治疗冠心病心绞痛中药及剂型研究进展

陈林志等

【摘要】中药制剂治疗冠心病心绞痛具有一定的临床优势，但其剂型较多，如丸散剂、胶囊剂、片剂、膏剂、注射剂、气雾剂、敷贴剂等，且不同的剂型对于冠心病心绞痛的治疗均具有良好的临床疗效。本文分析各种剂型的临床应用特点后，提出了研发中药制剂治疗冠心病心绞痛的发展方向，一是中药制剂必须考虑剂型选择，应多选择气雾剂和注射剂；二是加强新剂型或进行剂型改革，如开发穴位敷贴剂、将平片改制成缓释片等；三是围绕冠心病心绞痛的临床治则开展新理论与新方药的探讨，以取得新的发现与突破。

【关键词】冠心病心绞痛；中药；剂型

【中图分类号】R2562，R285【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2015）14-0022-02

Abstract：There are advantages to the treatment of Angina pectoris of coronary heai disease by traditional Chinese medicine. There are many forms of traditional Chinese medicine in clinical applications， such as pill， powder， capsule， tablet， preparation， injection， aerosol， etc. Different forms of traditional Chinese medicine have a different effects. The article analyzes the characteristics of various forms of traditional Chinese medicine in clinical application， and put forward the development directions. The one is that the formulations must be considered to study Chinese medicine， the forms of injection and aerosol are better； the second is that the new formulations must be developed or reform the dosage forms； the third is that we should explore new theories and new prescriptions in order to make new discoveries and breakthroughs.

Keywords：Angina pectoris of coronary heai disease；traditional Chinese medicine；dosage form

冠心病心绞痛属于中医“胸痹”范畴，是以膻中或左胸部发作性憋闷、疼痛为主要临床表现的一种病证，轻者偶发短暂轻微的胸部沉闷或隐痛，或为发作性膻中或左胸含糊不清的不适感；重者疼痛剧烈，或呈压榨样绞痛[1]。由于本病特殊的发病特点，对于中药的剂型要求较高，了解不同剂型的中药制剂治疗冠心病心绞痛的特点，对于开发临床新药、提高临床疗效具有重要意义。

1丸散剂

丸散剂是中医临床用药的传统剂型，以其药力持久、便于储存和服用、节约原材料等特点沿用至今。此类方剂多具有芳香止痛、散寒温通、活血化瘀等作用，如汉代张仲景《金匮要略》中的乌头赤石脂丸；宋代《和剂局方》中的苏合香丸、失笑散；清代丁尧臣《奇效良方》中的拈痛丸以及《素问病机气宜保命集》中的金铃子散等。柯斌等[2]以女性冠心病患者为研究对象，对照组给予口服硝酸甘油治疗，实验组采用硝酸甘油联合芪参益气滴丸进行治疗，结果发现，两组治疗前后hs-CRP、ET、NO等指标以及治疗后两组间比较差异均有统计学意义（P<001或P<005）；李欲来等[3]在临床研究和实验中发现，芪参益气滴丸对中老年冠心病具有良好的疗效，能够改善其临床症状，降低患者TC、LDL、VLDL等指标。黄琦磊等[4]研究发现，麝香保心丸对于冠心病患者经皮冠状动脉介入术后所产生的心肌损伤具有良好的保护作用，并能抑制局部炎症反应，改善心肌血管的内皮功能。

2胶囊剂

胶囊剂是临床使用最广泛的口服剂型之一，具有容易服用、便于储存、能够封闭药物以减少吞服时药物不良气味的刺激、增加药物的稳定性、改善药物生物利用度的药用特点。同时新型的缓释胶囊还可以定时定量释放内部药物等。李锐强等[5]临床研究发现，心怡胶囊治疗冠心病心绞痛的临床疗效明显优于冠心舒通胶囊，尤其在改善缺血性ST-T方面优势明显。李明珠等[6]使用参芍胶囊治疗冠心病心绞痛发现，患者在心绞痛症状体征疗效、心电图疗效、中医证候疗效、血脂等方面均有明显改善，其疗效与地奥心血康胶囊组相比无统计学差异（P>005）。兰兴田等[7]也证实芪参胶囊治疗冠心病心绞痛的疗效确切。

