乙型肝炎患者血清免疫球蛋白和补体C3/C4检测的意义*

林孟新，苏智军，郭如意

乙型肝炎病毒（HBV）可引起急慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌，细胞免疫和体液免疫共同参与了机体抵抗HBV感染的过程，以协助病毒的清除。体液免疫中的免疫球蛋白及补体作用重大，特异性抗体的产生是清除病毒的重要条件[1，2]。本文通过对慢性乙型肝炎患者血清免疫球蛋白和补体C3、C4的检测，探讨了它们在肝病发病中的意义。

1 资料与方法

1.1 病例来源 选取2013年6月至2014年3月我院门诊及住院的慢性乙型肝炎患者32例，乙型肝炎肝硬化患者33例，乙型肝炎肝衰竭患者35例。诊断符合《慢性乙型肝炎防治指南》[3]和《肝衰竭诊治指南》。

1.2 检测方法 使用全自动生化分析仪检测肝功能指标；采用免疫比浊法检测血清 IgG、IgA、IgM；采用美国Beckmancoulter公司生产的Beckman-coulter Immage 800免疫化学系统及配套试剂测定血清补体C3、C4。

1.3 统计学分析 应用 SPSS18.0统计软件对数据进行分析处理，计量资料以（）表示，两组间比较采用Mann-Whitney U检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

肝衰竭患者IgA显著高于，而C3水平明显低于慢性乙型肝炎和肝硬化组（P<0.05，表1）。

表1 三组患者血清免疫球蛋白和补体水平（）比较

表1 三组患者血清免疫球蛋白和补体水平（）比较

与其它两组比，P<0.05

例数 IgM（mg/L） IgG（mg/L） IgA（mg/L） C3（g/L） C4（g/L）乙型肝炎 32 3.43±0.33 20.46±4.21 3.18±1.23 0.54±0.25 0.11±0.03肝硬化 33 3.46±1.17 22.55±4.61 3.21±1.53 0.60±0.05 0.10±0.04肝衰竭 35 3.85±0.83 23.03±4.51 4.06±1.20① 0.33±0.02① 0.09±0.04

3 讨论

乙型肝炎患者肝脏损伤与宿主免疫应答水平和病毒变异有关，尤其与细胞免疫和补体密切相关[4]。慢性 HBV感染者体内免疫状态与病情密切相关，尤其在宿主清除病毒时所致的肝功能损害，因而细胞免疫的检测有助于判断肝炎病情。本文研究发现乙型肝炎肝硬化、肝衰竭患者血清补体C3、C4水平均下降，与Walport MJ的研究一致[5]。可能与以下因素有关：（1）消耗增多。因机体免疫功能紊乱，体内形成免疫复合物，促进了补体激活。但也有作者[6]发现乙型肝炎患者红细胞补体受体1（CR1）数量表达及活性缺陷，而 CR1有抑制补体激活的功能，从而间接地增加了补体激活；（2）合成减少。肝细胞受损使其合成功能下降，长期病程可导致患者营养不良等。慢性肝衰竭 C3和C4水平下降原因与慢性肝炎相似，但机制有所不同，主要与细胞因子有关[7]。有研究显示细胞因子可调节补体的生物合成。慢性肝衰竭以Thl类细胞因子占优势，慢性肝炎以 Th2类细胞因子为主。本文还发现C3和C4水平下降与病情相关，而慢性肝衰竭下降最明显，表明乙型肝炎患者免疫功能异常，其下降程度与肝损伤程度相关，随着乙型肝炎慢性化及肝细胞损伤程度加重，补体水平则逐渐降低，与其他学者报道相同[8]。因此，通过C3、C4水平的检测，对肝炎、肝硬化、肝衰竭的鉴别诊断能提供一定的帮助。

由于不同对象免疫球蛋白水平存在一定的差异，因此当机体患有某种疾病时，可有一种或几种免疫球蛋白明显升高或减低，检测机体血清免疫球蛋白的动态改变对于很多疾病的病情发展、疾病诊断和指导治疗有重要的临床意义[9]。所以说，若能通过其他指标的变化早期发现肝病的出现及肝病的病情变化，从而及早的采取相应措施进行干预和治疗，则能大大降低肝病患者的病死率。有研究表明[10]，免疫球蛋白具有重要的免疫调节作用，是机体抗感染免疫中的重要防御机制。由于免疫球蛋白的量会随着肝细胞坏死，细胞功能下降，蛋白合成和分解代谢障碍的出现而相应升高，因此我们可以通过免疫球蛋白的检测，来明确肝病的分期，从而指导肝病诊断。本研究显示肝衰竭患者IgA明显高于慢性乙型肝炎和肝硬化，差异有统计学意义。有学者认为[11]，IgM为接触外源性抗原后首先产生的抗体，所以当出现肝炎时，IgM升高特别明显，而其他免疫球蛋白如IgA变化尚不明显。随着肝细胞的继续破坏，肝脏功能的继续下降，发展为慢性肝炎时，机体的免疫调节细胞会因为炎症、病毒抗原的协同刺激而被活化。另外[12，13]，由于肝功能的缺陷及其免疫监护作用的降低，淋巴细胞反而活跃致使抗体产生增多，加之肝细胞坏死产物的强烈非特异性的佐剂作用，共同导致免疫球蛋白特别是IgM、IgG水平的增高。

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