温通活血乳膏联合硫辛酸治疗DPN的疗效观察

马 静，李凯利*，马 丽

（新疆维吾尔自治区中医医院内分泌科，新疆　乌鲁木齐　830000）

温通活血乳膏联合硫辛酸治疗DPN的疗效观察

马 静，李凯利*，马 丽

（新疆维吾尔自治区中医医院内分泌科，新疆乌鲁木齐830000）

目的 通过观察温通活血乳膏联合硫辛酸治疗DPN的疗效，探讨其抗氧化应激与DPN的关系，为其治疗DPN提供理论依据。方法 选取2013年6月～2014年6月我院收治的DPN患者96例，按随机分配序列的方法分成治疗组和对照组，各48例。对照组采用基础治疗的同时静脉点滴硫辛酸注射液，治疗组在对照组的基础上加用温通活血乳膏，治疗14天。观察治疗前后DPN患者丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）指标变化，测定患者正中神经、腓总神经、运动神经传导速度（MNCV）及感觉神经传导速度（SNCY）的变化，并通过TCSS评分对病情进行评估。结果 经过2周治疗后，两组患者SOD、GSH-Px升高，而MDA的含量减低，与治疗前相比，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗组MDA减低、SOD、GSH-Px升高与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组患者MNCV和SNCV较治疗前均有所提高，其中治疗组内部比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后治疗组患者TCSS评分、疗效均明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者均未发生不良反应。结论 温通活血乳膏联合硫辛酸治疗DPN安全有效，且疗效比单纯应用硫辛酸显著，其作用机制可能与抗氧化应激有关。

糖尿病周围神经病变；氧化应激；多伦多临床评分系统；温通活血乳膏；硫辛酸

【Abstract】Objective Through the observation of temperature through the clinical curative effect of Huoxue cream in the treatment of diabetic peripheral neuropathy, and to explore the relationship between the oxidative stress and diabetic neuropathy,the treatment of diabetic peripheral neuropathy and provide a theoretical basis. Methods From June 2013 to June 2014, 96 patients with DPN were treated in our hospital,they were randomly divided into treatment group (48 cases),control group (48 cases) control group were treated with basic treatment at the same time intravenous thioctic acid injection,the treatment group on the basis of the control group and with Wen Tong Huo Xue cream,14 days of treatment,were observed before and after treatment in patients with DPN C dialdehyde (MDA),superoxide dismutase (SOD),Gu Qiang Gan skin peroxidase (GSH PX) index changes;determination of median nerve,row total nerve motor nerve conduction velocity (MNCV) and sensory nerve conduction velocity (SNCY) changes,and through the TCSs score to assess disease. Results After 2 weeks of treatment,SOD in patients of two groups and GSH PX increased, and to reduce the content of MDA,and before treatment compared were statistically significant(P＜0.05);the treatment group compared with the control group, reduce the MDA,SOD and GSH PX increased had no statistical significance(P＞0.05).Two groups of patients after treatment than before treatment MNCV and SNCV were improved.In treatment group,the difference has statistical significance(P＜0.05);treatment group patients TCSs effect treatment were significantly better than the control group(P＜0.05).No adverse reactions occurred in the two groups. Conclusion DPN is safe and effective in the treatment of warming and activating blood and promoting blood circulation cream,and the effect is more obvious than that of pure application.Its mechanism may be related to anti oxidative stress.

【Key words】Diabetic peripheral neuropathy; Oxidative stress; Toronto clinical scoring system; Warming and activating blood circulation cream; Sulfur acid

糖尿病周围神经病变（DPN）是常见的糖尿病并发症之一，发病率不断上升；其可累及感觉、运动及植物神经，并产生肢体麻木疼痛、运动功能障碍、肌肉萎缩甚至致残[1]。早期发现DPN在2型糖尿病的二级和三级预防中具有较大的临床价值。有研究发现：氧化应激是包括DPN在内的糖尿病慢性并发症的共同机制[2]。故本研究应用温通活血乳膏外用治疗DPN，观察其综合疗效，并从氧化应激方面初步探讨。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2013年6月～2014年6月我院收治的DPN患者96例，按随机分配序列的方法分成治疗组和对照组，各48例。两组患者的性别、年龄、BMI、腰臀比、病程比水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1　两组患者基本资料的比较（±s）

表1　两组患者基本资料的比较（±s）

组别　n（男/女） 年龄（岁） BMI（kg/m2） 腰臀比（m） 病程（年）治疗组 48（29/19） 45.8±6.2　27.1±4.5　0.89±0.10　8.7±3.4对照组 48（30/10） 45.9±7.1　27.7±4.2　0.90±0.11　8.8±4.1

