克罗米芬联合八味肾气丸治疗少精症68例临床观察

廖辉浩

【摘要】目的：观察克罗米芬联合八味肾气丸加减治疗少精症的临床疗效。方法：选取少精症患者136例，随机分为观察组和对照组各68例。对照组采用克罗米芬胶囊口服进行治疗；观察组在对照组的基础上，加用八味肾气丸加减口服治疗，对比两组临床疗效、精子密度以及性激素水平的变化情况。结果：观察组、对照组治愈率分别为2647%、117%，治疗总有效率分别为9265%、8382%，观察组治疗效果明显优于对照组（P<005）；观察组治疗后的精子密度为（4941±1058）×109/L，对照组治疗后的精子密度为（2679±724）×109/L，均高于治疗前（P<005），而对两组治疗后结果进行对比，观察组明显相对较高（P<005）；两组患者治疗后的卵泡刺激素、黄体生成素以及睾酮水平均显著高于治疗前（P<005），但两组患者治疗后比较，差异没有统计学意义（P>005）。结论：采用克罗米芬联合中药八味肾气丸，对少精症患者进行治疗，效果显著，值得临床推广应用。

【关键词】克罗米芬；八味肾气丸；少精症

【中图分类号】R698+2【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2015）14-0095-02

不孕不育症是生殖医学中的常见的疾病之一，其中，有大约一半的不孕不育症是由于男性方面的原因造成，而少精症是造成男性不育的重要原因[1]。尤其是随着社会经济发展、社会压力增加及环境污染的加重，导致男性少精症患者比例逐年增加，这对于患者的生活质量及家庭稳定带来极为严重的影响[2]。克罗米芬是抗性激素药，临床上常用于治疗功能性子宫出血、闭经、多囊卵巢综合征等妇科疾病，同时由于其有促进精子生成的作用，也用于男性不育症的治疗[3]。祖国医学在不育症的治疗上积累了丰富的经验，中医认为，肾藏精，主生殖。八味肾气丸源自中医经典《金匮要略》，具有温补肾阳的作用。本研究采用克罗米芬联合八味肾气丸，对少精症患者进行治疗，治疗情况如下文报道。

1资料与方法

11一般资料选取少精者患者来自于我院2011年3月到2013年3月期间男科所收治的136例患者，所有患者在伦理委员会批准后，均知情且签署同意书。136例患者按入院时间以随机法分为观察组68例、对照组68例。观察组：年龄22～35岁，平均年龄（2987±569）岁；病程2～9年，平均病程（603±249）年。对照组：年龄24～37岁，平均年龄（325±520）岁；病程2～85年，平均病程（6301±291）年。两组基本资料对比，无明显差异，具有可比性，P>005。

12纳入标准参照欧洲泌尿外科学会制定的《EUA男性不育症指南》[4]]有关少精症的相关诊断标准。所有患者均夫妻同居2年以上未能生育，未采用避孕措施，且女方经过相关检查，排除不孕症可能；排除有生殖器外伤、手术、生殖系统先天性发育不良、生殖系统器质性病变、近期服用抗肿瘤药物等因素造成不育的；排除合并有严重心肝肾功能衰竭的患者以及对于本研究所使用药物存在过敏反应的患者。

13治疗方案对照组采用克罗米芬胶囊（上海衡山药业有限公司生产，国药准字H31021107）进行治疗，口服，每次50mg，每天1次，连续服用25天后，停药5天，然后继续按照上述方案服药，以90天为一个疗程，治疗2个疗程后，对其治疗效果进行观察。

观察组在对照组的基础上，加用中药八味肾气丸加减口服。具体方药如下：干地黄40g，泽泻10g，桂心10g，淮山20g，山茱萸20g，牡丹皮15g，茯苓15g，炮附子10g（先煎）。如果患者偏肾阳虚，则加用鹿角胶10g；偏阴虚，则加用女贞子10g；夹有肝郁，则加用柴胡10g、香附15g；夹有瘀血，则加用赤芍10g；湿热内盛，则加用薏苡仁15g；夹有痰热，则加用浙贝10g。每天服用1剂，加水800ml，文火煎，煎取200ml，每次服用100ml，早晚各服1次，90d为一个疗程，治疗2个疗程后观察其临床治疗效果。两组患者治疗期间均应忌烟酒、适寒温、畅情志、注意休息避免过度劳累、节制性生活、避免使用任何可能影响疗效判断的药物。

14观察指标通过精液常规和性激素的检测来评价患者的临床治疗效果。两组患者均在治疗前后接受精液常规检查，观察其精子密度变化情况；同时检测患者治疗前后的性激素水平，对比其血清睾酮、黄体生成素以及卵泡刺激素的变化情况。

15疗效评价标准[5]经过治疗后，女方怀孕则为治愈；经过治疗后，患者的精子密度>20×109/L，且未发现其他明显异常的指标为显效；经过治疗后，患者的精子密度<20×109/L，但精子存活率>50%或者a级、b级活动精子均较治疗前增加或者精子密度较治疗前多1倍以上为有效；经过治疗后，患者各项指标较前没有明显改变甚至不如治疗前为无效。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

16统计学分析所有数据使用SPSS 170统计软件进行处理分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<005表示差异具有统计学意义。

2结果

21两组临床疗效的对比情况观察组、对照组的治愈例数分别为18例、8例，治疗总有效率分别为9265%、8382%，两组对比，差异有统计学意义（P<005）。如表1所示。

