结核性脑膜炎患者脑脊液CD64Cys－C及ADA水平的检测意义

钟 晶 尚鹏程 吴张君 朱 玛 毕 雷 李由平 李青峰

成都市公共卫生临床医疗中心检验科 成都 610066

本次研究主要分析结核性脑膜炎患者脑脊液CD64、Cys－C及ADA 水平变化特点，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 诊断标准 （1）结核性脑膜炎：有急性、亚急性脑膜炎，脑脊液检测可见结核菌及肺结核，伴脑脊液糖、氯化物降低，蛋白定量上升，脑CT、MRI检测异常，大脑外侧裂及大脑基底部可见渗出物、脑积水，脑回增强，脑脊液寄生虫、霉菌、恶性肿瘤、细菌等检测为阴性；（2）化脓性脑膜炎：有急性脑膜炎，脑脊液检测显示血白细胞及细菌增高，多以多形核白细胞上升，脑脊液霉菌、恶性肿瘤、结核菌检测为阴性；（3）病毒性脑膜炎：伴急性脑膜炎，血浆及脑脊液检测可见特异性病毒抗体，经PCR 检测到病毒DNA 或发病前有明显病毒感染史，脑脊液霉菌、细菌、结核菌检测无阳性；（4）非感染性神经系统疾病患者符合《神经病学》相应诊断标准。

1.2 一般资料 我院2011－06—2014－03 193例住院患者为研究对象，男109例，女84例，年龄14～62岁，平均（29.66±7.15）岁；病程18h～3d，平均（1.25±0.47）d；其中结核性脑膜炎102例，化脓性脑膜炎35例，病毒性脑膜炎30例，非感染性神经系统疾病26例，4组均满足上述诊断标准，各基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3 检测方法 入院治疗前以腰椎穿刺术抽取脑脊液2 mL，采用美国BD FACSCalibur流式细胞仪行流式细胞术检测CD64，使用日本HITACHI 7100全自动生化分析仪以酶标法检测ADA，以免疫透射比浊法检测Cys－C，根据说明书进行操作。以上检测均在2h内完成。

1.4 观察指标 比较结核性脑膜炎组、化脓性脑膜炎组、病毒性脑膜炎组及非感染性神经系统疾病组CD64、Cys－C 及ADA 水平；比较CD64、Cys－C及ADA 诊断结核性脑膜炎的符合率。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示，行χ2检验；计量资料以均数±标准差表示，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同类型脑膜炎患者CD64、Cys－C 及ADA 水平比较

结核性脑膜炎患者Cys－C、ADA、CD64均显著高于非感染性神经系统疾病组，结核性脑膜炎组、化脓性脑膜炎组、病毒性脑膜炎组3项指标呈递减趋势，病毒性脑膜炎与非感染性神经系统疾病组CD64、Cys－C 比较差异无统计学意义（P＞0.05），结核性脑膜炎组与化脓性脑膜炎组Cys－C 比较差异无统计学意义（P＞0.05），其他组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 不同类型脑膜炎患者CD64、Cys－C及ADA 水平比较

注：与结核性脑膜炎组比较，①P＜0.05；与化脓性脑膜炎比较，②P＜0.05；与病毒性脑膜炎比较，③P＜0.05

组别 Cys－C（mg／L）ADA（U／L） CD64／%结核性脑膜炎组3.23±1.05 8.94±8.52 0.42±0.22化脓性脑膜炎组 3.13±1.26 5.68±3.10①0.54±0.18①病毒性脑膜炎组2.13±0.74①2.94±1.27①②0.20±0.08①②非统感疾病染组性 神经系2.41±0.55①②0.58±0.16①②③0.19±0.05①②

