稳定型冠心病合并高同型半胱氨酸血症患者冠脉病变特点分析

朱桂平 林忠伟 韩彬 张莉 曾智桓 张卫 雷达

稳定型冠心病合并高同型半胱氨酸血症患者冠脉病变特点分析

朱桂平 林忠伟 韩彬 张莉 曾智桓 张卫 雷达

作者单位：510080 广东省广州市，广东药学院附属第一医院心内科

目的 探讨稳定型冠心病合并高同型半胱氨酸血症（Hcy）患者冠脉病变特点。方法 选择2013年1月至2014年1月我院经冠状动脉造影确诊且除外急性冠脉综合征的稳定型冠心病（SCAD）患者106例，其中男性67例、女性39例，依据血浆Hcy水平分为高Hcy组（58例）和正常Hcy组（48例）。两组性别、年龄、血压、血脂等临床基础情况未见统计学差异，具有可比性。冠脉造影图像采用直径法分析血管狭窄程度，以血管支数法和Gensis评分评价冠脉病变程度。结果 与正常Hcy组相比，高Hcy组冠脉三支血管病变比例增高（36.20%比8.33%），Gensis评分增高（39.97±6.29比31.09±4.41，P＜0.05），差异有统计学意义。Hcy水平与冠脉病变血管支数、Gensis评分呈正相关（P＜0.05）。结论 高血浆Hcy可进一步影响稳定型冠心病患者冠脉病变的范围和严重程度。

高同型半胱氨酸血症； 冠状动脉疾病

近年来研究证实，血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平与心脑血管事件的风险呈正相关，它作为非传统的危险因素在心脑血管疾病发生发展中的作用日益得到大家的认可和重视[1,2]。本研究旨在对合并高血浆Hcy的稳定型冠心病患者冠脉病变特点进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年1月至2014年1月我院经冠状动脉造影确诊且除外急性冠脉综合征的稳定型冠心病（SCAD）患者106例，其中男性67例、女性39例，年龄46～78（66.0±12.3）岁。诊断标准：冠状动脉至少一支冠脉或主要分支管腔直径狭窄在50%以上。根据血浆Hcy检查结果将患者分为高Hcy组58例（血Hcy≥16.20 mol/L）和Hcy正常组48例（血Hcy＜16.20 mol/L）。两组性别、年龄、体重指数（BMI）、空腹血糖（FBS）、餐后2 h血糖（PBS）、低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯（TG）、动态血压监测24 h平均收缩压（SBP）和24 h平均舒张压（DBP）等临床基础情况比较未见统计学差异（P＞0.05）。所有患者均知情同意后纳入研究分组。

1.2 方法

1.2.1 血浆 Hcy测定 空腹抽取静脉血 3 ml，EDTA抗凝，采用酶联免疫吸附方法测定。正常参考值范围5.46～16.20 mol/L。

1.2.2 冠脉病变特点分析 采用 Judkin法行冠脉造影，经股动脉或桡动脉途径进行，常规进行多体位投照，由2名有经验的医生采用直径法评价冠脉狭窄程度，分别采用血管支数法和Gensini评分系统对冠脉病变进行评价，单盲，结果取平均值。

1.3 统计学方法 应用SPSS 14.0软件进行统计学分析。计量资料以±s表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以例数及百分率表示，比较采用χ2检验；采用二元变量相关分析进行相关分析统计。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床基础资料比较 高Hcy组和正常Hcy组患者性别、年龄、BMI、FBS、PBS、LDL、TG、24 h平均SBP和24 h平均DBP各临床基础指标比较未见统计学差异（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者临床基础资料比较（±s）

表1 两组患者临床基础资料比较（±s）

注：BMI：体重指数；SBP：收缩压；DBP：舒张压；FBS：空腹血糖；PBS：餐后2 h血糖；LDL：低密度脂蛋白；TG：甘油三酯

TG（μmol/L）高Hcy组 58 36/22 61.52±7.83 25.31±4.01 130.12±7.69 72.22±6.23 5.42±1.81 8.12±2.00 3.11±1.10 1.70±0.83正常Hcy组 48 31/17 59.38±6.14 24.14±3.62 126.87±9.23 70.36±6.86 5.17±1.44 8.31±1.96 3.06±0.99 1.79±0.64 F值 7.56 13.44 8.67 12.16 9.87 11.34 6.73 9.23 P值组别 例数 男/女 年龄（岁）BMI（kg/m2）SBP（mm Hg）DBP（mm Hg）FBS（mmol/L）PBS（mmol/L）LDL（μmol/L）>0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

