葡萄糖调节受损的冠心病患者血清瘦素/脂联素比值与冠状动脉狭窄的关系

乔增勇 马江伟 刘化进 曹华 张立 陶元 葛广豪 杨栓锁朱翠清 熊三军 王宏伟 凤敏华

葡萄糖调节受损的冠心病患者血清瘦素/脂联素比值与冠状动脉狭窄的关系

乔增勇 马江伟 刘化进 曹华 张立 陶元 葛广豪 杨栓锁朱翠清 熊三军 王宏伟 凤敏华

目的 探讨冠心病（CHD）合并葡萄糖调节受损（IGR）患者血清中瘦素/脂联素比值与冠状动脉狭窄程度间的关系。方法 经冠状动脉造影确诊CHD合并IGR的患者150例为观察组，另外150例冠状动脉造影确诊CHD但无IGR的患者作为对照组，分别测量患者身高、体重、体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）、血压，检测患者血糖、血脂、C反应蛋白（CRP）、脂联素、瘦素，并进行Gensini评分。结果 两组患者身高、体重、吸烟、血压、血脂方面比较未见统计学差异（P＞0.05），观察组的 BMI、WHR、BG、CRP、瘦素、瘦素/脂联素显著高于对照组（P＜0.05）。观察组Gensini评分0～19分、20～39分和≥40分各组患者BMI比较未见统计学差异，WHR、血清CRP、瘦素、脂联素、瘦素/脂联素比较差异有统计学意义（P＜0.05）。Spearman相关分析显示，脂联素与 WHR、Gensini评分、瘦素呈负相关（r分别为－0.491，－0.426，－0.418，P 均＜0.05），瘦素与WHR、Gensini评分呈正相关（r分别为 0.417，0.398，P 均＜0.05）；Gensini评分与 CRP、瘦素、瘦素/脂联素呈正相关（r分别为 0.399，0.286，0.312，P均＜0.05），与脂联素呈负相关（r=-0.223，P＜0.05）。结论 葡萄糖调节受损的冠心病患者血清瘦素/脂联素比值与冠状动脉狭窄程度具有较好的相关性，可以用于预测IGR患者的冠脉病变程度，在临床上值得推广。

葡萄糖调节受损； 冠状动脉疾病； 瘦素/脂联素； Gensini评分

糖尿病是冠心病（coronary heart disease，CHD）的等危症，但在葡萄糖调节受损（impaired glucose regulation，IGR）阶段已经出现心血管病变[1]。对血糖进行干预前移已成为研究热点。近年研究发现，脂肪细胞能够分泌包括瘦素（leptin，LEP）、脂联素（adiponectin，APN）在内的多种脂肪因子，其分泌异常是导致冠心病发生发展的重要机制之一。本研究旨在通过分析IGR阶段的冠心病患者冠状动脉内LEP、APN及其比值的变化，探讨其与冠状动脉病变程度间的关系，为早期干预IGR从而预防心血管病变提供一定的理论依据和新的治疗靶点。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2011年1月至2013年12月在上海交通大学附属六院南院心内科住院行冠状动脉造影检查的患者1360例，其中男性892例、女性468例，平均年龄（59.3±10.8）岁。检测患者清晨空腹血糖，若血糖＜7.0 mmol/L，则口服75 g无水葡萄糖粉进行葡萄糖耐量试验（OGTT）。IGR诊断参考1999年世界卫生组织（WHO）的诊断标准，包括空腹血糖受损（IFG，空腹血糖6.1～6.9 mmol/L，2 h血糖＜7.8 mmol/L）和糖耐量受损（IGT，7.8 mmol/L≤2 h血糖＜11.1 mmol/L）。冠心病的诊断依据冠状动脉造影结果，至少2个正交投射体位证实左主干、左前降支、左回旋支和右冠状动脉中至少有一支管腔直径狭窄程度≥50%。随机选取冠状动脉造影证实冠心病且IGR正常患者为对照组，共150例，其中男性86例、女性64例，平均年龄（62.5±11.3）岁。冠心病合并IGR患者为观察组，共150例，其中男性81例、女性69例，平均年龄（65.2±9.8）岁。两组均排除急性代谢紊乱、合并严重肝肾功能不全、急性心衰、心肌炎、重症感染、自身免疫性疾病、结缔组织病、肿瘤及既往接受过PCI或CABG治疗者。入组患者均签署知情同意书。

