米力农治疗充血性心力衰竭对患者心功能及BNP水平的影响分析

郑炜华

米力农治疗充血性心力衰竭对患者心功能及BNP水平的影响分析

郑炜华

作者单位：515154 广东省汕头市，汕头市潮阳区大峰医院心血管内科

目的 探讨正性肌力药米力农治疗充血性心力衰竭（CHF）对患者心功能及BNP水平的影响。方法 分析我院自2010年1月至2013年1月收治的224例充血性心力衰竭患者，按照随机数字表法分为治疗组（116例）和对照组（108例）。两组均给予常规药物治疗，治疗组在对照组的基础上加用米力农、硝酸异山梨酯片。观察两组临床总有效率、BNP、超声心动图指标及安全性。结果 ①对照组与治疗组临床总有效率分别为 75.9%（82/108）和 93.1%（108/116），两组比较差异有统计学意义（χ2=6.428，P＜0.05）。②两组治疗后与治疗前比较，BNP水平、CI、CO、LVEF各项指标比较，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。③治疗组与对照组不良反应发生率分别为6.9%（8/116）和5.6%（6/108），两组比较未见统计学差异（χ2=0.086，P＞0.05）。结论 米力农治疗充血性心力衰竭，可以提高临床有效率，改善BNP及心电解质水平，且安全性好，值得临床推广应用。

米力农； 充血性心力衰竭； 心功能； 脑钠肽； 疗效

充血性心力衰竭（CHF）为多种心脏疾病引发而出现心功能不全的临床综合征。外周血流分布紊乱、神经内分泌异常激活、心室功能不全等均会导致CHF，临床表现为心肌收缩力下降和（或）舒张功能障碍，心室重塑，是多种心脏疾病引发的终末阶段，如不及时控制，可影响患者的预后，甚至导致死亡[1-4]。米力农是FDA批准用于终末期心衰的正性肌力药物。本研究探讨米力农治疗CHF对患者心功能的影响及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院自2010年1月至2013年1月收治的CHF患者224例，均经超声心动图检测确诊。其中男性121例、女性103例，年龄44～78（56.2±4.3）岁，病程 14 d至 25 年，平均（14.7±5.4）年。临床分级：所有患者均参照NYHA分级，其中Ⅲ级82例、Ⅳ级142例。扩张性心肌病25例，高血压心脏病33例，风湿性心肌病14例，心肌梗死56例，缺血性心肌病23例，冠心病47例，心肌炎10例，扩张型心肌病10例，心瓣膜病6例。排除标准：入组前1个月内出现急性心梗；肥厚型心肌病；血流动力学障碍的心律失常；心包积液，缩窄性心包炎；合并肝、肾等重要脏器器质性病变。224例患者入组均经我院医学伦理委员会批准，且均签署知情同意书。224例患者按照随机数字表法分为治疗组116例和对照组108例，两组患者在性别、年龄、病程、NYHA分级、原发病方面比较，未见统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 对照组给予常规抗心衰治疗，有选择利尿剂呋塞米、血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻断剂等。治疗组在对照组的基础上加用米力农50 μg/kg，加入 20 ml生理盐水，5～10 min 注射完；之后按 0．5 μg·kg-1·min-1用量，加人 250 ml生理盐水中，以1 ml/min速度静脉滴注，持续给药4 h。硝酸异山梨酯片，20 mg/次，3次/d，两组均以10 d为1个疗程。

1.3 观察指标 临床总有效率；脑钠肽（BNP）及超声心动图指标，包括治疗前后pro-BNP水平、心脏指数（CI）、心输出量（CO）、左室射血分数（LVEF），以及安全性情况包括头疼、恶心及肝肾损伤情况。

1.4 临床疗效标准[5]显效：心功能明显改善，NYHAⅠ级，临床症状减轻。有效：心功能出现改善，NYHAⅡ级或以上，临床主要症状明显减轻。无效：临床主要症状及心功能分级均无改善甚至出现恶化。总有效率=显效率＋有效率。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计学处理。计量资料以±s表示，采用t检验；计数比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床总体疗效 对照组临床总有效率为75.9%（82/108），治疗组临床总有效率为93.1%（108/116），两组比较差异有统计学意义（χ2=6.428，P＜0.05），见表 1。

表1 两组临床总有效率比较［例数及百分率（%）］

2.2 BNP及超声心动图 两组治疗后与治疗前比较，BNP 水平，CI、CO、LVEF 各项指标均有显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后治疗组与对照组比较，BNP 水平，CI、CO、LVEF 各项指标均有显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 安全性 治疗组出现窦速1例，血压轻度下降2例，头痛1例，胃肠道反应4例，不良反应发生率6.9%（8/116）；对照组出现血压轻度下降1例，窦速1例，头痛3例，恶心呕吐2例，不良反应发生率5.6%（7/108），两组比较未见统计学差异（χ2=0.086，P＞0.05）。

