逍遥散联合替比夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床观察

夏　佳　杨晓冬　张芳容

（昆明市第三人民医院肝二科，云南 昆明 650041）

逍遥散联合替比夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床观察

夏佳杨晓冬张芳容

（昆明市第三人民医院肝二科，云南 昆明 650041）

目的 探讨逍遥散联合替比夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床应用效果。方法 选择2012年1月至2013年12月至我院就诊的慢性乙型病毒性肝炎患者172例为研究对象，随机分为两组，治疗组86例，给予逍遥散和替比夫定，对照组86例，单纯予替比夫定，观察并比较治疗前、疗程结束时及结束后3个月的临床症状、肝功能、乙肝标志物等。结果 治疗结束时，治疗组ALT水平较治疗前平均下降112.5 U/L，ALT复常率76.74%，HBeAg转阴率55.81%，HBV-DNA转阴率86.05%，治疗结束后3个月，治疗组转阴率51.16%，HBVDNA转阴率82.56%，上述指标均好于对照组（P＜0.05）。结论 逍遥散联合替比夫定治疗慢性乙型肝炎安全有效，两药联合在肝功能恢复、HBV-DNA及HbeAg控制方面的效果远好于单纯应用抗病毒药。

慢性乙型肝炎；逍遥散；替比夫定；中西药联合治疗

慢性乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的、以肝脏炎性改变为主的一种世界性传染病，患者可发展为肝硬化或肝癌。我国是慢性乙型病毒性肝炎的高发区［1］，为观察探讨逍遥散和抗病毒药替比夫定联合治疗HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者的疗效及安全性，我们对2012年1月至2013年12月至我院就诊的慢性乙型肝炎患者进行了相关研究，取得良好效果，报道如下。

1　资料与方法

1.1研究对象：选择2012年1月至2013年12月至我院就诊的慢性乙型病毒性肝炎患者172例为研究对象，入选标准：全部患者符合2005年中华医学会肝病学分会制订的《慢性乙型肝炎防治指南》中慢性乙型病毒性肝炎诊断标准［2］，HBsAg阳性、HBeAg阳性、HBV-DNA＞500 copies/mL，血清ALT持续或间歇性升高。排除标准：①除外甲型、丙型、丁型、戊型和庚型肝炎；②排除其他原因引起的肝病，如自身免疫性肝病、寄生虫性肝病及酒精性肝病等；③排除肝硬化或疑似肝癌者；④排除未成年患者。将所有患者随机分为两组，治疗组86例，男37例，女49例，年龄18～65岁，平均（36.2±5.48）岁，病程2～21年，平均（13.6±6.06）年。对照组86例，男34例，女52例，年龄18～63岁，平均（39.5±8.24）岁，病程1.5～18年，平均（11.8±5.71）年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2研究方法：治疗组给予逍遥散，药方组成：柴胡（15 g）、当归（15 g）、白芍（15 g）、白术（15 g）、茯苓（15 g）、生姜（15 g）、薄荷（6 g）、炙甘草（6 g），根据患者的实际病情随症加减药物，加水煎服，每天1剂，早晚分服，6个月为1个疗程，同时口服替比夫定片（北京诺华制药有限公司生产，国药准字H20070028），每天1次，每次600 mg，疗程6个月。对照组：单纯予口服替比夫定片，用法用量同前，疗程6个月。

1.3观测指标。观测时点：治疗前、疗程结束时及结束后3个月，观测内容：临床症状，包括乏力、纳差、腹胀及肝区疼痛等；检测指标，包括肝功能、肾功能、HBeAg、和HBV-DNA等。HBV-DNA检测采用荧光PCR法，HBV血清标志物检测采用ELISA法。比较两组ALT水平及复常率（降至正常及以下水平例数/总例数）、HBeAg和HBV-DNA转阴率（转阴例数/总例数）。

1.4统计学方法：研究数据采用SPSS 13.0统计软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差表示，计量资料差异的比较采用完全随机设计的t检验，计数资料差异的比较采用χ2检验，统计学检验水准α=0.05。

2　结 果

2.1ALT变化情况：治疗结束时，治疗组ALT水平较治疗前平均下降112.5 U/L，对照组平均下降了87.2 U/L，前者较后者下降明显（P=0.000）。治疗组中66例ALT水平恢复至正常，复常率76.74%，对照组复常率61.63%，前者复常率高于后者（P=0.032），见表1。

表1　治疗结束时两组ALT变化情况

2.2两组HBeAg转阴率和HBV-DNA转阴率比较，见表2。

表2　两组HBeAg转阴率和HBV-DNA转阴率比较（%）

2.3不良反应：治疗组出现头痛1例，恶心、胃部不适2例，腹痛、腹泻1例，皮肤瘙痒1例，对照组出现恶心、胃部不适2例，腹痛、腹泻1例，症状均较轻，经对症处理后均缓解，两组均未出现肾功损害或其他严重不良反应。