1.2 研究方法 每例受试者在行冠状动脉造影当日清晨由专人测量身高、体重、腰围、臀围，并计算体重指数［BMI=体重（kg）/身高（m）2］和腰臀比［WHR=腰围（cm）/臀围（cm）］。应用汞柱式血压计进行血压测量，患者需安静状态下休息15 min以上，先后测量3次，取其平均值。抽取空腹静脉血检测血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL），均用美国贝克曼全自动生化分析仪于1 h内完成检测。应用SIMENS血管造影机，以Judkins法常规穿刺右桡动脉，进行选择性冠状动脉造影。使用Gensini评分系统[2]，评分判断由2名经验丰富的冠脉介入医师完成。每例患者冠脉病变狭窄程度的Gensini评分为各支血管Genisi评分之和。根据Gensini评分将观察组患者分为0～19分、20～39分、≥40分三组。所有受试者均在行冠状动脉造影后，从冠状动脉造影管抽取20 ml血液弃之后再抽取10 ml血液，常规离心分离血清（3000 r/min、10 min），-80 ℃保存，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清CRP、瘦素、脂联素水平，试剂盒购自美国罗氏公司，每例标本检测3次，取其平均值并记录。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件统计分析。计量资料以±s表示，采用t检验，相关分析采用Spearman检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组间一般情况及生化指标比较 两组患者在性别、年龄、血压、吸烟率、TC、TG、HDL、LDL 方面比较未见统计学差异（P＞0.05），观察组的BMI、WHR显著高于对照组（P＜0.05）。观察组的FBG、2 h BG、C 反应蛋白（CRP）、瘦素、瘦素/脂联素显著高于对照组（P＜0.05），观察组的脂联素显著低于对照组（P＜0.05）。见表 1。

2.2 不同Gensini评分患者的 BMI、WHR、血清CRP、瘦素、脂联素、瘦素/脂联素比较 随着Gensini评分的增加，观察组患者BMI、WHR、血清CRP、瘦素、瘦素/脂联素均明显升高，而脂联素水平下降，各组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表1 两组间一般情况及生化指标比较（±s）

表1 两组间一般情况及生化指标比较（±s）

注：BMI：体重指数；WHR：腰臀比；TC：总胆固醇；TG：甘油三酯；HDL：高密度脂蛋白；LDL：低密度脂蛋白；FBG：空腹血糖；2 h BG：2 h 血糖；CRP：C 反应蛋白；LEP：瘦素；APN：脂联素；LEN/APN：瘦素/脂联素比值。与对照组相比，aP<0.05

组别例数年龄（岁）男/女B M I（k g/m2）W H R高血压（%）吸烟率（%）T C（m m o l/L）T G（m m o l/L）对照组 1 5 0 6 2.5±1 1.3 8 6/6 4 2 1.6±1.8 0.8 1±0.0 5 3 7.5 4 0.6 4.5 6±0.9 6 1.7 5±0.7 2观察组 1 5 0 6 5.2±9.8 8 1/6 9 2 4.3±1.9a 0.9 2±0.4 0a 3 8.4 4 8.3 5.0 2±1.0 7 1.9 2±0.8 4组别 H D L（m m o l/L） L D L（m m o l/L） F B G（m m o l/L） 2 h B G（m m o l/L） C R P（m g/L） L E P（n g/m l） A P N（n g/m l） L E P/A P N对照组 1.6 1±0.2 3 2.6 2±0.7 1 5.1 2±0.3 2 6.8 0±0.8 1 6.1 2±1.8 3 5.7 2±2.1 1 9.8 6±1.3 1 0.7 2（0.6 1～1.3 2）观察组 1.2 1±0.3 0 2.9 2±0.7 6 6.3 6±0.4 2a 9.7 2±0.7 3a 1 1.3 2±3.9 6a 7.1 2±2.4 7a 6.2 1±1.0 8a 1.2 1（0.8 3～1.9 1）a