3片剂

片剂是药物常用剂型之一，具有溶出度和生物利用度较好，药物剂量精准、质量稳定、便于服用储存等特点，临床应用较为广泛。范广岩等[8]以冠心病心绞痛为研究对象，治疗组给予养心氏片，对照组给予复方丹参片，结果分析，治疗组心绞痛疗效总有效率为889%，心电图疗效总有效率为722%，均优于对照组（P<005）。其作用与养心氏片能降低ET、NO、CRP等因子有关。黄玮笙[9]以206例冠心病心绞痛患者为研究对象，对照组采用常规治疗，治疗组在常规治疗基础上加用心舒宝片，结果显示治疗组心绞痛疗效为89%，心电图疗效为93%，均明显高于对照组（P<005）；治疗组治疗前后血脂（高密度脂蛋白胆固醇除外）和血液流变学明显好转（P<005），龙铟等[10]发现，芪丹通脉片能够缓解冠心病心绞痛患者的临床症状，显著降低血清炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α和hs-CRP的水平，不良反应较少，临床疗效显著。

4膏剂

随着人们养生保健意识的不断提升，中医传统膏方的应用越来越广，在治疗冠心病心绞痛方面也有应用膏剂的报道。但心脑血管疾病具有久病入络、久病多虚、久病及肾、久病致郁生痰等特点，而膏方中多选择滋补益气类的中药为主，气味厚重，制作中多使用龟板胶、阿胶、鹿角胶等胶质类药材收膏，此类药材性质黏腻，易于壅滞，难于消化，对于夹有痰瘀的疾病患者多不适宜久服。针对此禁忌，不同的医家在使用膏剂治疗冠心病心绞痛时采用不同的办法化解之，积累了宝贵的临床经验。张镜人[11]运用膏方调治心血管疾病时，以通补兼施为治疗大法，综合运用宣痹通阳、健脾化痰等具体方法，重在保持机体气血阴阳的平衡。颜德馨[12]认为冠心病病机多为本虚标实，病机复杂多变，膏方药味众多的特点利于对其进行全面调治。周端教授[13]运用益气养阴、活血化瘀、健脾通利等法辨治心血管疾病亦获良效。

5注射剂

随着科学技术的发展和中药制剂工艺的提升，中药注射液的研制和使用范围越来越广泛。并以起效迅速、安全可靠、疗效肯定、远期效果良好等特点在冠心病心绞痛的临床治疗备受关注。但常用的中药注射液以益气类和活血类中药的提取物为主，如：益气类的中药注射液有黄芪注射液、参麦注射液等，活血类的中药注射液有红花注射液、川芎嗪注射液、复方丹参注射液等。临床研究表明，中药注射液与西医常用的硝酸酯类药物联合治疗冠心病心绞痛，临床疗效优于单纯使用硝酸酯类药物，同时还可以逐渐减少硝酸酯类药物的临床用量；益气类中药注射液与活血类中药注射液联合使用，临床疗效优于单纯使用其中任意一种。另外，联合使用中药注射液治疗后，不但能够迅速缓解心悸心痛等直接症状外，还能够有效缓解失眠、多梦、乏力等其他伴随症状。在实验研究方面，中药注射液具有改善心肌缺血、保护心肌功能等多重疗效，不仅能够显著扩张冠状动脉，增加心肌血液供给，还能够有效改善局部微循环、降低血脂，部分中药注射剂还能有效抗氧自由基、改善血管内皮功能等。但个别患者在使用注射剂后会出现过敏、输液反应等现象，今后应注意改进相关制剂技术和增加预防措施，避免此类现象发生。

