联合检测甲胎蛋白、α—岩藻糖苷酶、β2—微球蛋白及透明质酸对诊断原发性肝癌的意义

叶宏

[摘要] 目的 探讨联合检测甲胎蛋白（AFP）、α-岩藻糖苷酶（AFU）、β2-微球蛋白（β2-m）及透明质酸（HA）对诊断原发性肝癌的意义。 方法 选取2012年3月～ 2014年3月在我院治疗的原发性肝癌患者60例、其他消化系癌症患者50例、肝硬化患者50例及正常健康人60例，检测所有患者血清AFP、AFU、β2-m及HA水平。 结果 原发性肝癌组患者血清AFU、AFP、β2-m、HA水平及阳性检出率明显高于其他消化系癌症组、肝硬化组及正常对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。原发性肝癌组患者血清AFU、AFP、β2-m、HA四项联合检测的敏感性、诊断符合率均优于单项检测，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 联合检测AFU、AFP、β2-m、HA四种肿瘤标志物能提高早期原发性肝癌的敏感性和诊断率，为临床早期诊治提供可靠参考。

[关键词] 原发性肝癌；甲胎蛋白；α-岩藻糖苷酶；β2-微球蛋白；透明质酸

[中图分类号] R735.7 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）14-162-03

Significance of combined detection of alpha fetoprotein， alpha fucosidase， beta 2-microglobulin and hyaluronic acid in the diagnosis of primary liver cancer

YE Hong

Huiyang District Hospital of Traditional Chinese Medicine in Huizhou City， Huizhou 516211， China

[Abstract] Objective To investigate the significance of combined detection of alpha fetoprotein （AFP）， alpha fucosidase （AFU）， beta 2-microglobulin （β2-m） and hyaluronic acid （HA） in the diagnosis of primary liver cancer. Methods 60 patients with primary liver cancer， 50 cases of other digestive system cancer， 50 patients with hepatic cirrhosis and 60 normal people from 2012 March to 2014 March in our hospital were selected，and serum AFP， AFU， β2-m and HA levels of all patients were detected. Results The levels and positive rates of serum AFP， AFU， β2-m and HA of patients with primary liver cancer were significantly higher than those of patients with other digestive system cancer， liver cirrhosis and normal people， the difference was statiscally significant （P<0.05）. The sensitivity and diagnostic accordance rate of combined detection of serum AFU， AFU， β2-m and HA in patients with primary liver cancer were better than those of the single detection， the difference was statiscally significant （P<0.05）. Conclusion Combined detection of AFP， AFU， β2-m and HA four tumor markers can improve the sensitivity and diagnosis rate of early primary liver cancer， and provide the reliable reference for early clinical diagnosis and treatment.

[Key words] Primary liver cancer； Alpha fetoprotein； Alpha fucosidase； Beta 2-microglobulin； Hyaluronic acid

原发性肝癌（primary hepatocellular 1arcinoma，PHC）在癌症死亡率中位列第一位，近年来原发性肝癌的发病率和死亡率仍在逐渐升高[1-2]。肿瘤标志物可反映肿瘤的生长、扩散和发展，但研究发现肿瘤标志物检测敏感性低，因此多种肿瘤标志物的联合检测能提高原发性肝癌诊断的准确率。本研究联合检测原发性肝癌患者的α-岩藻糖苷酶（alpha fucosidase，AFU）、甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、β2-微球蛋白（beta 2-microglobulin，β2-m）及透明质酸（hyaluronic acid，HA）指标，旨在探讨联合检测4种肿瘤标志物在诊断原发性肝癌的应用价值，并为临床诊断和治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年3月～2014年3月期间在我院治疗的原发性肝癌患者60例，其中男45例，女15例；年龄28～71岁，平均年龄（54.6±5.2）岁。另同期选取其他消化系癌症患者50例，肝硬化患者50例及正常健康人对照组60例。其中其他消化系

表1 各组患者血清AFU、AFP、β2-m、HA水平比较

组别 n AFU（U/L） AFP（μg/L） β2-m（μg/mL） HA（ng/mL）

原发性肝癌组 60 161.2±35.6 197.5±83.2 6.1±2.0 163.4±31.5

其他消化系癌症组 50 20.8±8.0* 15.6±7.8* 5.3±1.7* 55.2±11.6*

肝硬化组 50 149.1±31.3* 23.5±8.7* 5.1±1.8* 65.8±13.4*

正常对照组 60 21.6±7.9* 4.1±2.3* 1.9±0.6* 50.8±12.3*

F 5.612 6.254 5.483 6.107

P <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

注：与原发性肝癌组比较，*t=7.621，6.854，4.120，6.324，4.013，5.672，3.987，5.980，7.605，7.051，7.774，6.918，P<0.05

癌症患者50例，男36例，女14例；年龄27～72岁，平均年龄（55.3±5.0）岁；胰腺癌12例，胃癌30例，食道癌8例。肝硬化患者50例，男38例，女12例；年龄28～70岁，平均年龄（53.5±5.5）岁。正常健康体检者对照组60例，男37例，女23例；年龄22～69岁，平均年龄（52.7±6.1）岁。四组性别、年龄一般资料比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者空腹取4mL肘部静脉血，分离血清后待用。采用德国罗氏公司生产的2010型电化学发光免疫分析仪检测患者血清AFP水平；采用中国科大中佳光电公司生产的XH-6080型放免仪检测患者血清β2-m、HA水平；采用美国贝克曼公司生产的LX-20型生化仪检测患者血清AFU水平。正常参考值：AFU>40U/L、AFP>20μg/L、β2-m>3μg/mL、HA>80ng/mL。