表 2 观察组患者 Gensini评分与 BMI、WHR、CRP、LEP、APN、LEP/APN 的关系比较（±s）

表 2 观察组患者 Gensini评分与 BMI、WHR、CRP、LEP、APN、LEP/APN 的关系比较（±s）

注：BMI：体重指数；WHR：腰臀比；CRP：C 反应蛋白；LEP：瘦素；APN：脂联素；LEN/APN：瘦素/脂联素比值。与 0～19 分组比较，aP<0.05；与 20～39 分组比较，bP<0.05

G e n s i n i评分B M I（k g/m2）W H R C R P（m g/L）L E P（n g/m l）A P N（n g/m l）L E P/A P N 0～1 9 组 2 3.2 1±1.5 6 0.9 1±0.0 2 9.1 2±1.3 1 5.8 4±0.9 2 7.8 2±2.4 1 0.5 1（0.4 2～1.3 2）2 0～3 9 组 2 3.8 1±1.3 8a 0.9 3±0.1 5a 1 1.6 6±1.8 9a 6.7 8±1.1 0a 6.2 3±1.9 2a 0.7 6（0.5 1～1.9 8）a≥4 0 组 2 4.6 2±1.8 3ab 0.9 2±0.2 6ab 1 3.7 1±2.3 9ab 8.1 3±1.7 2ab 5.7 1±0.8 2ab 1.2 1（0.8 3～2.7 1）ab

2.3 观察组血清脂联素与瘦素的相关性分析 相关分析显示，观察组患者脂联素与WHR、Gensini评分、瘦素呈负相关（r分别为－0.491、－0.426、－0.418，P均<0.05），瘦素与 WHR、Gensini评分呈正相关（r分别为 0.417、0.398，P 均<0.05）。

2.4 观察组冠状动脉狭窄程度（Gensini评分）与瘦素、脂联素、瘦素/脂联素比值的Spearman相关分析 相关分析显示，观察组患者Gensini评分与瘦素、瘦素/脂联素比值呈正相关（r分别为0.399，0.286，P<0.05），Gensini评分与脂联素呈负相关（r=－0.223，P<0.05）。见表 3。

表3 观察组冠状动脉狭窄程度（Gensini评分）与瘦素、脂联素及瘦素/脂联素比值的Spearman相关分析

2.5 Logistic回归分析 以Gensini评分为因变量，瘦素、脂联素、瘦素/脂联素、BMI、WHR、CRP、总胆固醇、甘油三酯、HDL、LDL、空腹血糖、2 h 血糖、吸烟等影响因素为连续变量进行Logistic多元回归分析，结果显示，瘦素、脂联素、瘦素/脂联素是Gensini评分的独立危险因素（F=43.582，P<0.05）。

3 讨论

葡萄糖调节受损（IGR）是正常糖代谢向糖尿病发展的过渡阶段。1999年世界卫生组织规定，IGR包括空腹血糖调节受损和糖耐量受损，两者统称为IGR。已有研究发现，IGR不仅是糖尿病发生过程中的中间阶段，而且是冠心病发生、发展的重要危险因素[3]。

