急性心肌梗死患者半乳凝素-3血清水平变化及其相关性研究

王锐

急性心肌梗死患者半乳凝素-3血清水平变化及其相关性研究

王锐

目的 探讨心肌梗死患者急性期半乳凝素-3（Gal-3）的血清水平动态变化，以及与急性心肌梗死患者前脑钠肽（proBNP）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）及冠脉病变程度的相关性。方法 选择急性心肌梗死（AMI组）患者52例及健康体检者（对照组）31例，采用酶联免疫吸附法测定AMI组发病24 h内、第3天、第7天的血清Gal-3，以及发病24 h内的proBNP、hs-CRP水平，记录冠脉病变程度。结果 AMI组24 h内、第 3 天、第 7 天 Gal-3 水平分别为（12.58±1.98）ng/ml、（11.26±1.64）ng/ml、（9.61±1.02）ng/ml，均较正常对照组（4.64±1.34）ng/ml、（4.58±1.36）ng/ml、（4.69±1.41）ng/ml明显升高（P<0.01）；且 AMI组 Gal-3 水平 24 h 内高于第3天，第3天高于第7天（P均<0.01）；同时AMI组24 h内Gal-3、proBNP、hs-CRP水平分别为（12.58±1.98）ng/ml、（763.40±232.32）pg/ml、（6.50±0.91）μmol/L，均比对照组 （4.64±1.34）ng/ml、（147.45±61.43）pg/ml、（2.26±0.93）μmol/L 明显升高（P 均<0.01）。Gal-3与 proBNP、hs-CRP 水平呈正相关（r=0.525，r=0.492，P 均<0.01）。Gal-3、proBNP 与冠状动脉病变支数、冠状动脉 Gensini评分呈正相关（r=0.359，r=0.479，P均<0.01）。结论 AMI患者血清Gal-3水平明显升高，并在发病24 h内升高最明显。Gal-3与proBNP、hs-CRP水平及冠状动脉病变程度间存在相关性。

急性心肌梗死； 半乳凝素-3； 前脑钠肽； 高敏C反应蛋白

急性心肌梗死（AMI）是一种临床常见的心血管事件，发病急、死亡率高，严重危害人类健康。斑块不稳定性是临床发生急性心肌梗死的主要病理基础，而炎症在斑块从稳定向不稳定状态转化的过程中起着至关重要的作用。半乳凝素-3（Gal-3）作为一种强大的炎症信号参与此过程。半乳凝素-3是由巨噬细胞分泌，可与细胞外基质、细胞内糖蛋白和细胞表面分子相互作用，参与细胞黏附、增殖、活化、凋亡等，介导肿瘤、免疫性疾病、肺纤维化等疾病的发生、发展[1]。但半乳凝素-3与急性心肌梗死关系的研究少见报道。本研究旨在探讨AMI患者血清Gal-3水平动态变化，以及与相关指标的关系，评估Gal-3对AMI患者的诊断价值及其对预后的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2014年5月至2015年2月期间丹江口市第一医院心内科因急性心肌梗死住院患者52例，其中男性28例（54%），年龄（66.85±5.59）岁。所有入选者均符合病情发作24 h内出现典型胸痛、心电图改变和（或）心肌酶、肌钙蛋白T等证实的ST段抬高心肌梗死和非ST段抬高急性心肌梗死，并于24 h内行血运重建。排除标准：重度瓣膜狭窄、肥厚或限制性心肌病、缩窄性心包炎、心肌炎、自身免疫病、急慢性感染性疾病、肿瘤、手术、血液病、肝肾功能衰竭、严重的其他系统疾病患者。对照组选自同期健康体检者，共31名，其中男性 17名（55%），年龄（66.97±5.01）岁。两组年龄、性别比较未见统计学差异（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 收集资料 详细记录全部入选对象的姓名、性别、年龄、体重等一般情况及基础疾病（是否伴有其他疾病）、冠脉病变情况、相关用药情况等。

1.2.2 实验室检查 受试者24 h内、第3天、第7天均于空腹状态下采肘静脉血，采用酶联免疫吸附法检测半乳凝素-3（Gal-3）、前脑钠肽（proBNP）、高敏C反应蛋白（hs-CRP），并测定肝肾功能、心肌酶、肌钙蛋白、血脂、血糖等相关指标。冠状动脉病变程度的评定采用Judkins法，依冠状动脉造影结果，采用Gensini积分系统[2]衡量冠状动脉病变程度，对每支血管病变程度进行定量评定。无狭窄为0分，狭窄＜25%为1分，25%～50%为2分，50%～75%为4分，75%～90%为8分，90%～99%为16分，100%为32分。每例患者冠状动脉病变程度的最终积分为各分支血管积分之和。计算各节段计分乘以相应系数（左主干5.0，左前降支近段2.5，中段1.5，远段1.0，第一对角支1.0，第二对角支0.5，左回旋支2.5，左回旋支远段、后降支、钝缘支均1.0，后侧支0.5，右冠状动脉近、中、远段和后降支均1.0），总积分为各节段积分之和。

