游离脂肪酸在空腹血糖受损时的变化以及与受损时血糖的相关性探讨

孙玉真，陈立侠，李玉刚，李兴达

（江苏省徐州市中医院检验科，江苏徐州221003）

近年来，大家生活水平日益提高，糖尿病的发病率也在逐渐升高。糖尿病本身表面现象只是血糖升高，长期的血糖升高带来一系列并发症：像酮症酸中毒昏迷、非酮症酸中毒昏迷以及许多大血管、微血管病变等严重威胁人类健康，这已经成为世界性公共卫生问题［1］。所以糖尿病的防治成为重中之重，防治顾名思义预防和治疗，如果能够预防糖尿病的发生和推迟发生，无疑是糖尿病患者的福音。游离脂肪酸（NEFA），是存在于人体内的脂质，体内NEFA 水平的高低可以体现脂质代谢状况，NEFA 还是导致氧化应激的物质之一，假如体内始终保持高水平NEFA，会刺激高活性反应分子性氧簇（ROS）和活性氮簇（RNS）生成增多，这些活性分子可作为功能性分子信号，激活细胞内多种应激敏感信号通路，这些信号通路与胰岛素抵抗和β细胞功能受损密切相关［2］。众所周知，2型糖尿病一般都具备有胰岛素抵抗和（或）胰岛素分泌不足这个特征，所以NEFA 在2型糖尿病患者中的高水平已是不争的事实。而空腹血糖受损者是2型糖尿病的后备军，但因为无临床症状而被忽视，NEFA 在空腹血糖受损（IFG）时的变化以及和此时血糖的关系，还有NEFA 和年龄的关系更是鲜有报道，本文即是通过对健康人不同年龄段及IFG 时血清NEFA 的测定，探讨NEFA 的临床应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年7月1日至2015年4月30日在徐州中医院门诊患者及体检科检测出的空腹血糖受损（IFG）者，根据第8版《内科学》IFG 诊断标准［3］：至少8h不摄入含热量食物后测得的空腹血糖在6.1～7.0 mmol／L，称为IFG 组。挑选IFG 者50 例，男女比例约1∶1，年龄20～75岁，平均56.2岁。健康对照组100例来源于健康体检中心的健康体检者，已排除糖尿病，调查证实无糖尿病家族史。按年龄分为两组：20～40岁50例为青年组，其中男26例，女24例；45～75岁50例为老年组，其中男31例，女19例。所有样本均排除如下重大疾病：（1）重度感染及血液病；（2）肝肾功能不全；（3）骨髓移植；（4）风湿瓣膜性心脏病；（5）严重创伤或肿瘤；（6）最近服用消炎镇痛药、维生素E等抗氧化、抗炎药物。

1.2 仪器与试剂 NEFA 试剂盒购自北京九强公司；血糖试剂盒购自上海科华生物有限公司。质控血清由Randox公司提供，高、中、低3种水平，室间质评及室内质控均在允许误差范围之内。测定仪器为西门子ADVIA2400。

1.3 方法 采集空腹不抗凝静脉血3mL 置于有分离胶的真空试管，测定普通生化项目肝功、肾功、血脂、血糖、心肌酶谱后，按实验要求筛出所需样本，留取血清，－20 ℃冰冻保存，择日统一测定NEFA。

1.4 统计学处理 采用SPSS19.0 统计软件进行统计分析。计量资料以表示，各组间比较用t检验，NEFA 与血糖的相关性进行pearson 相关性分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组所选样本中NEFA 测定结果及比较 见表1、2，IFG组NEFA、血糖水平明显高于血糖正常组，差异有统计学意义（P＜0.05）；老年组NEFA、血糖水平明显高于青年组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 IFG 组与健康合体组所选样本NEFA 与血糖的检测结果，mmol／L）

表1 IFG 组与健康合体组所选样本NEFA 与血糖的检测结果，mmol／L）

＊：P＜0.05，与健康对照组比较。

组别 nGLU NEFA IFG 组 50 6.654±0.341＊ 0.655±0.197＊健康对照组100 5.211±0.251 0.444±0.135

2.2 IFG 组NEFA 的体内水平与血糖的Pearson相关性统计结果 在α＝0.05水平（双侧）上正相关，r＝0.387，表明IFG组NEFA 的体内水平与血糖呈正相关。

表2 老年组与青年组所选样本NEFA与血糖的检测结果

表2 老年组与青年组所选样本NEFA与血糖的检测结果

＊：P＜0.05，与青年组比较。

组别 n GLU NEFA老年组 50 5.454±0.252＊ 0.508±0.115＊年组50 4.544±0.212 0.423±0.1004

3 讨 论

NEFA，是存在于人体内的脂质，大致可以分为胆固醇、中性脂肪（三酸甘油脂）、磷脂质、NEFA 等4种［4］。NEFA 有多项功能，比如为人体提供能源，NEFA 可以导致氧化应激，氧化应激机制的启动，可以产生活性分子，激活细胞内多种应激敏感信号通路，这些信号通路与胰岛素抵抗和β细胞功能受损密切相关。