1.2纳入标准

符合DPN的诊断标准及中医辨证标准；（2）年龄30～75岁，且一般综合治疗后，空腹血糖（FPG）＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2 hPBG）＜10.0 mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）＜7.0%；（3）原用治疗糖尿病周围神经病变的药物停用2周以上；（4）受试者知情同意，自愿签署知情同意书；（5）三月内未参加临床试验。

1.3排除标准[3]

（1）妊娠或哺乳期妇女；（2）近1月内有糖尿病酮症、糖尿病酮症酸中毒、以及严重感染、发热者；（3）伴有其他严重疾病包括肝肾功能异常、恶性肿瘤、1年以内心肌梗塞、肝病、中风等；（4）其他原因致周围神经病变者严重颈腰椎增生所致的上下肢感觉运动神经障碍；（5）精神病患者；（6）过敏体质或对治疗用药包括治疗药和对照药过敏者；（7）不合作者。

1.4方法

两组患者依据病情均给予不同胰岛素皮下治疗控制血糖，合并高血压者予降压处理，并且予抗血小板聚集药、调脂药治疗。对照组在基础治疗上静脉滴注硫辛酸注射液改善DPN，疗程为14天。治疗组在对照组的基础上，给予温通活血乳膏（由自治区中医院制剂室生产同一批号药物，每盒重量20 g。本方由川芎、细辛、桂枝、红花、辣椒等七味药组成。）涂擦患肢，2次/d，疗程14天。治疗前后对各指标进行观察。

神经电生理检查：神经传导侧足采用丹麦维迪公司生产的Keypoint型肌电诱发电位仪，分别检测治疗前后腓总神经、正中神经运动神经传导速度（MNCV）和感觉神经传导速度（SNCV）。

血清氧化应激指标检测：采用还原法测定：①GSH-Px测定，②SOD测定，③MDA测定，试剂盒（南京建成生物工程研究所提供，生产批号：20131021）。操作严格按照说明书进行。

1.5观察指标

观察患者治疗前后血常规、肝、肾功能指标，记录用药期间的不良反应。

1.6疗效评定标准

评价中医证候及糖尿病周围神经病变积分[7]，积分评定采用尼莫地平法；采用多伦多临床评分系统（TCSS）评价。

1.7统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结 果

2.1两组患者治疗后中医证候疗效比较

治疗后，治疗组总有效率均明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　两组患者治疗后中医证候疗效比较 [n（%）]

2.2两组患者治疗后TCSS评分比较

治疗后，治疗组患者TCSS评分均明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3　两组患者治疗后TCSS评分比较 [n（%）]

2.3治疗前后神经传导速度比较

经治疗后两组患者正中神经、排总神经的MNCV、SNCV均有所提升，与治疗前相比，差异有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组神经传导速度高于对照组，其中正中神经的传导速度与对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4　两组患者治疗前后神经传导速度变化（±s）

表4　两组患者治疗前后神经传导速度变化（±s）

注：与治疗前相比，*P＜0.05；与对照组相比，*#P＜0.05

组别　　时间　n　MNCV　SNCV正中神经　　腓总神经　　正中神经　　腓总神经对照组　　治疗前　48　40.12±5.21　38.22±4.32　39.41±4.31　33.52±3.52治疗后　45.25±5.71*　45.72±5.45*　44.33±4.52*　37.42±4.41*治疗组　　治疗前　48　40.71±5.11　38.42±4.22　39.61±4.55　33.62±3.70治疗后　49.10±6.41*#　48.52±5.35*#　49.41±5.30*#　38.51±4.22*#

2.4两组患者氧化应激相关指标的比较

治疗后，治疗组SOD、GSH-Px水平明显升高，而MDA的含量显著减低，与治疗前相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组SOD、GSH-Px升高，而MDA的含量减低，与治疗前相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5　两组患者氧化应激相关指标的比较（±s）

表5　两组患者氧化应激相关指标的比较（±s）

*注：与治疗组比较，P＜0.05；组间比较，#P＞0.05

组别　　时间　n　MDA(nmol/ mgprot)　SOD(U/mgprot)GSH-Px(U/L)治疗组治疗前　48　11.01±2.25　66.31±3.12　113.57±20.19治疗后　6.16±2.25*#　71.18±4.23*#123.76±12.21*#对照组治疗前　48　11.02±2.45　65.0±2.25　120.11±10.45治疗后　7.01±2.35*　71.0±5.45*　128.02±10.45*