3 讨论

CHF是一种心功能障碍所致难治性复杂综合征。近年来，其发病率、致残率及死亡率均有逐渐升高的趋势。近年研究表明[6]，我国有近500万心衰患者，成年人心衰患病率约为0.9%，已经成为严重威胁人类生命的心脏疾病。CHF发病机制是出现心肌损伤或心肌丢失，心肌功能障碍，致左心室发生扩张和（或）肥厚性重塑，神经内分泌失常，出现全身组织器官灌流不足和淤血等循环功能异常，表现为体液潴留、呼吸困难、乏力等。临床上治疗CHF主要是减轻心衰症状，延缓病情进行性发展，同时通过有效治疗可以防止充血性心衰的进一步发展，以提高患者生命质量，减少并发症的发生率及死亡率。本组研究在常规利尿、给予β受体阻滞剂的基础上，应用硝酸异山梨酯片扩张血管及正性肌力药米立农治疗CHF。

表2 两组治疗前后BNP水平及CI、CO、LVEF比较（±s）

表2 两组治疗前后BNP水平及CI、CO、LVEF比较（±s）

注：BNP：脑钠肽；CI：心脏指数；CO：心输出量；LVEF：左室射血分数。与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

组别例数BNP（×103pg/ml）CI（L·min-1·m-2）CO（L/min）LVEF（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 108 4.92±0.75 4.31±0.65a 1.69±0.25 2.03±0.45a 2.69±0.21 3.49±0.32a 31.26±0.24 43.54±0.32a治疗组 116 4.84±0.82 3.17±0.41ab 1.71±0.23 2.86±0.42ab 2.65±0.23 4.30±0.31ab 31.76±0.23 52.86±0.54ab

CHF是一种进展性疾病。CHF发展过程中出现各种病理指标的改变，有不同程度的BNP异常表达[7,8]。BNP是心肌分泌的短肽激素，当心肌受损、心室负荷过高心室增大时，大量的BNP分泌入血，影响机体的电解质与体液的动态平衡，CI、CO、LVEF各项指标均表现异常。硝酸异山梨酯为非内皮依赖性的血管扩张剂，可以作用于冠状动脉等血管，可以有效降低心脏前、后负荷及心肌耗氧量，改善心功能[9]。硝酸异山梨酯降低心肌耗氧量，扩张心肌血管、冠状动脉及侧支循环血管，使冠状动脉血流重新分布，促进心肌血流量的增加，减少回心血量，有效降低心肌前、后的负荷及室壁张力，不仅可以改善心肌血流量，同时对心肌外周小动脉也有扩张作用，从而降低心肌外负荷，内外负荷的同时降低可以有效降低心肌耗氧量。对于肺血管床压力和肺毛细血管锲压均有改善作用，增加左心衰竭患者每搏输出量及心输出量，改善心功能[10,11]。硝酸异山梨酯改善CHF的心肌状态，在临床上可以表现为BNP水平降低，同时改善CI、CO、LVEF各项指标，临床效果确切[12]。

硝酸异山梨酯治疗CHF疗效确切，但是硝酸异山梨酯临床有效率较低，本研究表明只有75.9%，与以往临床研究报道相似[5]。因此本研究在硝酸异山梨酯的基础上加用正性肌力药物米力农。米力农是第二代磷酸二酯酶抑制剂，其发挥正性肌力的机理是可以选择性抑制PDE及磷酸二酯酶，减少细胞内腺苷-3，5-环化-磷酸（cAMP）的分解，增加心肌及血管平滑肌细胞内的浓度[13]；促进肌浆蛋白磷酸激酶磷酸化，使心肌细胞膜电压依赖性钙通道开放，降低血管平滑肌张力，有效促进小动脉扩张，改善心肌血流量，降低心肌氧耗及心脏前、后负荷[14]；同时促进钙内流，增加心肌收缩力，对平均动脉压和心率无显著影响[15]。

本研究应用硝酸异山梨酯与米力农治疗CHF可以提高临床有效率，改善BNP及超声心动图指标，与以往的临床研究结果一致。而且本研究安全性较好，未出现严重不良反应。综上所述，米力农治疗充血性心力衰竭，可以提高临床有效率，改善BNP及心电解质水平，且安全性好，值得临床推广应用。

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The influence and safety of Milrinone on cardiac function of congestive heart failure

ZHENG Wei-hua.Internal Medicine-Cardiovascular Department of Dafeng Hospital of Chaoyang District of Shantou City，Shantou 515154，China

Objective To study the influence and safety of Milrinone on cardiac function of congestive heart failure（CHF）.Methods 224 patients who had CHF in our hospital from January 2010 to January 2013 were analyzed，all cases were randomly divided into treatment group（116 cases）and control group（108 cases）.All cases were given routine drug treatment，and the control group were added with Milrinone on the basis of routine therapy.The clinical total effective rate，level of BNP，ultrasonic cardiogram index change and security were observed in two groups.Results ⑴The total effective rate was 75.9%（82/108），93.1%（108/116）in control group and treatment group respectively（χ2=6.428，P＜0.05）.⑵The levels of BNP，CI，CO，LVEF were significantly improved after treatment compared with before treatment in groups（P＜0.05），and the levels of BNP，CI，CO，LVEF after treatment were significantly different between two group（P＜0.05）.⑶The incidence of adverse reactions was 6.9%（8/116），5.6%（6/108）in two groups（χ2=0.086，P＞0.05）.Conclusion Milrinone can improve the clinical effective rate，decreasing the level of BNP，and show good safety.

Milrinone； Congestive heart failure； Cardiac function； BNP； Curative effect

10．3969/j．issn．1672－5301．2015．07．013

R541.6

A

1672-5301（2015）07-0625－03

2014-12-01）