人体内脂肪组织不仅是储脂器官，也是一个活跃的内分泌器官，脂肪细胞分泌的多种激素，通过内分泌、旁分泌和自分泌等途径影响机体物质能力代谢。这些激素的分泌失调和功能异常参与胰岛素抵抗相关疾病的发生发展[4]。瘦素（LEP）和脂联素（APN）是脂肪细胞分泌的重要激素。研究表明，肥胖者大多存在高LEP血症，且高LEP血症是心血管病的独立危险因素[5]，而低APN血症与胰岛素抵抗和血脂紊乱等密切相关[6]，被认为是代谢性综合征的生化标志[7]。L/A比值与脉搏波传导速度及血管内膜厚度均密切相关，且强于LEP或APN各自与它们的相关性[8,9]。阴津华等[10]研究发现，2型糖尿病患者血清L/A比值与冠脉狭窄程度具有明显的相关性，提示L/A比值可以作为评估2型糖尿病患者冠状动脉狭窄程度的血清学标准。但L/A比值是否与IGR患者冠状动脉狭窄程度具有相关性，国内外尚无明确报道。本研究中，观察组研究对象为IGR患者且冠状动脉造影证实均存在冠心病，应用Gensini评分准确评估冠状动脉狭窄程度，同时分析其与LEP、APN及其比值的相关性，且采用的血液为冠状动脉血，其结果更接近于“真实世界”。

研究结果显示，观察组与对照组在血压、血脂水平，吸烟率等方面无明显差异，而BMI、WHR明显高于对照组（表1），提示体重超标、向心性肥胖是导致冠状动脉狭窄的重要危险因素，这可能与向心性肥胖患者多数存在胰岛素抵抗有一定关系。观察组的血清CRP、LEP、APN、L/A比值与对照组相比差异有统计学意义（P<0.05），且这些指标随着Gensini评分的升高而升高（表 2），提示 CRP、LEP、APN、L/A比值与冠状动脉狭窄程度密切相关。

Spearman相关分析显示，观察组血清LEP、L/A比值与Gensini积分呈正相关，而脂联素与Gensini积分呈负相关，提示LEP、ANP在体内作用可以相互拮抗，共同参与了冠状动脉狭窄发生发展的过程。随着LEP、L/A比值的升高，代表冠状动脉狭窄程度的Gensini评分分值也升高；而APN与此相反，APN水平越高，Gensini评分越低。Logistic多元回归分析结果显示，LEP、APN、L/A比值是Gensini评分的独立危险因素。以上结果均表明，LEP、APN、L/A比值可以作为一项评估IGR患者冠状动脉粥样硬化程度的血清学标准。

总之，合并IGR的冠心病患者血清LEP、APN水平及其比值与代表冠状动脉狭窄程度的Gensini评分具有密切相关性[11]，可以作为一种评估IGR合并冠心病患者冠状动脉狭窄程度的血清学指标，值得临床上推广。但合并IGR的冠心病患者冠状动脉狭窄发生发展机制复杂，且本研究样本量偏少，尚需大规模的前瞻性研究指导临床循证干预。

［1］Amini M，Janghorbani M.Diabetes and impaired glucose regulation in first-degree relatives of patients with type 2 diabetes in Isfahan，Iran：prevalence and risk factors.The review of diabetic studies：RDS，2007，4：169.

［2］Gensini GG.A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease.Am J Cardiol，1983，51：606.

［3］Aydin Y，Berker D，Ustün I，et al.Evaluation of carotid intima media thickness in impaired fasting glucose and impaired glucose tolerance.Minerva endocrinologica，2011，36：171-179.

［4］Ronti T，Lupattelli G，Mannarino E.The endocrine function of adipose tissue：an update.Clinical endocrinology，2006，64：355-365.

［5］Wannamethee SG，Tchernova J，Whincup P，et al.Plasma leptin：associations with metabolic,inflammatory and haemostatic risk factors for cardiovascular disease.Atherosclerosis，2007，191：418-426.

［6］刘福成，陈鲁原，黎励文，等.冠心病患者血浆脂联素，血红素加氧酶1与冠状动脉病变程度的相关性.中国动脉硬化杂志，2010，18：395-398.