NEFA 可以通过抑制葡萄糖氧化，抑制葡萄糖进入细胞内抑制肌糖原合成，从而降低人体对葡萄糖的利用，进而达到升高血糖的目的。本试验中，IFG 者体内NEFA 的水平明显高于健康人群，也佐证了这一理论的正确性。有理论研究，长期NEFA 升高，降低胰岛素靶组织的葡萄糖转运体－4（GLU－4）的表达水平和内在活性，抑制细胞对葡萄糖的摄取［5］。正常情况下，人体分泌的胰岛素可以维持自身血糖在正常水平，IFG 者出现了血糖的升高，说明已出现胰岛素分泌不足和（或）胰岛素抵抗现象。胰岛素抵抗可能出现在IFG 发生之前，这样，在胰岛素抵抗的早期，糖尿病并未发生，因为此时胰岛素可以代偿性分泌增加，勉强保持正常血糖水平。但随着时间的推移，胰岛B细胞分泌功能疲劳，胰岛素分泌量减少，同时胰岛素抵抗继续增强，更加刺激胰岛素分泌，形成恶性循环［6］，此时，病情就会逐渐向糖耐量减退和糖尿病进展，血糖开始升高。在这个过程中NEFA 参与了血糖的升高，引起了胰岛素的代偿分泌和胰岛素抵抗，反过来高水平的NEFA 又导致高活性反应分子性氧簇（ROS）大量生成和氧化应激，也激活应激敏感信号途径，从而又加重胰岛素抵抗，临床上表现为IFG 持续进展，最终可能发展为糖尿病甚至出现并发症。至于NEFA 是先于血糖升高还是因为血糖的升高导致NEFA 的升高，本文未作探讨。

本试验中将IFG 组的NEFA 水平与血糖的水平进行了相关分析，发现二者在0.05 水平（双侧）上显著正相关，r＝0.387，即IFG 人群，随着血糖的升高或降低，NEFA 也会随之升高或降低。这也验证了NEFA 在IFG 的发生及发展中相辅相成的作用。

有报道人体内NEFA 水平及组成与年龄、性别的差异没有统计学意义［7］。本试验中发现，虽然同为健康人群，但是中老年组不论是血糖还是NEFA 水平，都明显高于青年组，差异有统计学意义（P＜0.05）。NEFA 有很强的细胞毒性，可损害细胞膜、线粒体和溶酶体膜等，引起细胞内微器损害，而且能加强细胞因子毒性，在许多疾病的病理生理中起重要作用［8］。中老年人因为年龄的关系，身体的抵抗力、免疫功能、各器官的运转能力已大大降低，各种生理、心理变化可能会导致NEFA 的相对升高；如果经常不注意饮食习惯，进行高脂肪或高胆固醇饮食，那么人体吸收的脂类物质增多，被外周组织摄取利用后生成的NEFA 也随之增多［9］，中老年人由于代谢功能下降，肥胖程度较年轻人增大，导致NEFA 的血清水平增加；另外饮酒也可以引起NEFA 的增加，乙醇在肝细胞内代谢过程中，使还原型辅酶Ⅰ／辅酶Ⅰ比值增高，破坏肝细胞内氧化－还原平衡状态，进而抑制三羧酸循环，导致肝脏内脂肪酸氧化减少［10］。所以中老年组的NEFA 水平相对高于青年组。

综上所述，IFG 组NEFA 的人体血清水平明显高于健康组，而健康中老年组的NEFA 水平也明显高于健康青年组，且NEFA 与血糖的相关性也得到证实，所以联合空腹血糖、NEFA 的测定与治疗对临床糖尿病的早发现、早预防、减少IFG转化为糖尿病的比率，无疑是一个较好的途径。

［1］冯明，邓洪容.2型糖尿病患者血清游离脂肪酸与心血管自主神经病变相关性的研究［J］.中国糖尿病杂志，2013，21（4）：299－301.

［2］贾茗茗.血清游离脂肪酸与2型糖尿病的关系探讨［J］.齐齐哈尔医学院学报，2013，3（6）：796－797.

［3］葛均波，徐永健.内科学［M］.8版.北京：人民卫生出版社，2013：804－810.

［4］林晖，彭素媚，陈振皋.冠心病患者血浆游离脂肪酸组分分析［J］.国际检验医学杂志，2013，1（1）：21－23.

［5］郑利平，覃海燕，黄胜贤，等.二型糖尿病患者血清ADA、NEFA测定的临床应用价值［J］.现代生物医学进展，2013，13（16）：3119－3121.

［6］李翰卿，宋微微，汪俊军.游离脂肪酸与胰岛素抵抗关系的研究进展［J］.医学研究生学报，2012，9（9）：978－981.

［7］辛续丽，杨桂花，韩静，等.高脂血症人群的血清游离脂肪酸水平调查［J］.国际检验医学杂志，2005，1（1）：9－10.

［8］李嘉强，戴颖秀，刘玉敏，等.代谢综合征患者血清游离脂肪酸成分特征的研究［J］.中国慢性病预防与控制，2006，14（2）：85－88.

［9］李红山，朱德东，李德周，非酒精性脂肪性肝炎患者血清游离脂肪酸的监测及其临床意义［J］.中国卫生检验杂志，2013，1（23）：142－144.

［10］Galli A，Price D，Crabb D.High－level expression of rat class I alcohol dehydrogenase is sufficient for ethanol－induced fat accumulation in tranduced hela cells［J］.Hepatology，2009，29（2）：1164－1170.