老年高血压患者MMP-9、脂联素及踝臂指数与肥胖的关系

楚轶 冯品 任引刚 卢少平

老年高血压患者MMP-9、脂联素及踝臂指数与肥胖的关系

楚轶 冯品 任引刚 卢少平

作者单位：710038 陕西省西安市，第四军医大学唐都医院心内科

目的 研究老年原发性高血压患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、脂联素（ADP）水平及踝臂指数（ABI）的变化与肥胖的关系。方法 将入选的高血压患者分为高血压肥胖组和单纯高血压组，正常血压者分为单纯肥胖组和正常对照组。四组均采用ELISA法测定MMP-9及ADP，并测量ABI。比较四组MMP-9、ADP和ABI水平。结果 ①单纯高血压组、单纯肥胖组、高血压肥胖组的BMI、LDL-C均较对照组升高（P＜0.05）；单纯高血压组、高血压肥胖组的FPG、SBP、DBP均较对照组增高（P＜0.05）；单纯高血压组、高血压肥胖组的 SBP、DBP、FPG 较单纯肥胖组增高（P＜0.05）；单纯肥胖组、高血压肥胖组的 BMI、TG、TC、LDL-C较单纯高血压组增高（P＜0.05）。②对照组、单纯高血压组、单纯肥胖组和高血压肥胖组MMP-9、ADP及ABI依次增高或降低，且单纯高血压组、单纯肥胖组、高血压肥胖组和对照组比较，单纯肥胖组、高血压肥胖组和单纯高血压组比较，高血压肥胖组和单纯肥胖组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。③多元线性回归分析显示，MMP-9与 SBP、LDL 呈正相关，ADP 与 SBP、DBP、BMI呈负相关，ABI与 SBP、DBP、TG 呈负相关。结论MMP-9、ADP、ABI在高血压、肥胖及动脉粥样硬化进程中有重要意义，对临床疾病评估有一定指导意义。

高血压； 肥胖； 血清基质金属蛋白酶-9； 脂联素； 踝臂指数

高血压及肥胖是目前公认的心血管疾病的危险因素，严重地损害人类健康。高血压及肥胖易损害血管的内皮，内皮炎症贯穿于血管内皮损害的整个过程，而动脉粥样硬化是一种以慢性炎症为特征的疾病。基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及脂联素（ADP）作为炎性因子及抗炎因子，踝臂指数（ABI）作为临床提示动脉硬化的简便无创指标，可对估测高血压及肥胖患者心血管疾病的预后起一定指导意义[1-3]。本研究通过检测MMP-9、ADP及ABI探讨老年肥胖高血压患者血管内皮的炎症变化及动脉硬化程度。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2012年3月至2014年2月我院心内科门诊或住院的原发性高血压（EH）患者及血压正常者共207例，男性109例，女性98例，年龄 60～79（67.3±4.3）岁。EH 根据 2005年《中国高血压防治指南》诊断标准，收缩压（SBP）≥140 mm Hg（1mmHg=0.133 kPa）和（或）舒张压（DBP）≥90 mm Hg。肥胖诊断依据2004年中华医学会糖尿病分会（CDS）的标准BMI≥25 kg/m2。将入选的高血压患者分为高血压肥胖组和单纯高血压组，血压正常者分为单纯肥胖组和正常对照组。排除标准：①继发性高血压、冠心病、糖尿病、心力衰竭、脑部疾病、肝肾功能衰竭、重症感染。②合并自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。③肺、肝纤维化，肿瘤患者。所有入选患者签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 一般临床资料 采血前禁食12 h，抽取肘静脉血4 ml，全自动生化分析仪测定空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）。两组患者年龄、性别比较，具有可比性。

1.2.2 MMP-9及APD测定 所有受检者清晨空腹抽取肘静脉血4 ml于干净试管中，室温凝固30 min，以1000 r/min离心15 min，收集血清，置-20℃冷冻保存。MMP-9及APD用ELISA法测定，检测试剂购自上海森雄科技实业有限公司，操作步骤按规定进行。

1.2.3 ABI测定 使用欧姆龙BP-203RPEⅡ仪器进行测定，由专人负责测定。取两侧ABI中低值进行分析。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件。计量资料用±s表示，组间比较采用单因素方差分析，多因素分析采用多元线性回归。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组一般资料比较 四组在年龄、性别方面未见统计学差异（P＞0.05）。单纯高血压组、单纯肥胖组、高血压肥胖组HDL-C均较对照组降低，但未见统计学差异（P＞0.05）。单纯高血压组、单纯肥胖组、高血压肥胖组BMI、LDL-C均较对照组升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；单纯高血压组、高血压肥胖组FPG、SBP、DBP均较对照组增高，差异有统计学意义（P＜0.05）；单纯高血压组、高血压肥胖组SBP、DBP、FPG较单纯肥胖组增高，差异有统计学意义（P＜0.05）；单纯肥胖组、高血压肥胖组 BMI、TG、TC、LDL-C较单纯高血压组增高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

