口服锌制剂联合外用甘氨酰甘氨酸改善面部毛孔粗大的初步研究

杨　敏，周晓君，潘明皓，汤禹嘉，吴昭怡，叶剑清

（1.中山大学药学院广东广州510006；2.中山大学附属第一医院药学部广东广州510080；3.中山大学医学教务处广东广州510089）

·皮肤美容·

口服锌制剂联合外用甘氨酰甘氨酸改善面部毛孔粗大的初步研究

杨敏1，周晓君1，潘明皓1，汤禹嘉1，吴昭怡2，叶剑清3

（1.中山大学药学院广东广州510006；2.中山大学附属第一医院药学部广东广州510080；3.中山大学医学教务处广东广州510089）

目的：观察口服锌制剂联合外用甘氨酰甘氨酸改善面部毛孔粗大现象，探讨可能的机制原理。方法：选择48名健康女性大学生受试者，随机分成三个试验组和一个对照组，观察口服锌制剂和/或外用甘氨酰甘氨酸8周后毛孔的改善程度。结果：口服葡萄糖酸锌和外用甘氨酰甘氨酸都有缩小毛孔的效果，两种方法联用对毛孔的改善效果明显优于单独使用某一种手段的效果，推测可能与两种方法联用产生的协同效应有关。结论：口服锌制剂联合外用甘氨酰甘氨酸可以显著改善面部毛孔粗大现象。

口服锌制剂；甘氨酰甘氨酸；毛孔；协同效应；钙离子通道

由于自然老化和光老化等因素的影响，面部皮肤（尤其是鼻翼和脸颊）会不可避免地出现毛孔粗大，即肉眼可见的孔洞或凹陷。虽然毛孔粗大会严重影响美观，但与此相关的研究并不多，毛孔经常被视为只是一种生理现象，在光老化或者痤疮的研究中有提及。目前，改善面部毛孔粗大的方法包括激光［1］、化学剥脱［2］、微针［3］以及化妆品［4］等，上述方法均可起到一定效果，但也存在各自的不足，治疗方法也没有突出毛孔的特性。笔者对毛孔粗大的原因进行研究，评估了口服锌制剂联合外用甘氨酰甘氨酸改善毛孔的功效，现将结果报道如下。

1　资料和方法

1.1一般资料

1.1.1受试者的选择标准：54例广州中山大学女学生，其中48例颜面皮肤毛孔较粗大，6例毛孔正常，年龄18～21岁，身体健康并签署知情同意书。

1.1.2排除标准：面部有丘疹、脓疱、囊肿或聚合性痤疮者；毛囊皮脂腺导管开口有肉眼可见内含角栓者；面部有其他急性炎症或皮肤疾病者；有过敏体质或化妆品过敏史者；近一个月内使用果酸、维A酸、雌激素治疗疾病者；正在参加化妆品安全性/功效试验者。

1.2方法

1.2.1试验分组及方法：将48例符合条件的毛孔粗大受试者随机分为对照组和三个治疗组（A、B、C组），每组12例。A组：每天口服葡萄糖酸锌片（广州白云山侨光制药有限公司生产），2次/d，3片/次；B组：每天用甘氨酰甘氨酸溶液（质量浓度5%）浸泡压缩纸膜后将纸膜敷在脸上15min，2次/d；C组：每天口服葡萄糖酸锌片，2次/d，3片/次，并用甘氨酰甘氨酸溶液（质量浓度5%）浸泡压缩纸膜后将纸膜敷在脸上15min，2次/d；对照组和6例毛孔正常（正常组）的受试者每天口服不含葡萄糖酸锌的安慰剂，并用蒸馏水浸泡压缩纸膜后将纸膜敷在脸上15min，2次/d。以上试验在2014年3-5月进行，各组受试者的试验持续时间为8周。