22两组患者治疗前后精子密度的变化情况治疗前两组对比差异较小，无统计学意义（P>005）；治疗后，两组精子密度均较治疗前提高（P<005），其中观察组增高更为明显（P<005）。如表2所示。

23两组患者治疗前后性激素水平的变化情况观察组卵泡刺激素、黄体生成素以及睾酮水平与对照组治疗前对比差异较小，无统计学意义（P>005）；两组患者治疗后的卵泡刺激素、黄体生成素以及睾酮水平均显著高于治疗前（均P<005）；两组患者治疗后的卵泡刺激素、黄体生成素以及睾酮水平的对比，其差异无统计学意义（P>005），见表3。endprint

3讨论

随着人们生活水平的不断提高，生殖健康越来越为人们所重视。但是，由于环境污染、雌激素类药物滥用等因素的影响，男性精子质量呈现逐渐下降的趋势，成为了不育症发病的重要原因[6]。其中，少精症是主要的类型之一，患者的精液中的精子数量少于正常水平，导致其精液难以使正常女性受孕。本病的诊断较为简单，但是在治疗上，目前西医药物治疗的疗效不稳定，而手术治疗则存在较大风险[7]。祖国医学在生殖医学方面积累了丰富的经验，根据中医学理论，指导少精症的治疗，可以为优化少精症的治疗方案提供一些新的思路。

本研究采用克罗米芬联合八味肾气丸治疗少精症，克罗米芬为非甾体类雌激素拮抗剂，通过竞争性结合雌激素受体，达到提高机体的黄体生成素、卵泡刺激素以及睾酮浓度的目的[8]。而黄体生成素、卵泡刺激素以及睾酮和精子的生成和发育有密切的关系。三者通过与各自受体的结合，调节精子的生成和发育[9]。在本研究中，对照组单纯服用克罗米芬进行治疗，其总有效率达8478%，而治疗后的精子密度、黄体生成素、卵泡刺激素以及睾酮水平均有了显著的提高，这说明克罗米芬治疗少精症具有一定的临床疗效，这与徐兴泽等的研究结果基本一致[10]。

少精症属于中医学的“精冷”、“精少”等范畴。祖国医学认为，肾的主要生理功能为藏精、主生殖，为先天之本。肾中阳气是机体水谷精微化生的动力，而肾中阴液则是生成精子的物质基础。因此，男子肾气盛，气血充足，则精气旺盛而能有子。在治疗少精症上，中医学重在补肾填精[11]。八味肾气丸具有温补肾阳的作用。方中少量桂心、炮附子配以较大剂量的干地黄，是以少火生气，肾阳充足，则天葵盛而能生精。现代的药理研究也显示，八味肾气丸可提高大鼠的精子数量以及精子质量，改善精子的活动能力[12]。在本研究中，观察组采用克罗米芬联合八味肾气丸进行治疗。对比两组治疗情况，在治愈率、治疗有效率方面，观察组明显优于对照组，另外观察组在精子密度方面显著高于对照组，这说明克罗米芬联合八味肾气丸能够更有效地提高患者的精子密度，治疗效果显著，与何云长的研究结果相符[13]。

综上所述，克罗米芬联合中药八味肾气丸治疗少精症效果显著，可明显改善精子密度，增加受孕几率，值得在临床推广应用。

参考文献

[1] 王益鑫.男性不育症诊治新进展[J].现代泌尿外科杂志，2010，15（2）：84-88.

[2] 张建明，龙海，王鹏程，等.815例少精无精症患者在不育中的细胞遗传学分析[J].中华临床医师杂志（电子版），2012，6（11）：3059-3061.

[3] 李晖.克罗米芬联合生精胶囊治疗少、弱精症的临床观察[J].中外医疗，2011，30（27）：128-128.

[4] 宋春生，孔祥涛.《欧洲泌尿外科学会男性不育症指南（2010年版）》简介[J].中国男科学杂志，2010，24（12）：53-55.

[5] 王雷，钟广伟，汤清明，等.补肾生精法治疗男性不育少精症146例临床疗效分析[J].湖南师范大学学报（医学版），2010，7（4）：50-52.

[6] 黄春妍，姚陈均，王春，等.1985～2008年间我国正常男性精液质量变化分析[J].中华男科学杂志，2010，16（8）：684-688.

[7] 陈均伟，张静，郭伟光，等.育嗣灵2号方治疗男性少精症临床观察[J].中国民族民间医药，2011，20（6）：62-63.

[8] 王文杰，史宏，曾彩红，等.复方玄驹胶囊联合氯米芬片对特发性少弱精子症精液质量的影响[J].中国医药科学，2013，3（4）：90-91，106.

[9] 刘永杰，白刚，金锐，等.精子形态与外周血性激素水平的关系[J].中华男科学杂志，2010，16（5）：468-469.

[10] 徐兴泽，白文俊，于志勇，等.小剂量氯米芬与左卡尼汀联合治疗特发性少弱精症[J].中国性科学，2012，21（8）：3-5.

[11] 闫晓，蒋菊林.浅谈中医辨证论治男性少精症[J].健康大视野，2013，21（1）：400.

[12] 马亮，刘华剑，南亚昀，等.金匮肾气丸对腺嘌呤致不育大鼠精子质量与肾脏功能的影响[J].中国实验方剂学杂志，2011，17（8）：184-186.

[13] 何云长.八味肾气丸加减治疗少精症弱精症49例临床观察[J].云南中医中药杂志，2010，31（7）：39-40.

（收稿日期：20150517）endprint