1.3 统计学处理

采用SPSS18.0统计学软件，计量资料表示为（），两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用方差分析，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者血清AFU、AFP、β2-m、HA水平比较

与其他消化系癌症组、肝硬化组及正常对照组比较，原发性肝癌组患者血清AFU、AFP、β2-m、HA水平均明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 原发性肝癌组、其他消化系癌症组及肝硬化组AFU、AFP、β2-m、HA检出率比较

原发性肝癌组患者血清AFU、AFP、β2-m、HA阳性检出率明显高于其他消化系癌症组及肝硬化组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 原发性肝癌组AFU、AFP、β2-m、HA单项及联合检测的敏感性、特异性及符合率比较

原发性肝癌组患者血清AFU、AFP、β2-m、HA四项联合检测的敏感性、诊断符合率均优于单项检测，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表2 原发性肝癌组、其他消化系癌症组及肝硬化组各指标检出率比较[n（%）]

项目 原发性肝癌组

（n=60） 其他消化系癌症组

（n=50） 肝硬化组

（n=50）

AFU 46（76.7）* 5（10.0） 7（14.0）

AFP 40（66.7）* 0 4（8.0）

β2-m 51（85.0）* 33（66.0） 27（54.0）

HA 54（90.0）* 15（30.0） 11（22.0）

注：与其他消化系癌症组、肝硬化组比较，x2=8.159，8.267，6.843，7.560，*P<0.05

表3 原发性肝癌组各指标单项及联合检测的诊断效果比较（n=60，%）

项目 敏感性 特异性 符合率

AFU 80.0 90.0 83.3

AFP 65.0 95.0 80.0

β2-m 60.0 66.7 61.7

HA 78.3 76.7 78.3

AFU+AFP+β2-m+HA 93.3* 85.0 91.7*

注：与各指标单项比较，x2=9.124，9.263，*P<0.05

3 讨论

在我国，原发性肝癌（primary hepatocellular 1arcinoma，PHC）是一种常见的恶性肿瘤，在癌症死亡率中位列第一位，其多见于男性。近年来，原发性肝癌的发病率和死亡率呈逐年增加的态势。目前对原发性肝癌的病因和发病机制仍未明了，多认为原发性肝癌与病毒性肝炎、肝硬化及黄曲霉素等化学致癌物质和环境因素关系密切[3-5]。原发性肝癌患者早期多不呈现典型的临床表现，以致早期发现及诊断该病困难，因此对早期原发性肝癌患者寻求有效的检测方法，提高诊断水平就成为临床医生关注的焦点。

肿瘤标志物可反映肿瘤细胞恶性转化过程中各个阶段的细胞表型及基因型的内在特性，并与肿瘤的生长、扩散和发展有关[6-7]。甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）是胚胎发育早期形成的一种糖蛋白，临床上可作为原发性肝癌诊断的首选指标，因原发性肝癌时患者血清AFP水平升高，阳性检出率较高。但AFP单项检测敏感性低，临床上仍有15% ～ 20%原发性肝癌患者的AFP水平处在正常范围内[8-9]。研究发现，大多数AFP呈阴性的原发性肝癌患者检测α-岩藻糖苷酶（alpha fucosidase，AFU）水平，AFU检测结果呈阳性。AFU是一种溶酶体酸性水解酶，研究报道原发性肝癌时患者血清AFU水平升高[10-11]。β2-微球蛋白（beta 2-microglobulin，β2-m）是一种由多形核白细胞、淋巴细胞及血小板产生的小分子球蛋白，其存在于有核细胞膜上，当原发性肝癌时细胞发生大量增殖及破坏，β2-m自有核细胞膜游离入血，进而导致患者血清β2-m水平升高[12-13]。透明质酸（hyaluronic acid，HA）是一种由间质细胞合成的人体基质重要成分，其主要在肝内代谢，研究报道恶性肿瘤患者体液或组织中HA水平升高，在原发性肝癌时患者血清HA水平显著升高[14-16]。

本研究结果显示，与其他消化系癌症组、肝硬化组及正常对照组比较，原发性肝癌组患者血清AFU、AFP、β2-m、HA水平均明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。原发性肝癌组患者血清AFU、AFP、β2-m、HA阳性检出率明显高于其他消化系癌症组及肝硬化组，差异有统计学意义（P<0.05）。原发性肝癌组患者血清AFU、AFP、β2-m、HA四项联合检测的敏感性、诊断符合率均优于单项检测，差异有统计学意义（P<0.05）。表明原发性肝癌患者血清AFU、AFP、β2-m、HA水平及阳性检出率显著升高，AFU、AFP、β2-m、HA四项指标联合检测可以互补诊断并提高原发性肝癌诊断的敏感性和准确性。

综上所述，联合检测AFU、AFP、β2-m、HA四种肿瘤标志物能大大提高对早期原发性肝癌的敏感性和诊断率，且优于单项检测，可降低原发性肝癌的漏检率，避免假阳性或假阴性检测结果，并利于区别原发性肝癌与肝硬化，为临床早期诊断和治疗原发性肝癌提供可靠参考。

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（收稿日期：2015-03-15）