扩张型心肌病患者合并肺动脉高压与红细胞变异系数的相关性研究

张予 贾秋蕾 胡元会

扩张型心肌病患者合并肺动脉高压与红细胞变异系数的相关性研究

张予 贾秋蕾 胡元会

作者单位：100053 北京市，中国中医科学院广安门医院心内科（张予、贾秋蕾、胡元会）；北京中医药大学（贾秋蕾）

目的 探讨扩张型心肌病患者肺动脉高压的发生与红细胞分布宽度变异系数（RDW-cv）的相关性。方法 选择2004年1月至2014年6月入住中国中医科学院广安门医院的136例扩张性心肌病患者，将其分为合并肺动脉高压组60例和非肺动脉高压组76例。入院后检测红细胞变异系数及理化指标，并分别用超声心动图检查患者的心脏结构和功能并进行比较。结果 合并肺动脉高压组与非肺动脉高压组比较，合并肺动脉高压组患者UA、RDW-cv大于非肺动脉高压组,差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）；RDW-cv、UA、LAD及RVD分别与肺动脉高压呈正相关（r=0.365，P=0.000；r=0.205，P=0.018；r=0.247，P=0.006；r= 0.359，P=0.000）。二分类Logistic回归分析结果显示，RDW-cv为肺动脉高压发生的预测因素（P=0.004，OR= 1.508，95%CI 1.143～1.991）。结论 推测RDW-cv可能为扩张型心肌病患者继发肺动脉高压的预测因素。

扩张型心肌病； 肺动脉高压； 红细胞分布宽度变异系数

扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）是以心力衰竭为主要表现的心肌疾病[1，2]。肺动脉高压是左心疾病常见而又重要的并发症之一，由左心收缩功能不全导致的肺动脉高压发病率超过60%[3]，其原因常为冠心病和扩张型心肌病。已有研究表明肺动脉高压是DCM患者心源性死亡率增加的独立危险因素[4]。近年来多项研究显示红细胞分布宽度变异系数（RDW-cv）是慢性心衰病情和预后的独立预测因子，且对特发性肺动脉高压及慢性血栓栓塞性肺动脉高压也有较强的预测意义[5,6]。但目前尚无关于DCM左心功能不全继发肺动脉高压的红细胞分布宽度变异系数的研究。本研究回顾性研究分析红细胞分布宽度变异系数与DCM伴肺动脉高压的相关性，并探讨其可能的机制及临床意义，为DCM继发肺动脉高压的诊断提供新参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 来自2004年1月至2014年6月广安门医院心内科住院的扩张型心肌病患者136例，男性86例（63.24%）、女性50例（36.76%），平均年龄（56.6±13.39）岁，合并肺动脉高压者60例、无肺动脉高压者76例。诊断均符合中华医学会心血管分会﹑中华心血管病杂志编辑委员会﹑中国心肌病诊断与治疗建议工作组的心肌病诊断与治疗建议[7]：①左心室舒张期末内径（LVEDD）女性＞5.0 cm，男性＞5.5 cm。②左室射血分数（LVEF）＜45%和（或）左心室缩短速率（FS）＜25%。本研究采用目前国际推荐超声心动图拟诊肺动脉高压的PASP标准为：PASP≥35 mm H g[8]（1 mm Hg= 0.133 kPa）。纳入标准：确诊为扩张型心肌病的患者。排除标准：①慢性阻塞性肺病；②特发性肺动脉高压；③慢性血栓栓塞性肺动脉高压；④结缔组织性疾病；⑤门静脉疾病；⑥血液系统疾病；⑦严重肝肾功能不全者，进行血液透析者；⑧急性脑血管病；⑨严重感染；⑩恶性肿瘤。所有入选对象均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 心功能指标测定 使用PHILIPE 33型彩色超声多普勒血流显像仪，探头频率为2.0～3.5 MH z，进行超声心动图检测。受检者取平卧位及左侧卧位，于左心室长轴切面测量患者同一心动周期指标：左心室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、左房前后径（LAD）、右房左右径（RAD）、右室前后径（RVD）。应用Teichholz法测定左心室射血分数（LVEF）。LVEF=（左室舒张末期容量－左室收缩末期容量）/左室舒张末期容量× 100%；左心室短轴缩短率（FS）=（LVEDD－LVESD）/LVEDD×100%。在心尖四腔心切面通过脉冲多普勒模式，取样容积置于二尖瓣瓣尖，测量舒张早期二尖瓣血流速度（E）和舒张晚期二尖瓣血流速度（A），计算E/A峰比值。取剑突下短轴下腔静脉切面，根据下腔静脉内径（IVC）及其随呼吸的变化率来估测右房压（RAP）。在心尖四腔心切面取三尖瓣反流频谱，测得三尖瓣反流最高流速（TRV），计算PASP=右心室收缩压（RVSP）=右房压（RAP）+4（TRV）2。

1.2.2 血常规检测 入院次日晨抽取肘静脉血3ml，新鲜全血标本测红细胞分布宽度变异系数（RDW-cv），由日本希森美康公司生产SYSMEX XE-2100全血自动血液分析仪测定。