1.3 统计学方法 数据处理使用SPSS 19.0软件。两组计量资料均数比较用独立样本t检验，多组计量资料比较用方差分析；计数资料用χ2检验；相关性采用Pearson相关分析及多元线性回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组Gal-3水平比较 AMI组24 h内、第3天和第7天血清Gal-3水平均较对照组明显升高（P均＜0.01）；且24 h内、第3天和第7天成动态变化，在入院24 h内出现峰值。见表1。

表1 两组血清Gal-3水平比较（±s）

表1 两组血清Gal-3水平比较（±s）

注：Gal-3：乳凝素-3。与本组 24 h内比较，aP＜0.01；与第3天比较，bP＜0.01

组别 例数血清G a l-3（n g/m l）2 4 h 第3天 第7天对照组 3 1 4.6 4±1.3 4 4.5 8±1.3 6 4.6 9±1.4 1 A M I组 5 2 1 2.5 8±1.9 8 1 1.2 6±1.6 4a 9.6 1±1.0 2abT值 2 1.7 8 9 2 1.7 4 6 1 6.9 6 2 P值＜0.0 1 ＜0.0 1 ＜0.0 1

2.2 两组24 h内血清proBNP、hs-CRP比较 AMI组24 h内血清proBNP、hs-CRP水平明显高于对照组（P均＜0.01），见表 2。

2.3 AMI组不同病变支患者发病24 h内血清Gal-3、proBNP、hs-CRP水平比较 3支病变或左主干病变者血清 Gal-3、proBNP 升高 （P＜0.05）；hs-CRP水平1支病变、2支病变、3支病变或左主干病变患者间比较未见统计学差异（P＞0.05）。见表3。

表2 两组 24 h内proBNP、hs-CRP水平比较（±s）

表2 两组 24 h内proBNP、hs-CRP水平比较（±s）

注：proBNP：前脑钠肽；hs-CRP：高敏C反应蛋白。与对照组比较，aP＜0.01

h s-C R P（μ m o l/L)对照组 3 1 1 4 7.4 5±6 1.4 3 2.2 6±0.9 3 A M I组 5 2 7 6 3.4 0±2 3 2.3 2a 6.5 0±0.9 1a组别 p r o B N P（p g/m l）例数

表3 AMI组不同病变支数Gal-3、proBNP、hs-CRP 水平比较（s）

表3 AMI组不同病变支数Gal-3、proBNP、hs-CRP 水平比较（s）

注：Gal-3：乳凝素-3；proBNP：前脑钠肽；hs-CRP：高敏 C 反应蛋白。与1支病变比较，aP＜0.05；与 2 支病变比较，bP＜0.05

病变支数 例数 G a l-3（n g/m l）h s-C R P（μ m o l/L)1 支 1 3 1 2.0 6±1.0 1 6 8 8.8 4±7 7.4 0 6.2 7±0.2 4 p r o B N P（p g/m l）2支3支或左主干1 8 2 1 1 2.2 9±1.4 1 1 3.6 0±2.2 9ab7 1 5.1 4±1 0 3.5 0 9 0 0.4 1±3 1 4.7 6ab6.5 7±0.6 2 6.8 3±1.4 4

2.4 AMI组患者入院24 h内血清Gal-3、proBNP、hs-CRP水平与Gensini积分的关系 Gal-3、proBNP与Gensini积分呈正相关，相关系数分别为r=0.359、0.479，P＜0.01。见表 4。

表 4AMI组 Gal-3、proBNP、hs-CRP 水平Gensini积分相关性分析

3 讨论

大量研究已证实，急性心肌梗死的发生、发展与炎症反应密切相关，血清中炎性因子水平的高低与病情严重程度及病程相关。Gal-3作为强大的炎症信号，可介导血管壁的损害。Gal-3主要来源于巨噬细胞，反过来Gal-3又刺激巨噬细胞分泌大量的促炎因子和趋化因子[3]；Gal-3还可通过激活还原型辅酶Ⅱ（NADPHⅡ），刺激中性粒细胞超氧化物的产生，同时刺激外周血中性粒细胞的呼吸链爆发，增强组织缺血、再灌注损伤引发的氧化应激反应，促进病变血管进一步损伤[4,5]。细胞静息状态时Gal-3主要存在于细胞浆，细胞激活状态时则主要存在于核内，并可通过不依赖信号肽及以内质网-高尔基复合体方式从细胞内分泌到细胞外[6]。另外有研究证实，动脉粥样斑块及心肌损伤处的巨噬细胞、内皮细胞、平滑肌细胞中的泡沫细胞Gal-3表达明显增强，且病变越严重的斑块其Gal-3表达越高[7,8]。但目前尚无文献对心肌梗死患者血清Gal-3水平动态监测的报道。本研究发现，试验组患者在发病24 h、第3天、第7天三个时间点的Gal-3水平均明显高于对照组；且其活性具有明显的动态变化，在急性心梗24 h内出现峰值，随时间推移及病情好转而下降。推测急性心肌梗死患者24 h内心肌细胞被激活，炎性、氧化应激反应、缺血再灌注损伤最明显，Gal-3转运至细胞外增多。需要进一步进行急性心梗后更短时间内的血清Gal-3的检测研究，如3 h、6 h、12 h等。Gal-3有望成为急性心肌梗死新的生化标志物。

