰胺可以减轻急性放射性食管炎的症状，降低放射性食管炎的损害，减少放射治疗患者的体质量的丢失。两种药物在放射性食管炎、放射性肺炎以及骨髓抑制方面的不良反应相近，P＞0.05差异无统计学意义。只是在恶心、呕吐方面，顺铂组不良反应明显高于多西他赛组，分别为51.4%和17.1%，P＜0.05差异有统计学意义。说明多西他赛在放射治疗食管癌不良反应中的在恶心呕吐方面低于顺铂，其他不良反应相似。

根据本临床观察中，多西他赛完全可以替代顺铂作为老年食管癌患者放疗增敏的药物，因为从近期及远期疗效，二者相似，不良反应方面恶心、呕吐的患者顺铂组明显高于多西他赛组。对于老年患者来说，多西他赛作为放疗增敏的药物可能更易被接受。

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［2］韩春，任雪娇，王澜，等.钡餐造影结合CT评价食管癌放疗近期疗效的研究［J］.中华放射肿瘤学杂志，2013，22（1）:26.

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［9］Seung SK，Smith JW，Molendyk J，et a1.Ross HJ. Selective dose escalation of chemoradiotherapy for esophageal cancer: role of treatment intensification［J］.Semin Oncol，2004，31（6 Suppl 18）:13-19.

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Clinical Observation of Radiotherapy Combined with Docetaxel or Cisplatin in the Treatment of Advanced Esophageal Carcinoma

LIU Li， ZHOU Qiang， ZHANG Jiang， MAO Ying， PU Gao-xiang， LUO Wen
（Department of Oncology， Suining Central Hospital， Suining 629000， China）

Objective To explore the efficacy and toxicities of radiotherapy combined with docetaxel or cisplatin in the treatment of advanced esophageal carcinoma. Methods Seventy cases of esophageal carcinoma were randomly divided into two groups: 35 cases of a group received radiotherapy weekly docetaxel， 35 cases of the another group received radiotherapy combined with weekly cisplatin. After treatment， the efficacy and toxicities of the two groups were observed comparatively. Results There was no significant difference in the short-term response rate and 2-year survival rates between two groups（P＞0.05）. There was no significant difference in the incidence of myelosuppression， radiation-induced esophagitis and radiation-induced pneumonia between the two groups. The incidences of nausea， vomiting was significantly lower in the docetaxel group than in the cisplatin group. Conclusion Radiotherapy combined with docetaxel is effective and well-tolerated in patients with locally advanced esophageal carcinoma.

Radiotherapy； Docetaxel； Cisplatin； Esophageal cancer

R735.1

B

1671-8194（2015）20-0001-03