参芪扶正注射液与临床常用抗肿瘤药物的配伍禁忌实验研究

王 广　陈振宙　田 明　宋崇顺

（北京中医药大学东直门医院，北京 100700）

参芪扶正注射液与临床常用抗肿瘤药物的配伍禁忌实验研究

王 广陈振宙田 明宋崇顺

（北京中医药大学东直门医院，北京 100700）

参芪扶正注射液；抗肿瘤药物；配伍禁忌

参芪扶正注射液是中医临床常用的扶正药物，在临床上与抗消化道肿瘤药物相配伍治疗消化道肿瘤疗效明显提高［1-2］，保护血象，改善患者免疫功能，减轻化疗药物的不良反应，保证化疗药物疗程的完成。参芪扶正注射液被广东省经济委员会评为优秀新产品二等奖。为了提高临床疗效，方便临床用药，对参芪扶正注射液与临床常用抗肿瘤药相配伍理化性质及一般药理的变化规律进行了研究，结果如下。

1　实验材料

1.1药物。参芪扶正注射液：广东省丽珠集团利民制药厂生产，批号为20001239c。注射用甲氨蝶呤：北京医科大学实验药厂生产，批号为99040402，5毫克/支。注射用丝裂霉素：协和工业株式会社制造销售，批号为879AIL，10毫克/支。5-氟尿嘧啶注射液（5-FU）：上海旭东海普药业有限公司出品，批号为000404，0.25 g/10 mL。盐酸阿霉素：深圳万乐药业有限公司制造，批号为0008E1，10vials/支。长春新碱：北京医科大学试验药厂生产，批号为98020302，1毫克/支。注射用盐酸阿糖胞苷：上海华联制药有限公司生产，批号为990602，50毫克/支。注射用顺铂：山东省德州制药厂制造，批号为20000613，10毫克/支。足叶乙苷：北京制药工业研究所试验药厂，批号为990810，100 mg/5 mg。盐酸博莱霉素：日本化药株式会社生产，批号为310840，15毫克/支。

1.2动物：大耳白家兔，普通级，中国农业科学院兽医监察所供给，合格证号京动许字（1999）第004号。家兔实验在普通级动物实验室内进行，合格证号京动许字（1999）第039号。

2　方法和结果

首先将甲氨蝶呤、丝裂霉素、5-氟尿嘧啶、阿霉素、阿糖胞苷、足叶乙苷、长春新碱、顺铂、博莱霉素用注射用生理盐水溶解或稀释，甲氨蝶呤用2 mL生理盐水溶解（2.5 mg/mL），丝裂霉素用2 mL生理盐水溶解（5 mg/mL），阿霉素用2 mL生理盐水溶解（5 mg/mL）、阿糖胞苷用2 mL生理盐水溶解（25 mg/mL）、足叶乙苷用1+1 mL生理盐水稀释（50 mg/mL）、5-氟尿嘧啶用1+1 mL生理盐水稀释（0.125 g/mL）、长春新碱用2 mL生理盐水溶解（0.5 mg/mL）、顺铂用3.3 mL生理盐水溶解（3.03 mg/mL）、博莱霉素用2 mL生理盐水溶解（1 mg/mL）。

2.1参芪扶正注射液与上述抗癌药物配伍后澄明度变化：取上述溶解液用参芪扶正注射液按不同比例进行稀释，其稀释倍数分别为2、4、8、16、32、64、128，稀释后立即观察注射液的澄明度，是否有混浊、沉淀产生，此刻透明度的变化为参芪扶正注射液同抗癌药物相配伍后的即刻澄明度，然后充分混合，分别在 15、30、60、90、120、180、240 min观察混合后药物的澄明度，是否有混浊、沉淀产生，此段澄明度的变化为参芪扶正注射液同抗癌药物相配伍后的不同时间澄明度。

观察结果表明：参芪扶正注射液与上述抗癌药物按不同的比例稀释在4 h内澄明度未见变化。

2.2参芪扶正注射液与上述抗癌药物配伍后pH值变化：上述溶解液用参芪扶正注射液按不同的比例进行稀释并立即混匀测定pH值，观察pH值变化。此刻pH值为参芪扶正注射液同不同注射液相配伍后的即刻pH值，然后分别在 15、30、60、90、120、180、240 min时，再测定pH值，此时pH值的变化为参芪扶正注射液同不同注射液相配伍后的不同时间的pH值。结果见表1。