3　讨 论

抗病毒治疗是治疗慢性乙型肝炎的重点，抗病毒药物能有效抑制病毒繁殖，控制病毒感染的发生，延缓慢性乙型肝炎向肝硬化和肝癌发展，抗病毒药物主要包括干扰素和核苷类似物。替比夫定是核苷类似物抗病毒药中最具代表性的一种，其临床应用时间最久，适用人群广，疗效及安全性均较好，替比夫定是胸腺嘧啶脱氧核苷的自然L型对应体，其作用机制为替比夫定进入人体后磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，然后与脱氧胞嘧啶核苷（dCTP）竞争，抑制病毒DNA多聚酶和逆转录酶活性，并对病毒DNA链的合成和延长有竞争性抑制作用，直接抑制乙型肝炎病毒DNA的复制，进而改善肝组织学病变，延缓病情发展［3-4］。

慢性乙型病毒性肝炎属中医的腹满、症积、黄疸等范畴。中医认为其病机为湿热瘀阻，肝郁，气滞血瘀，痰阻经络，脾胃虚弱，肝肾虚损互相混杂，正虚邪实。除肝硬变后期外，总以邪实为主，正虚为辅。本研究所用逍遥散，方中当归味甘性温，白芍性凉微寒，具有补血养血、平抑肝阳、养肝血，柔肝体，助柴胡恢复肝正常的顺达之性；柴胡疏肝解郁，以顺肝性，有调节免疫功能；白术、茯苓益气健脾，促进气血生化；甘草配合茯苓、白术以益气健脾，配白芍以缓急止痛；薄荷辛凉，助柴胡以疏肝气、解郁热；煨姜辛温，助柴胡、薄荷疏肝，助茯苓、白术以健脾胃，诸药合用共奏活血化瘀，扶正祛邪，健肝利湿的功效，即有改善微循环，调节免疫，改善食欲，利尿之功。通过整体调理，辨证论治，使机体气血调和，脏腑各司其职，改善机体内环境，恢复机体动态平衡，从而调动机体正气及免疫力达到清除HBV、改善肝功能的目的［5］。本研究通过逍遥散联合替比夫定治疗慢性乙型肝炎患者，治疗结束时，治疗组ALT水平较治疗前平均下降112.5 U/L，较对照组下降明显（P=0.000），治疗组ALT复常率76.74%，高出对照组15.11%（P=0.032），治疗组HBeAg转阴率55.81%，HBV-DNA转阴率86.05%，治疗结束后3个月，治疗组转阴率51.16%，HBV-DNA转阴率82.56%，治疗组两个时点的HBeAg转阴率和HBV-DNA转阴率均高于对照组（P＜0.05）。可见，两药联合应用发挥了中西药各自优势，作用在不同抗病毒治疗靶点上，两药联合在肝功能恢复、HBV-DNA及HbeAg控制方面的效果远好于单纯应用抗病毒药。

因替比夫定停药过早可能带来的病毒反弹性大量复制，以及长期口服抗病毒药物在改善肝纤维化（逆转早期肝硬化）方面的需要，应严格按照慢性乙型肝炎防治指南停药标准停药，不能随意换药或停药［6］。慢性乙型肝炎的治疗应坚持适当休息、合理营养为主，药物疗法为辅的原则，同时，避免饮酒、防止过劳及使用对肝脏有害的药物，通过抗病毒治疗、中医药治疗、保肝药物治疗等综合措施达到抑制病毒复制，促进病毒清除的目的，缓解、减轻临床症状，减轻肝脏炎症及坏死，促进肝细胞修复，最大限度阻止或延缓病情发展为肝硬化，及减少HBV相关性肝癌的发生概率，最终改善患者的生活质量，延长患者的生存期。

［1］ 戴姣，戴幸平，邢之华，等.中西医结合治疗慢性乙肝肝胆湿热型临床观察［J］.中国医师杂志，2008，10（8）：1142-1143.

［2］ 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南［J］.传染病信息，2005，18（增刊）：1-12.

［3］ 魏素云.中西医结合治疗慢性乙肝肝胆湿热型临床观察［J］.中国现代药物应用，2012，6（6）：64-65.

［4］ 曾小飞.替比夫定治疗慢性乙肝的疗效观察［J］.中国医药指南，2012，10（16）：200-201.

［5］ 张清科.乙肝汤联合替比夫定治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察［J］.中国医药指南，2010，8（10）：112-113.

［6］ 施建华.乙肝中药配方颗粒剂治疗慢性乙型肝炎76例［J］.中医临床研究，2010，2（17）：33-34.

R512.6+2

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1671-8194（2015）10-0228-02