1.2.2皮脂分泌率的测量方法：采用皮脂重量直接测定法［5］进行并略作改变，受试者用洗面奶清洁面部皮肤，然后用清水洗脸，再用75%乙醇擦拭前额2次，静坐30min。取两块面积均为3cm×3cm的脱脂纸块，用1/10 000电子天平称总重，然后将纸块贴在前额两边，盖4层干纱布，再用绷带固定，60min后取下，再次用电子天平称总重。测量在空调房内进行，无阳光直射，室温24℃～26℃，空气相对湿度为50%～60%。皮脂分泌率=（第二次称重-第一次称重）/（18cm2×60min）。

1.2.3皮脂中不饱和脂肪酸比例的测量方法：取上述第二次称重后的纸块装入称量杯中，加入5ml乙醚洗脱纸块上的皮脂，弃去纸块并烘干乙醚。往称量杯中加入5ml游离脂肪酸提取液（氯仿:正庚烷:甲醇按49:49:2的比例混合），加盖轻摇数次后移入比色管内，测试步骤按陶义训比色法［6］进行，单色光波长为520nm，以空白管校正到0点，以4mg/ml胆固醇的冰醋酸溶液作为参考标准物质，读取各管光密度读数，不饱和脂肪酸比例=测定管光密度/标准管光密度×100%。

1.2.4毛孔孔径的测量方法：通过比较毛孔孔径来评估各组受试者毛孔紧致的功效，测量步骤参考万苗坚等［7］的报道，即用自制的皮肤图像分析仪对鼻翼与同侧眼角外侧连线中点的皮肤摄像，每次摄取3幅图片，放大50倍后再用图像分析软件得出毛孔孔径的平均值。

1.2.5统计学方法：采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，组间比较应用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

各组受试者在试验前后的皮脂分泌率、皮脂中不饱和脂肪酸比例及毛孔孔径的平均值见表1。无论是试验前还是试验后，毛孔粗大者（包括对照组和三个治疗组）的皮脂分泌率和不饱和脂肪酸比例都较正常组高。在口服锌制剂8周后，A组和C组的皮脂分泌率均低于对照组，毛孔孔径也有明显改善，显示口服锌制剂对皮脂分泌和毛孔粗大有显著影响（P＜0.05）。B组和C组受试者的毛孔孔径也出现明显改善，数据提示外用甘氨酰甘氨酸也有减小毛孔的作用，与对照组相比差异具有统计学意义（P＜0.05）。C组在口服锌制剂联合外用甘氨酰甘氨酸后，毛孔改善效果最明显，与对照组相比差异有极显著性（P＜0.01），与A组、B组相比差异也具有统计学意义（P＜0.05），说明口服与外用手段联用的效果明显优于单独使用某一种手段。

表1　各组受试者试验前后的检测结果及比较

3　讨论

影响面部毛孔粗大的因素有很多［8］，包括性别［9］、年龄［10］、皮肤类型等。本试验将受试者限制为女大学生，试验集中在春季进行，排除了性别、年龄和气候温度的影响，将主要因素缩小到皮肤类型上。从表1的皮脂分泌率数据可见，毛孔明显的人皮脂分泌较多，因为毛孔是皮脂的通道，如果皮脂分泌增多，就会导致毛囊皮脂腺导管变大。因此，要改善粗大毛孔，首先可以考虑适当降低皮脂分泌量［11］。寻常性座疮患者体内锌值明显偏低［12］，可能是因锌缺乏扰乱了锌相关酶-雄性激素系统，从而影响上皮细胞的正常分化。A组受试者的皮脂数据显示，口服锌可以使皮脂分泌减少，减轻皮肤油腻，从而改善毛孔粗大现象。

毛孔粗大除了和皮脂的分泌量有关外，是否还与皮脂的组成有关，目前尚无定论。Nakagiri［13］的试验未发现不饱和脂肪酸的比例与毛孔有关，Ⅰida等［14］分析皮脂成分后提出，毛孔显眼的人皮脂中不饱和脂肪酸的比例较高。本试验受试者的数据也显示不饱和脂肪酸含量与毛孔有关，外用甘氨酰甘氨酸虽然不能降低不饱和脂肪酸的比例，但它可以减小毛孔孔径。与对照组相比，B组的平均孔径降低了20%。