6气雾剂

上世纪70年代就成功研制了中药气雾剂，并应用于心脑血管疾病的治疗。随着研制技术的发展，中药气雾剂的品种不断增多，疗效不断增强，应用范围不断扩大。宽胸气雾剂由芳香温通类药物制备而成，是临床应用较多的中药气雾剂之一。临床研究发现，宽胸气雾剂治疗冠心病心绞痛、心绞痛急性发作疗效明显，迅速解痛（5 min结果以内）占774%，延迟解痛（5～15 min）占169%，无效的（解痛需15 min以上）占57%，与硝酸甘油疗效基本相同[14]。在临床扩大验证研究中，观察317例患者2924例/次心绞痛急性发作及缓解情况发现，宽胸气雾剂3min内止痛率为476%～5807%，与硝酸甘油效果相似。特别是对因经常使用亚硝酸异戊酯或硝酸甘油而效果不理想的患者，宽胸气雾剂仍有一定迅速缓解疼痛的作用[15]。复方细辛气雾剂的迅速止痛率为648%，与硝酸甘油片疗效相似，其对轻度心绞痛发作的即时缓解效果（1 min以内止痛）尤为明显[16]。

7敷贴剂

敷贴剂即穴位敷贴疗法，将药物敷贴于体表穴位处，通过药物的经皮吸收和对经络穴位的刺激而发挥疗效，属于中医外治法。具有使用方便、作用时间持续、可随时撤药、药物经皮吸收可避免肝脏首过效应、胃肠道因素的干扰和降解作用的特点。李颖等[17]在口服单硝酸异山梨酯缓释胶囊的基础上，以穴位敷贴治疗痰阻心脉型冠心病心绞痛35例，通过与单纯口服药物组比较，在中医症候、心绞痛疗效、心电图疗效以及外周血血液流变学指标等方面差异均具有统计学意义（P<005）。

8小结

综上所述，在冠心病心绞痛的临床治疗中，不同的中药剂型发挥着不同的临床作用，尤其是传统中药制剂结合现代技术形成的中药制剂，不同剂型的中药制剂有不同使用特点，如起效迅速、疗效持久、服用方便、利用率高等，患者应该根据自身病情的特点和需求灵活选择适当的剂型。本课题组认为，未来中药制剂治疗冠心病心绞痛的研究方向应集中在以下几方面：①研制中药制剂必须考虑剂型选择，要符合冠心病心绞痛的临床需求。冠心病心绞痛具有起病迅速、病症较重、危险性大的特点，所使用的药物必须在给药后能够迅速起效，发挥作用。传统的丸、散、膏、丹等药物剂型虽然疗效确切，但是多需口服给药，药物有效成分需要经过胃肠粘膜吸收，药物溶出过程较长，适用于长期性治疗。而中药气雾剂和注射剂可以直接通过鼻腔粘膜吸收入血或直接进入血液，起效迅速，符合临床急救要求。②开发新剂型或进行剂型改革。针对同一方药开展不同剂型的疗效研究，强化药物利用的合理性。如将丸剂开发为穴位敷贴剂、平片改制成缓释片等。敷贴剂使用方便、作用持久，无副作用；缓释片在改善患者症状作用方面优于平片，其口服后以零级速率释放药物至少20h，血药浓度稳定、峰谷波动微小，且药片可分割使用，增加了剂量的灵活性。缓释片在胃肠道全程中都能稳定吸收，不受进食或pH值等影响，不良反应少，临床疗效好。尤其是缓释片可以每天服药1次，使用方便，患者易于接受。③探讨新的理论，研发新的方药。进一步深入开展治疗冠心病心绞痛的常用方药研究，不断发掘整理出疗效更好的中药复方，以丰富临床用药。对于方药疗效明确的药物，应利用现代科技手段深入研究其作用机理和物质基础，并通过改造其结构以达到提高药效、降低毒副作用的目的。对于区别于益气活血法则的治疗冠心病心绞痛的其他中医治疗法则，如从肝论治、从肾论治、从风论治等所产生的一系列方药，应从理论、临床及实验等方面开展深入探讨，为冠心病心绞痛的临床治疗寻找到新的途径和新的药物剂型。

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（收稿日期：20150414）