表1　参芪扶正注射液与常用抗癌药物配伍后pH值变化

从表1可看出，用参芪扶正注射液与上述常用抗癌药物品按2、8、32、128倍进行稀释，pH值均有不同程度的变化，甲氨蝶呤pH由5.5变化到5，丝裂霉素注射液pH由5.5变化到5，5-FU pH值变化较大，pH由9变化到5，阿霉素pH由3变化到5，阿糖胞苷pH由5.5变化到6，足叶乙苷pH由6变化到5.5，长春新碱pH由5变化到6，顺铂pH由5变化到6，pH值的变化与抗癌药物原pH有关。在放置15、30、60、90、120、180、240 min pH值变化与即刻相同，未见变化。表明参芪扶正注射液同甲氨蝶呤、丝裂霉素、5-FU、阿霉素、阿糖胞苷、足叶乙苷、长春新碱、顺铂配伍后理化性质是稳定的。

表2　参芪扶正注射液与常用抗癌药物配伍后对家兔呼吸影响比较表

表3　参芪扶正注射液与氨常用抗癌药物配伍后对家兔p波、ST段影响比较表

表4　参芪扶正注射液与常用抗癌药物配伍后对家兔血压、心率影响比较表

2.3参芪扶正注射液与上述常用抗癌药物配伍后的一般药理的研究：将家兔用25%氨基甲酸乙酯麻醉，颈动脉插管和多道生理记录仪压力换能器相连接描记家兔血压，呼吸道插管和多道生理记录仪呼吸换能器相连接描记家兔呼吸，用多道生理记录仪描记家兔肢体导联心电图。呼吸以呼吸频率、呼吸振幅为观察指标。心电以心率、P波、ST段为观察指标。血压以升高或降低 mm Hg为观察指标。观察给药前（耳缘静脉注射生理盐水1 mL/kg）、参芪扶正注射液（耳缘静脉注射参芪扶正注射液1 mL/kg）、配伍药物（甲氨蝶呤、阿霉素、阿糖胞苷、顺铂、长春新碱、博莱霉素、丝裂霉素、5-FU、足叶乙苷均用生理盐水溶解或稀释，其给药剂量分别为0.83、0.76、8.33、0.61、0.11、0.3、1.11、1.39、3.33 mg/kg，其给药体积均为1 mL/kg）、参芪扶正注射液+配伍药物（将上述药物分别用参芪扶正注射液溶解或稀释，其剂量同生理盐水，耳缘静脉注射1 mL/kg）的呼吸、心电图、血压的变化。结果见表2～4。

从表2～4可看出：与给药前相比，静注生理盐水2.5 mL、参芪扶正注射液2.5 mL、抗癌药物生理盐水溶液2.5 mL/kg、抗癌药物参芪扶正注射液2.5 mL/kg，对家兔呼吸频率、呼吸振幅、家兔P波（mV）ST段（mV）、心率、血压均未见明显影响。

3　小结与讨论

3.1研究结果表明，参芪扶正注射液分别与甲氨蝶呤、丝裂霉素、5-FU、阿霉素、阿糖胞苷、足叶乙苷、长春新碱、顺铂、博莱霉素，按2、8、32、128倍的比例进行稀释。在15、30、60、90、120、180、240 min时均未见混浊、沉淀产生。按不同比例进行配伍后，除5-FU pH值变化较大由9变化到5外，其他药物均变化较小，甲氨蝶呤pH由5.5变化到5，丝裂霉素注射液pH由5.5变化到5，阿霉素pH由3变化到5，阿糖胞苷pH由5.5变化到6，足叶乙苷pH由6变化到5.5，长春新碱pH由5变化到6，顺铂pH由5变化到6。在放置15、30、60、90、120、180、240 min后pH值变化与即刻相同，未见变化。表明：参芪扶正注射液分别与甲氨蝶呤、丝裂霉素、5-FU、阿霉素、阿糖胞苷、足叶乙苷、长春新碱、顺铂、博莱霉素相配伍，稀释倍数从最低2倍到128倍，在常温条件下放置4 h的理化性质是稳定的，是足以满足临床需要的。

3.2实验结果还表明，参芪扶正注射液分别与甲氨蝶呤、丝裂霉素、5-FU、阿霉素、阿糖胞苷、足叶乙苷、长春新碱、顺铂、博莱霉素配伍后对家兔心率、血压、呼吸均未见明显影响。

［1］中华人民共和国卫生部药政局.药学药理学毒理学［M］.北京:中华人民共和国卫生部药政局，1993:203

［2］部分静脉滴注中、西急救药物配伍禁忌的实验研究［J］.北京中医药大学学报，1989，12（2）:46.

R969.3

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1671-8194（2015）17-0036-02