［7］Whitehead JP，Richards AA，Hickman IJ，et al.Adiponectin-a key adipokine in the metabolic syndrome.Diabetes，Obesity and Metabolism，2006，8：264-280.

［8］Satoh N，Naruse M，Usui T，et al.Leptin-to-adiponectin ratio as a potential atherogenic index in obese type 2 diabetic patients.Diabetes Care，2004，27：2488-2490.

［9］Norata GD，Raselli S，Grigore L，et al.Leptin：adiponectin ratio is an independent predictor of intima media thickness of the common carotid artery.Stroke，2007，38：2844-2846.

［10］阴津华，黎明，康红丽，等.2型糖尿病患者血清脂联素/瘦素比值与冠状动脉病变的关系.中国动脉硬化杂志，2010，18：878-881.

［11］刘娟，李晓燕，孙青，等.冠心病合并糖代谢异常患者血浆PPAR-γ、APN及胰岛素抵抗水平的变化.中国心血管病研究，2014，12：702-706.

Relationship between serum leptin-to-adiponectin ratio and coronary artery stenosis in patients with coronary heart disease and impaired glucose regulation

QIAO Zeng-yong＊，MA Jiang-wei，LIU Hua-jin，et al.＊Department of Cardiology，Affiliated Sixth People′s Hospital of South Campus of Shanghai Jiao Tong University，Shanghai 201200，China

QIAO Zeng-yong，E-mail：qiaozy666@sina.com

ObjectiveTo investigate the relationship between serum leptin-to-adiponectin ratio and the degree of coronary artery stenosis in impaired glucose regulation patients with coronary heart disease（CHD）.Methods150 patients with IGR and CHD diagnosed by coronary angiography were assigned to observation group，other 150 CHD patients without IGR were assigned to control group.Height，weight，body mass index（BMI），waist-to-hip ratio（WHR）and blood pressure were measured respectively.Meanwhile，blood sugar，blood lipid，CRP，adiponectin and leptin level were measured.The degree of coronary artery stenosis was evaluated by Gensini score.ResultsThere was no significant difference in height，weight，smoking，blood pressure and blood lipid among patients of two groups（P＞0.05）.BMI，WHR，BG，CRP，leptin，leptin and adiponectin in observation group were significantly higher than those of control group（P＜0.05）.There was no statistically significant differencein BMI among patients grouped by Gensini score 0-19，20 to 39 and≥40 minutes in observation group.WHR，serum CRP，leptin，adiponectin，leptin-to-adiponectin ratio were significantly different in two groups（P＜0.05）.Spearman correlation analysis showed that adiponectin was negatively correlated with WHR，Gensini score and leptin（r=－0.491，－0.426，－0.418 respectively，P＜0.05），leptin was positively correlated with WHR，Gensini score（r=0.417，0.398 respectively，P＜0.05）.Gensini score was positively correlated with CRP，leptin，leptin-toadiponectin ratio（r=0.399，0.286，0.312 respectively，P＜0.05)，and negatively correlated with adiponectin （r=0.223，P＜0.05）.ConclusionThere was a better correlation between serum leptin-to-adiponectin ratio and the degree of coronary artery stenosis in patients with coronary heart disease and impaired glucose regulation，which could be used to predict the extent of coronary artery lesions in IGR patients and is of worthy in clinical practice.

Impaired glucose regulation； Coronary heart disease； Leptin-to-adiponectin ratio；Gensini score

上海市奉贤区科学技术委员会基金（项目编号：F2013156）

201200 上海市，上海交通大学附属六院南院心内科（乔增勇、马江伟、刘化进、曹华、张立、陶元、葛广豪、杨栓锁、朱翠清、熊三军、王宏伟），核医学科（凤敏华）

乔增勇，E-mail：qiaozy666@sina.com

10．3969/j．issn．1672－5301．2015．10．007

R541.4

A

1672-5301（2015）10-0889-04

2015-06-29）