本研究发现，Gal-3与proBNP呈正相关，这与国内外文献一致[9,10]。Gal-3已被列为诊断心衰的生化指标[11]。ProBNP水平在心梗3 h内开始升高，在24～36 h达到高峰[12]。结合本研究发现，Gal-3在急性心梗24 h内出现高峰，表明Gal-3有可能成为急性心肌梗死患者更早反映心衰的生化指标。Hs-CRP是在炎症过程中由肝细胞合成的一种急性期蛋白。有研究指出，hs-CRP水平与冠状动脉炎症反应及血管损伤程度密切相关[13]。本研究发现，急性心肌梗死患者血清Gal-3与hs-CRP呈正相关，提示和脑钠肽、hs-CRP一样，Gal-3与心肌梗死的发生、发展密切相关，并且是反映冠状动脉炎症反应及血管损伤的一个新指标。

另外本研究发现，Gal-3和proBNP可反映冠状动脉病变严重程度。结果显示，3支病变或左主干病变患者Gal-3和proBNP水平高于1支或2支病变患者，且相关性分析显示Gal-3和proBNP与Gensin积分呈正相关，这与Falcone等[14]研究中不稳定心绞痛患者血浆Gal-3水平与冠脉病变支数的关系一致，推测冠脉病变越复杂、严重，Gal-3和ProBNP水平越高。但本研究中未累及左主干的1支或2支血管病变间Gal-3和proBNP水平无显著差异，可能与不同病变支数的局部或全身炎症反应程度不同，不同病变血管血供不相同有关；也不排除病例数偏少的原因。Hs-CRP水平与冠脉病变支数和积分无显著相关，说明hs-CRP水平与冠脉支数和狭窄程度无关，推测hs-CRP与动脉斑块的稳定性有关。

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The change and correlation study of serum galectin-3 in patients with acute myocardial infarction

WANG Rui.Cardiovascular Medicine of the First Hospital of Danjiangkou City Hubei Province，Danjiangkou 442700，China

ObjectiveTo observe the change of serum galectin-3（Gal-3）levels in patients with acute myocardial infarction （AMI） and to explore the correlation between galectin-3 and pro-brain natriuretic pep（proBNP），high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP），coronary artery disease severity.MethodsFifty-two AMI patients（AMI group） and thirty-one healthy subjects（control group） were enrolled.Enzyme linked immunosorbent assay were used to measure the serum Gal-3 levels of AMI within 24 h，third day，seventh day and serum proBNP，hs-CRP level of AMI within 24 h，and the coronary artery disease severity were record.ResultsIn AMI group within 24 hours，the 3rd day and the 7th day，the level of Gal-3 were（12.58±1.98）ng/ml，（11.26±1.64）ng/ml and （9.61±1.02）ng/ml，compared with the normal control group （4.64 ±1.34）ng/ml，（4.58±1.36）ng/ml，（4.69±1.41）ng/ml，there were increased significantly（P<0.01），and in AMI group Gal-3 levels were higher within 24 hours than the 3rd day，the 3rd day longer than 7th day（P<0.01），and in AMI group within 24 h of Gal-3，proBNP，hs CRP levels were（12.58±1.98）ng/ml，（763.40±232.32）pg/ml，（6.50±0.91）μmol/L，which increased more significantly than those of the control group （4.64±1.34）ng/ml，（147.45±61.43）pg/ml，（2.26±0.93）μmol/L （P<0.01）.Serum Gal-3 level in AMI group was much higher than that in healthy control group（P<0.01），Serum Gal-3 level of AMI within 24 h was higher than that of third day，serum Gal-3 level of third day was higher than that of seventh day（all P<0.01），and Gal-3 was positively correlated with proBNP，hs-CRP（r=0.525，r=0.492，P<0.01），serum Gal-3，proBNP and hs-CRP levels in AMI groupwere much higher than that in healthy control group（all P＜0.01），and Gal-3，proBNP were positively correlated with coronary artery lesions counts and Gensini score（r=0.359，r=0.479，all P＜0.05）.ConclusionSerum Gal-3 level in AMI group is high and keep increasing within 24 h.Gal-3 is correlate with proBNP，hs-CRP and coronary artery disease severity.

Acute myocardial infarction； Galectin-3； Pro-brain natriuretic-pep； High-sensitivity C-reactive protein

442700 湖北省十堰市，丹江口市第一医院心内科

10．3969/j．issn．1672－5301．2015．10．010

R542.2+2

A

1672-5301（2015）10-0901-04

2015-04-01）