2.2 两组冠脉病变血管支数和Gensini评分情况比较 高Hcy组和正常Hcy组血浆Hcy水平比较差异有统计学意义（P＜0.05）；高Hcy组冠脉病变血管支数和Gensini评分均与正常Hcy组存在差异，高Hcy组冠脉三支血管病变比例增高（36.20%比8.33%），Gensis评分增高（39.97±6.29比 31.09± 4.41），P值分别为0.01和0.02，差异有统计学意义。见表2。

表2 两组患者冠脉病变血管支数和Gensini评分情况比较［±s，例数及百分率（%）］

表2 两组患者冠脉病变血管支数和Gensini评分情况比较［±s，例数及百分率（%）］

注：Hcy:血浆同型半胱氨酸

冠脉病变血管支数 Gensis评分1支 2支 3支高Hcy组 58 20.45±8.99 12（20.69） 25（43.10） 21（36.20） 39.97±6.29正常Hcy组 48 10.26±1.81 21（43.75） 23（47.91） 4（8.33） 31.09±4.41统计量 t=11.74 χ2=13.16 t=5.73 P值 0.01 0.01 0.02组别 例数 Hcy（μmol/L）

2.3 血浆Hcy水平与冠脉病变血管支数、Gensini评分的相关性 相关分析显示，血浆Hcy水平与冠脉病变血管支数、Gensini评分呈正相关关系，相关系数分别为0.53和0.70（P＜0.01），而与TC、TG水平无明显相关关系（P>0.05）。

3 讨论

大量研究[2,3]已经证实，血浆Hcy升高与心血管疾病（CVD）发生相关，高水平的血浆Hcy是心血管疾病的危险因素。有研究[4]报道，同型半胱氨酸水平升高5μmol/L，冠心病危险增高程度相当于胆固醇升高0.5mmol/L所带来的影响，认为同型半胱氨酸是冠心病的独立危险因素。张春玲等[5]研究显示，冠心病患者血Hcy水平是冠脉造影阴性者的1.96倍，急性和陈旧性心梗者增高更明显，分别达健康人群的6.57倍和3.95倍，提示高Hcy血症是国人冠心病尤其是心肌梗死的独立危险因素，是一个冠心病强预报因子。

冠心病的主要病因是动脉粥样硬化，是血管对内膜损伤做出的炎症纤维增生性反应的结果[6]。升高的Hcy可促进氧自由基的生成，引起血管内皮损伤和毒性作用，并促进动脉平滑肌细胞增生，加速低密度脂蛋白氧化，增加泡沫细胞生成，促进血小板黏附和聚集，从而导致动脉粥样硬化及冠心病的发生[7]。动物实验也证实，将Hcy注入大鼠体内，可使大鼠内皮细胞出现片状缺失，平滑肌细胞增殖及内膜增厚[8]。不同类型的冠心病，其Hcy升高的程度不同。多数资料显示其升高的程度为：急性心肌梗死＞陈旧性心梗＞不稳定型心绞痛＞稳定型心绞痛[9-11]，但在高Hcy血症情况下，各类冠心病的冠脉病变特点研究尚有限。本研究选取稳定型冠心病作为观察对象，观察其冠脉病变的特征及与血浆Hcy增高的关系。结果显示，在合并高Hcy血症组冠脉三支病变的比例为 36.20%，远远超过正常Hcy组的稳定型冠心病患者（8.33%），差异有统计学意义（P＜0.05）。Gensini评分系统，主要是应用定量冠脉造影（QCA）方法，测定病变严重程度，对不同程度病变采用不同的权重，评分的高低主要与冠脉狭窄程度和供血范围相关。多项研究证明，多种冠状动脉危险因素与之相关，对于复杂冠脉病变危险因素及严重程度的预估和临床预后的预测起到重要作用。本研究中，高Hcy组的冠心病患者Gensini评分为 39.97±6.29，而正常 Hcy组为31.09±4.41，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；而相关分析结果表现为血浆Hcy水平与冠脉病变血管支数、冠脉Gensini评分具有正相关关系，提示高Hcy水平与冠心病的严重程度平行，不但进一步支持Hcy可能在冠脉病变的发生发展中起到一定的影响，更可提高我们根据危险因素情况特别是血Hcy水平对冠脉病变判断的准确性，提高重视程度和应对措施。