值得注意的是，口服锌制剂联合外用甘氨酰甘氨酸的效果比单独应用某一种手段要好得多。从C组数据可以看到，该组受试者的皮脂分泌率与A组相比并不存在显著差异，皮脂中不饱和脂肪酸比例和B组相比也不存在显著差异，但C组的毛孔改善效果是最好的，与对照组相比差异有极显著性（P＜0.01），与A、B两组相比也有显著差异（P＜0.05），推测这可能与联合用药产生的协同效应有关。

正常角化细胞内钙离子浓度较低而胞外钙离子浓度较高，形成一个膜电位。不饱和脂肪酸含量增加会导致钙离子内流，不仅改变膜电位，还影响细胞的分化增殖，诱导表皮肥厚及角化不全，促使毛孔不断向外扩张，形成毛孔粗大现象［15］。为了使钙离子内流导致的表皮角化不全恢复正常，就需要促进阴离子（如：氯离子）的流入，或者抑制钙离子内流。哺乳动物体内的配体门控氯离子通道主要由甘氨酸和氨基丁酸激活，而甘氨酰甘氨酸作为甘氨酸的二聚体，具有和甘氨酸类似的良好功效。这就是甘氨酰甘氨酸能抑制不饱和脂肪酸信号，改善毛孔粗大的原因。另一方面，研究发现钙离子内流与N-甲基-D-天冬氨酸型谷氨酸受体（NMDAR）有关［16］，NMDAR特异性拮抗剂能抑制细胞内钙离子浓度上升，抑制毛孔增大。锌离子是NMDAR与其激动剂结合的强烈抑制剂［17］，由于NMDAR是钙离子进入细胞的主要通道，而锌离子的抑制作用可以阻断钙离子通过NMDAR大量流入细胞内，从而使细胞避免异常的分化增殖。因此，我们推测口服锌制剂联合外用甘氨酰甘氨酸可能产生协同效应，即甘氨酰甘氨酸作用于GlyR，促进氯离子的流入；而锌离子不但降低皮脂的分泌，还作用于NMDAR阻断钙离子的流入，因此，C组改善毛孔粗大的效果比单独应用某一种手段要好得多。

本试验通过研究48例女大学生的面部毛孔粗大现象后发现，毛孔孔径与皮脂分泌率以及皮脂中不饱和脂肪酸的比例密切相关，口服锌制剂或外用甘氨酰甘氨酸都可以改善毛孔粗大现象；而两者联用的效果比单独应用某一种手段要好得多，推测这可能与两种手段联用产生的协同效应有关。由于条件限制，本试验未能检测受试者血清中Zn元素和其他指标的浓度，更详细的机制尚待进一步研究。

［1］Saedi N，Petrell K，Arndt K，et al.Evaluating facial pores and skin texture after low-energy nonablative fractional 1 440nm laser treatments［J］.JAmAcad Dermatol，2013，68（1）:113-118.

［2］Kakudo N，Kushida S，Tanaka N，et al.A novel method to measure conspicuous facial pores using computer analysis of digital-camera-captured images:the effect of glycolic acid chemical peeling［J］.Skin Res Technol，2011，17（4）:427-433.

［3］Cho S，Chung B，Choi M，et al.Evaluation of the clinical efficacy of fractional radiofrequency microneedle treatmentin acne scars and large facial pores［J］.Dermatol Surg，2012，38（7 Pt 1）:1017-1024.

［4］ShigekiI，AyakoM，MasayukiI，etal.Reductionof conspicuous facial pores by topical fullerene:possible role in the suppression of PGE（2）production in the skin［J］.J Nanobiotechnology，2014，12（6）:1-4.

［5］Cunliffe WJ，Shuster S.The rate of sebum excretion in man［J］.Br J Dermatol，1969，81（9）:697-704.