2.2 四组MMP-9比较 对照组、单纯高血压组、单纯肥胖组和高血压肥胖组MMP-9依次增高，且单纯高血压组、单纯肥胖组、高血压肥胖组和对照组比较，单纯肥胖组、高血压肥胖组和单纯高血压组比较，高血压肥胖组和单纯肥胖组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.3 四组ADP及ABI比较 对照组、单纯高血压组、单纯肥胖组和高血压肥胖组ADP及ABI逐渐降低，且单纯高血压组、单纯肥胖组、高血压肥胖组和对照组比较，单纯肥胖组、高血压肥胖组和单纯高血压组比较，高血压肥胖组和单纯肥胖组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.4 MMP-9、ADP及ABI相关影响因素的多元线性回归分析 多元线性回归分析显示，MMP-9与SBP、LDL 呈正相关，ADP 与 SBP、DBP、BMI呈负相关，ABI与 SBP、DBP、TG 呈负相关，见表 2。

表2 MMP-9、APD及ABI相关影响因素的多元线性回归分析

表1 四组临床资料及生化水平比较（±s）

表1 四组临床资料及生化水平比较（±s）

注：BMI：体重指数；SBP：收缩压；DBP：舒张压；FPG：空腹血糖；TG：甘油三酯；TC：总胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；MMP-9；基质金属蛋白酶-9；ADP：脂联素水平；ABI：踝臂指数。与对照组比较，aP＜0.05；与单纯高血压组比较，bP＜0.05；与单纯肥胖组比较，cP＜0.05

组别例数年龄（岁）男/女BMI（kg/m2）SBP（mm Hg）DBP（mm Hg）FPG（mmol/L）正常对照组 55 63.47±5.13 30/25 21.69±1.01 127.16±4.73 74.27±5.41 4.62±1.27单纯高血压组 49 68.46±5.13 27/22 23.16±1.24a 160.77±6.51a 96.21±7.19a 5.21±0.87a单纯肥胖组 50 70.23±4.21 24/26 25.79±3.27ab 125.64±5.53b 77.53±4.17b 4.76±0.43b高血压肥胖组 53 66.53±5.06 28/25 26.45±2.83ab 166.68±6.79ac 99.03±5.32ac 5.50±0.71ac组别 TG（mmol/L） TC（mmol/L） HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L） MMP-9（ng/ml） ADP（μg/ml） ABI正常对照组 1.31±0.61 4.31±1.72 1.74±0.42 2.23±0.54 152.63±50.16 12.71±2.19 1.17±0.06单纯高血压组 1.23±0.42 4.01±0.37 1.71±0.52 2.62±0.74a 221.14±43.53a 9.26±2.02a 0.87±0.07a单纯肥胖组 1.43±0.62b 4.55±0.72b 1.72±0.73 2.88±0.97ab 249.47±50.60ab 7.18±2.34ab 0.78±0.06ab高血压肥胖组 1.47±0.12b 4.61±1.02b 1.70±0.68 3.01±0.43ab 279.72±58.47abc 5.06±2.89abc 0.71±0.08abc

3 讨论

随着人们生活水平的提高及膳食习惯的改变，肥胖人群较前增多。目前，肥胖成了我国重要社会及健康问题。肥胖与其伴随的糖、脂、尿酸等代谢紊乱，使机体发生高血压、冠心病、卒中及糖尿病等的风险明显增加[4,5]。肥胖并发高血压的机制复杂，可能与交感神经系统激活、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活、水钠潴留、内皮功能障碍、肾脏结构破坏及胰岛素抵抗等有关[6]。

肥胖与脂肪组织的代谢紊乱有关。代谢紊乱的脂肪可促进细胞因子和炎症介质的大量释放。MMP-9是MMP家族成员之一，由中性粒细胞、单核细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞、小胶质细胞等多种细胞分泌。炎症应答时多种因子可以上调MMP-9水平，目前大多数实验结果支持高血压时血液中MMP-9升高的结论。MMP-9亦可能与动脉粥样硬化的发生、发展密切相关。ADP是脂肪组织尤其是内脏脂肪组织分泌最丰富的蛋白产物，具有多种生理功能，如影响胰岛素的敏感性和糖脂代谢、调节血压、抗动脉粥样硬化等。低脂联素血症可能影响高血压的发生，脂联素与收缩压和舒张压呈显著负相关[7]。Kim等[8]通过进行系统回顾及荟萃分析显示，ADP水平每升高1 μg/ml，高血压的风险降低6%。流行病学证据表明，血浆脂联素水平可作为肥胖相关的高血压发展的生物标志物。ABI不仅应用于外周动脉疾病的诊断，研究表明，ABI降低是心脑血管事件的独立危险因素。

国内有关单纯肥胖及单纯高血压对靶器官损害的结果存在争议。杜健等[9]认为单纯高血压比单纯肥胖机体炎症因子含量更多；而周永兰等[10]研究认为单纯肥胖对靶器官损害更大，与本研究结果一致。DeLoach等[11]对484例研究对象进行血浆高敏C-反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、纤溶酶原激活物抑制剂1、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和ADP水平测定。研究表明，与高血压患者相比，肥胖患者体内细胞因子水平更高，但差异无统计学意义。肥胖伴高血压患者体内炎性因子含量显著，而与ADP呈负相关。本研究表明，高血压肥胖者MMP-9升高、ADP降低最为显著，提示炎症反应更重，可能促进了动脉粥样硬化的发生发展，部分人群已提示存在早期的动脉硬化（ABI降低），ABI与炎性反应及动脉硬化密切相关。