2.5安全性观察

患者在治疗前后均检查血尿便及心电图，指标全部正常，治疗前后差异无统计学意义（P＞0.05）。提示：温通活血乳膏在临床应用中是安全的。

3　讨 论

糖尿病周围神经病变病程漫长，迁延难愈，祖国医学有“久病入络”之说[8]，然而温通活血乳膏是经我院临床10余年的验证，通过大量DPN患者的临床观察，结合现代医学发病机制的研究，依据“久病多虚”“久病多瘀”的中医理论，以温经通络、活血散瘀、消肿止痛之法，主要用于治疗消渴病引发痹症的外用制剂[9]。

温通活血乳膏，宏观注重整体调治，微观重视局部治疗，其特点为辨证与辨病、局部与整体相结合，共奏温通经络，散瘀活血，消肿止痛之功[10]。我院内分泌科以卡普欣乳膏治疗的患者作为对照组，评价温通活血乳膏治疗糖尿病并发周围神经病变的有效性和安全性[9]，设治疗组80例，对照组40例。临床试验结果表明，两组患者均未见严重不良反应。两组患者在治疗前后的症状分值分别平均降低7.88分和4.67分，与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。而两组患者治疗前后临床症状改善程度比较，其中镇痛作用对比，差异无统计学意义（P＞0.05），其他观察项目均有显著性差异。说明温通活血乳膏对糖尿病引起的四肢疼痛、麻木的疗效确切，并且未见严重不良反应。

α-硫辛酸（1，2硫戊酸）是一种辛酸衍生物，存在于食物中，也能在肝脏合成，硫辛酸是丙酮酸脱羧酶复合体的天然辅因子，它与酰基结合，将其从复合体的一侧转移到另一侧，作为氧化还原调节剂，临床治疗研究大多集中在糖尿病神经病变方面。本文使用温通活血乳膏联合硫辛酸对DPN患者进行治疗，治疗组总有效率达81.2%，明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组患者神经传导速度均显著提高差异有统计学意义（P＜0.05），且治疗组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；本研究硫辛酸治疗有效率偏低，考虑与神经病变恢复慢、不可逆性或用药疗程短有关。

然而温通活血乳膏在对DPN的治疗过程中，能显著减轻DPN患者的临床中医症候群，SOD及GSH-Px水平显著升高，MDA水平显著降低，说明两组在DPN的治疗过程中都有疗效。两组治疗后氧化应激因子：SOD及GSH-Px水平显著升高，MDA水平显著降低，治疗组明显优于对照组，说明温通活血乳膏可能具有抗氧化应激之外的作用机制，本试验也证实中西医结合治疗DPN疗效更明显。

总之，温通活血乳膏在临床中治疗糖尿病周围神经病变取得了良好的疗效，相关临床症状改善，同时改善氧化应激指标，但氧化应激方面的确切结论需要通过大规模的、长期的临床试验加以验证，本文观察的药物疗效为2周，时间较短，下一步可进行长期的临床研究。

[1] 杨婉花,张碧瑶,黄菁菁.糖尿病周围神经病变的中医辨证和治疗进展.世界中医药杂志,2015,(09):1448-1452.

[2] Brownlee M.The pathobiology of diabetic compli-cations:a unifying mechanism.Diabetes,2005,54(6):1615-1625.

[3] 阿克拜尔·乌普.弥可保配合中药涂擦(温通活血乳膏)、TDP联合治疗糖尿病周围神经病变的临床观察.中国医药指南.2012(10):490-491.

[4] 陆再英,钟南山.内科学[M].北京:人民卫生出版社,2008: 778-779.

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[6] 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则. 2002:218.

[7] 庞国明,闫 镛,朱 璞,等.糖尿病周围神经病变中医诊疗规范初稿.中华中医药杂志,2010,25(2):260-264.

[8] 齐 月,于世家.木丹颗粒联合甲钴胺治疗痛性糖尿病周围神经病变的临床观察[J].世界中医药,2015,(03):356-358.

[9] 陈 茜,王卫群,李凯利,等.温通活血乳膏的抗炎消肿、镇痛及改善微循环作用实验研究.中国民康医学,2006,18(13):565-566.

[10] 赵 丽,李敬林.活血化瘀法治疗糖尿病周围神经病变.实用中医内科杂志,2014,(05):68-69.

本文编辑：李淑雁

Observation on the therapeutic effect of warming and activating blood and activating blood on the treatment of DPN

MA Jing, LI Kai-li, MA Li
(Department of Endocrinology,Xinjiang Uygur Autonomous Region Chinese medicine hospital, Xinjiang Urumqi 830000, China)

R587.2

B

ISSN.2095-6681.2015.18.062.04

李凯利，男，主任医师，E-mail：easd04lkl@126.com

新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目（2012211A095）