［6］上海市医学化验所.临床生化检验［M］.上海:上海科学技术出版社，1979:167-168.

［7］万苗坚，赖维，谢淑霞，等.毛孔紧致类化妆品功效评价方法的探讨［J］.临床皮肤科杂志，2008，37（7）:423-425.

［8］王青，周成霞，孟慧敏，等.面部毛孔标准照片评价及毛孔粗大影响因素分析［J］.四川大学学报（医学版），2010，41（5）: 865-868.

［9］Kim BY，Choi JW，Park KC，et al.Sebum，acne，skin elasticity，and gender difference-which is the major influencing factor for facial pores［J］？Skin Res Technol，2013，19（1）:e45-53.

［10］SugiyamaY，SugataK，IwamuraM，etal.Age-related changes in the epidermal architecture around facial pores［J］.J Dermatol Sci，2008，50（2）:151-154.

［11］Roh M，Han M，Kim D，et al.Sebum output as a factor contributing to the size of facial pores［J］.Br J Dermatol，2006，155（1）:890-894.

［12］何莉萍，郝俊，于开封，等.痤疮患者血清锌水平及加锌治疗效果［J］.广东微量元素科学，2001，8（4）:46-48.

［13］Nakagiri Y，Naoe A，Ohuchi A，et al.Serum levels of IGF-1 are related to human skin characteristics including the conspicuousness of facial pores［J］.Inter J Cosmetic Sci，2011，33（1）:144-149.

［14］Iida T，Katsuta Y，Inomata S.Effect of sebum component on skin condition around facial pore and improvement of conspicuous pores by polyxyethylene/polyoxypropylene dimethyl ether［J］.Fragrance J，2004，3（3）:41-47.

［15］Denda M，Fuziwara S，Inoue K.Influx of calcium and chlorideionsintoepidermalkeratinocytesregulates exocytosisofepidermallamellarbodiesandskin permeabilitybarrierhomeostasis［J］.JInvestDermatol，2003，121（2）:362-367.

［16］Katsuta Y，Iida T，Inomata S，et al.Unsaturated fatty acids inducecalciuminfluxintokeratinocytesandcause abnormal differentiation of epidermis［J］.Invest Dermatol，2005，124（5）:1008-1013.

［17］孙焱，张雅婷，梁培基.锌离子对配体门控型离子通道的调节作用［J］.生物物理学报，2010，26（12）:1078-1087.

编辑/李阳利

Preliminary study on oral zinc supplements combining with topical glycylglycine to improve facial pores

YANG Min1，ZHOU Xiao-jun1，PAN Ming-hao1，TANG Yu-jia1，WU Zhao-yi2，YE Jian-qing3
（1.School of Pharmaceutical Sciences，Sun Yat-Sen University，Guangzhou 510006，Guangdong，China；2.Department of Pharmacy，The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University，Guangzhou 510080，Guangdong，China；3.Deans Office of Medical School，Sun Yat-Sen University，Guangzhou 510089，Guangdong，China）

ObjectiveObserve the improvement of oral zinc supplements combining with topical glycylglycine on facial pores and explore the possible mechanism.Methods Forty-eight university female students（girls）were randomly divided into three treatment groups and one control group；all groups were treated with oral zinc supplements and/or topical glycylglycine to improve facial pores for 8 weeks.Result Both oral zinc supplements and topical glycylglycine was effective to reduce the diameters of facial pores.The effect of combination by two methods was much better than the result of one method alone，which might be attributed to the synergistic effect of the combination.Conclusion Oral zinc supplements combining with topical glycylglycine has significant therapeutic efficacy on facial pores.

zinc supplements；glycylglycine；facial pores；synergistic effect；calcium channel

R322.99+3

A

1008-6455（2015）21-0038-04

中山大学2015年国家大学生创新训练计划项目（54101-31910004）；中山大学医科2015年暑期学生科研项目（54101-18020003）

叶剑清，讲师、科员；研究方向：化妆品、医学教育与管理

2015-09-21

2015-11-02