另外，本研究通过多元线性回归分析MMP-9、ADP及ABI的多个相关因素，比较各因素影响力的大小，发现MMP-9与SBP、LDL呈正相关，ADP与 SBP、DBP、BMI呈负相关，ABI与 SBP、DBP、TG呈负相关。其中SBP与MMP-9、ADP及ABI均相关，提示在降压治疗中SBP达标极为重要。

本研究表明，老年肥胖高血压患者体内炎性因子（MMP-9）升高、抗炎因子（ADP）降低，可能会加速高血压及动脉粥样硬化进程。提示在临床工作中，降压、调脂的同时，更应关注及保护血管内皮功能，尽早使用无创方法（如ABI测定）筛查早期动脉粥样硬化，以预防更严重心血管事件的发生。

［1］Ye S.Influence of matrix metalloproteinase genotype on cardiovascular disease susceptibility and outcome.Cardiovasc Res，2006，69：636-645.

［2］Ohashi K，Ouchi N，Matsuzawa Y.Anti-inflammatory and antiatherogenic properties of adiponectin.Biochimie，2012，94：2137-2142.

［3］ Korhonen PE，Syvanen KT，Vesalainen RK，et al.Anklebrachial index is lower in hypertensive than in normotensive individuals in a cardiovascular risk population.J Hypertens，2009，27：2036-2043.

［4］Yusuf S，Hawken S，Ounpuu S，et al.Obesity and the risk of myocardial infarction in 27 000 participants from 52 countries a case control study.Lancet，2005，366：1640-1649.

［5］Whitlock G，Lewington S，Sherliker P，et al.Body-mass index and cause-specific mortality in 900 000 adults：collaborative analyses of 57 prospective studies.Lancet，2009，373：1083-1096.

［6］ Kang YS.Obesity associated hypertension:new insights into mechanism.Electrolyte Blood Press，2013，11：46-52.

［7］Di Chiara T，Argano C，Corrao S，et al．Hypoadiponectinemia：a link between visceral obesity and metabolic syndrome．J Nutr Metab，2012，2012：175245．

［8］Kim DH，Kim C，Ding EL，et al.Adiponectin levels and the risk of hypertension：a systematic review and meta-analysis.Hypertension，2013，62：27-32.

［9］杜健，冷吉燕，李修英，等.老年高血压伴肥胖患者血清MMP-9、MCP-1水平的变化及其临床意义的研究.中国实验诊断学，2011，15：1510-1513.

［10］周永兰，骆秉铨，赵雨灯，等.原发性高血压人群中亚临床靶器官受损与肥胖的关系.临床心血管病杂志，2011，27：574-576.

［11］DeLoach S，Huan Y，Keith SW，et al.Relationship of blood pressure and obesity with inflammatory cytokines among African Americans.Ther Adv Cardiovasc Dis，2011，5：149-157.

Study on the relationships between obesity and MMP-9，adiponectin，ankle brachial index

CHU Yi，FENG Pin，REN Yin-gang，et al.Cardiology of Tangdu Hospital，the Fourth Military Medicine University，Xi′an 710038，China

Objective To investigate the relationship between MMP-9，ADP，ABI and obesity in elderly patients with hypertension.Methods All subjects were classified as control group，simple obesity group，simple hypertension group and obesity-associated hypertension group.Serum concentrations of MMP-9 and ADP levels were measured by the Elisa method.ABI was also measured.Results ⑴BMI，LDL-C in control group，simple obesity group，simple hypertension group and obesity-associated hypertension group，were increased gradually，and compare each of them there were statistical significance（P＜0.05）.FPG，SBP，DBP in simple hypertension group and obesity-associated hypertension group higher than control group,and compare each of them there were statistical significance（P＜0.05）.BMI，TG，TC，LDL-C in simple obesity group and obesity associated hypertension group higher than simple hypertension group，and compare each of them there were statistical significance（P＜0.05）.⑵Serum MMP-9，ADP and ABI concentrations in control group，simple hypertension group，simple obesity group，and obesity-associated hypertension group，were increased or decreased gradually，and compare each of them there were statistical significance（P＜0.05）.⑶Multipleregression analysis showed that MMP-9 was positively correlated with SBP，LDL.ADP was negatively correlated with SBP，DBP，BMI.ABI was negatively correlated with SBP，DBP，TG.Conclusion MMP-9，ADP and ABI play very important role in the process of obesity and atherosclerosis and also can accelerate atherosclerosis.It′s meaningful to clinical evaluation.

Hypertension； Obesity； MMP-9； Adiponectin； Ankle brachial index

10．3969/j．issn．1672－5301．2015．07．020

R544.1

A

1672-5301（2015）07-0652－04

2015-04-06）