冠心病患者往往存在多种危险因素，目前认为吸烟、冠心病家族史、高血压、糖尿病、高脂血症、高Hcy都是冠心病发病的重要危险因素。高Hcy血症作为非传统的危险因素，其对冠心病的作用是独立于其他已知的传统危险因素之外，还是与它们相互影响，人们也一直在研究探索中，其中与高脂血症的关系研究更成为关注的热点。目前研究对此尚无一致的结论，有的研究支持高Hcy和高脂血症是冠心病的两个独立危险因素[5]，而于淼等[9]则认为高Hcy血症是老年女性冠心病发病的危险因素，而不是独立危险因素。但以上研究均显示血浆Hcy水平与TC、TG、LDL、HDL水平无相关关系。本试验中血浆LDL、TG与Hcy水平的升高无明显的相关性，同样支持以上观点。若能进行大规模动脉硬化人群特别是冠心病人群血脂和血Hcy的检查，可能有益于揭示动脉硬化的不同发病机制，视不同危险因素进行个体化干预，从而更好地改善预后。

高Hcy血症在冠心病发病中的作用越来越受到大家重视。血浆Hcy水平升高，除与冠心病的类型有关外，还与其冠脉病变的范围和严重程度有关。在实际工作中应高度重视合并高Hcy的冠心病患者，即使是稳定型冠心病。若能扩大研究样本量，则对临床更具指导意义。

［1］汪国宏，朱幼玲.血浆高同型半胱氨酸与脑卒中的相关性及其干预研究进展.山东医药，2011，25：115-117.

［2］顾莉.血清同型半胱氨酸与冠心病的关系.中国煤炭工业医学杂志，2010，14：1022.

［3］张亚文，朱颖，艾丽新.血清中同型半胱氨酸在冠心病患者中的临床意义.中国煤炭工业医学杂志，2013，17：69.

［4］陈晓亮，翁春花，鲍绪新.急性心肌梗死患者血清炎性因子及同型半胱氨酸水平变化.中国基层医药，2010，17：1078－1079.

［5］张春玲，鞠振宇，孙静，等.国人血浆总同型半胱氨酸水平与冠心病关联.中国分子心脏病学杂志，2003，3：215-222.

［6］葛均波，徐永健.内科学.第8版.人民卫生出版社，2013：156-160.

［7］Stamler JS，Osbome JA，Jaraki O，et al.Adverse vascular effects of homocysteineare modulated by endotheliumn derived relaxing factor and related oxide ofnitrogen.JClin Inverst，1995，75：132-136.

［8］Hellmuth C，Koletzko B，Peissner W.Aqueous normal phase chromatography improves quantification and qualification of homocysteine，cysteine and methi-onine by liquid chromatographytandem mass spectrometry.J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci，2011，879：83－89.

［9］于淼，赵红丽，李潞.老年女性冠心病患者血清同型半胱氨酸水平的分析.中国实用医药，2013，8：8-10.

［10］王杰，韦永强.老年冠心病患者血浆同型半胱氨酸水平的临床分析.临床荟萃，2011，9：797-798.

［11］王勇，李其华，陶林.血清同型半胱氨酸水平与冠心病的关系.广西医科大学学报，2013，3：440-441.

Characteristics of coronary artery disease in the patientsw ith stable coronary heart disease and hyperhomocysteinem ia

Characteristics of coronary artery disease in the patients w ith stable coronary heart disease and hyperhomocysteinem ia

ZHU Gui-ping，LIN Zhong-wei，HAN Bin，et al.Department of Cardiology，the First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University，Guangzhou 510080，China

LIN Zhong-wei，E-mail:gdpcxn3110@aliyun.com

ObjectiveTo investigate characteristics of coronary artery disease in the patients with stable coronary heart disease and hyperhomocysteinemia（Hcy）.MethodsA total of 106 patients with table coronary heart disease were enrolled finally and divided into 2 groups according to the level of blood Hcy:the high Hcy group（n=58）versus the normal Hcy group（n=48）.The baseline of the clinical conditions such as gender，age，blood pressure and lipids was comparable in the two groups.According to coronary angiographic images，the levels of coronary stenosis were analyzed by diameter analysis and the severity of coronary artery diseases was evaluated by the method of vascular count and Gensis score.ResultsThe high Hcy group showed significantly increase in the branches of coronary lesion and Gensis score.The ratio of three branches of coronary lesions and Gensis score were higher in high Hcy group than those of the normal Hcy group（36.20%vs 8.33%，339.97±6.29 vs 31.09± 4.41，P＜0.05）.Correlation analyses revealed the presence of a positive correlation between the level of Hcy，branches of coronary lesion and Gensis score（P＜0.05）.ConclusionHcy increases the scope and severity of coronary artery disease in the patientswith stable coronary heart disease.

Hyperhomocysteinemia； Coronary heart disease

林忠伟，E-mail：gdpcxn3110@aliyun.com

10.3969/j.issn.1672－5301.2015.05.016

R541.4

A

1672-5301（2015）05-0443－03

2015-01-06）