2.2 CD64、Cys－C及ADA 诊断结核性脑膜炎诊断符合率比较 联合诊断符合率显著高于单一诊断（P＜0.05），见表2。

表2 CD64、Cys－C及ADA 诊断结核性脑膜炎诊断符合率比较

3 讨论

结核性脑膜炎占全身结核性疾病的6%［1］，其预后与治疗时间、诊断准确率、年龄等众多因素有关，如发病时昏迷则表示预后不良，2／3患者可痊愈，但仍有较高的病死率，且结核性脑膜炎缺少特异性表现，误诊率较高。脑脊液结核分枝杆菌涂片和脑脊液培养是目前诊断结核性脑膜炎的金标准，但有研究认为以上两种方式阳性率偏低，且结核分枝杆菌培养时间较长，可能导致患者无法及时治疗，从而导致预后不良［2］。结核性脑膜炎早期诊断对患者预后有直接影响，因此寻找诊断符合率高、操作简单的诊断方式成为临床研究的重点［3］。

研究显示，脑脊液ADA 诊断结核性脑膜炎具有较高诊断价值［4］，属核苷酸氨基水解酶，是嘌呤核苷代谢主要酶类，在淋巴组织T 细胞内广泛分布，在胸腺、脾、淋巴组织内表达较高，T 淋巴细胞和红细胞含量最高。其可催化腺嘌呤核苷衍生次黄嘌呤，经尿酸排出。ADA 表达上升是T 淋巴细胞分化、增殖的病理改变，因此诊断部分疾病具有较高的临床价值，如心包炎、腹膜炎等。最早于20世纪50年代得到应用，有学者研究发现ADA 改变参与结核性脑膜炎病理改变［5］，亦有研究证实，ADA 活性升高是结核性脑膜炎患者的主要临床表现［6］。本次研究显示，结核性脑膜炎组ADA 水平显著高于化脓性脑膜炎、病毒性脑膜炎及非感染性神经系统疾病组，与上述研究结果吻合。

CD64是免疫球蛋白IgG 中的Fc段受体，即FcγRⅠ，与IgG 有高度亲和力受体，分子量72u，在细胞免疫和体液中发挥桥梁作用，其含量变化与细胞因子调节相关，尤其受细菌感染影响，CD64在中性粒细胞中表达较低，且主要分布于巨噬细胞、单核细胞、树突细胞中，有细菌感染时明显上升，且参与中性粒细胞吞噬、杀菌过程，对吞噬细胞免疫吞噬作用有重要作用，其活性上升时，在中性粒细胞表面高度表达，可提高受体数目，同时可提高氧化新陈代谢及脱颗粒［7］。本次研究显示，结核性脑膜炎与化脓性结膜炎CD64显著高于病毒性脑膜炎，而病毒性脑膜炎与非感染性神经系统疾病组比较差异无统计学意义（P＞0.05），表明病毒感染与CD64改变无明显相关性，与武超［8］研究结果吻合。

Cys－C是γ－微量蛋白，主要由120 个氨基酸构成，相对分子质量13×103，羧基端周围含2个二硫键，属疏基蛋白酶抑制剂，是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族，Cys－C 在有核细胞内合成并立即被分泌到细胞外。Cys－C 在脑脊液中浓度占2%～4%，2.00～3.52 mg／L 为活性最高区域，约高于血液5.5倍，脑脊液Cys－C 为脑源性蛋白，对内源性细胞具有明显的保护作用，可抑制细胞死亡及恶性肿瘤的细胞内酶对其他组织的损坏，含量降低可导致组织蛋白酶破坏性提高，导致机体损伤，炎症和神经疾病和Cys－C 平衡失调。有研究认为，Cys－C和神经退化性疾病，Cys－C 可自由经肾小球滤过。研究显示［9］，Cys－C对脑转移瘤具有较好的诊断价值，在结核性脑膜炎、化脓性脑膜炎患者众多脑细胞变性、释放半胱氨酸蛋白酶，对Cys－C分泌进行刺激从而抑制半胱氨酸蛋白酶活性，对患者机体产生保护作用，而病毒性脑膜炎则主要表现为局限于软脑膜的急性非化脓性严重反应，可见淋巴细胞、浆液性纤维蛋白浸出，细胞分泌Cys－C 较低，与本次研究相符，因此Cys－C含量诊断中枢神经系统疾病效果显著。

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