1.2.3 血生化指标监测 入院次日晨空腹＞12 h抽取肘静脉血2 ml，新鲜标本经3000 r/min离心15 min后测血糖（GLU）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、尿酸（UA）、尿素氮（BUN）、肌酐（cr）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）等生化指标，采用酶法，由日本YMPUS AU 400全自动生化分析仪测定。

1.3 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件包处理数据。计量资料以±s表示，两组样本符合正态分布采用独立样本t检验，不符合正态分布采用非参数检验。计数资料以百分率表示，组间率的比较采用χ2检验；等级资料单因素相关性分析，采用Spearman相关分析。以肺动脉高压为因变量，可能影响肺动脉高压的因素为自变量，行二分类Logistic回归分析，估计其OR值和95%CI。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料及红细胞分布宽度变异系数比较 肺动脉高压组患者UA、RDW-cv均大于非肺动脉高压组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）。两组间其余常规生化指标比较未见统计学差异（P均＞0.05）。见表1。

2.2 两组患者心脏结构及心脏功能比较 肺动脉高压组患者LAD、RVD大于非肺动脉高压组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。两组间其余指标比较未见统计学差异（P均＞0.05）。见表2。

2.3 扩张型心肌病患者LAD、RVD、RDW-cv及UA与肺动脉高压相关性分析 扩张型心肌病患者的RDW-cv与肺动脉高压呈显著正相关（r=0.365，P=0.000）；UA与肺动脉高压呈正相关（r=0.205，P= 0.018）；LAD与肺动脉高压呈正相关（r=0.247，P= 0.006）；RVD与肺动脉高压呈正相关（r=0.359，P= 0.000）。见表3。

表1 两组一般临床资料及红细胞分布宽度比较（±s）

表1 两组一般临床资料及红细胞分布宽度比较（±s）

注：GLU：血糖；ALT：丙氨酸转氨酶；AST：天冬氨酸转氨酶；UA：尿酸；BUN：尿素氮；Cr：肌酐；TC：总胆固醇；TG：甘油三酯；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；RDW-cv：红细胞分布宽度变异系数

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表2 两组心脏结构及心脏功能比较（±s）

表2 两组心脏结构及心脏功能比较（±s）

注：LAD：左房前后径；LVESD：左室收缩末期内径；LVEDD：左心室舒张末期内径；RAD：右房左右径；RVD：右室前后径；LVEF：左心室射血分数；FS：左心室短轴缩短率

组别 例数 LAD（mm） LVESD（mm） LVEDD（mm） RAD（mm） RVD（mm） LVEF（%） FS（%） E/A比值肺动脉高压组 60 47.85±7.57 65.72±10.50 78.46±9.04 45.70±8.85 32.20±8.18 32.96±8.07 17.75±7.96 2.10±1.18非肺动脉高压组 76 44.32±6.95 67.64±9.09 81.61±9.54 42.74±8.42 27.59±6.89 34.48±9.33 17.34±5.07 2.06±1.15 t值 2.630 -1.069 -1.716 1.864 3.328 -0.927 0.336 0.133 P值 0.010 0.287 0.089 0.065 0.001 0.356 0.737 0.895

2.4 扩张型心肌病合并肺动脉高压的影响因素分析 将LAD、RVD、RDW-cv及UA引入二分类Logistic回归模型进行分析，结果见表4。

表3 扩张型心肌病患者LAD、RVD、RDW-cv及UA与肺动脉高压相关性分析

3 讨论

红细胞分布宽度变异系数是反映周围血红细胞体积异质性的参数，其数值增高表示红细胞大小不等。有研究表明，RDW的升高与冠心病、高血压、心衰等心血管疾病密切相关[9,10]。老年急性心肌梗死患者RDW升高提示预后较差，主要不良心血管事件发生率升高[11]。高水平RDW和心衰发病率和死亡率的相关性最高，是心衰最强预测因素之一[12]。国内有研究表明，DCM患者血RDW水平升高，RDW与扩心病伴心力衰竭的严重程度密切相关[13]，与扩张型心肌病患者冠脉血流储备呈负相关[14]。在肺动脉高压的相关研究中，RDW与病情的严重程度和预后相关，高水平的RDW提示病情较重，预后较差，RDW≥13.5%是患者死亡的独立危险因素[5,15]。

表4 扩张型心肌病合并肺动脉高压的影响因素分析

心衰时肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）系统激活，释放的缩血管物质明显增多，引起肾血管的收缩，导致肾缺血，促红细胞生成素活性减弱，使无效红细胞生成增多，引起RDW水平升高[16]；导致组织低灌注和缺氧，产生白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等一系列炎症因子而抑制红细胞成熟[17]，使血液循环中幼稚红细胞的数量增加[18]，引起RDW水平升高。氧化应激直接损害红细胞，导致红细胞寿命缩短从而RDW水平升高[19]。心功能不全致胃肠道淤血，胃肠功能减退，维生素B12和叶酸摄入、吸收受影响，血清铁和总铁结合力饱和度降低，体内储存和使用铁的能力下降[20]，引起RDW水平升高。

血尿酸水平与扩张型心肌病合并肺动脉高压患者的心源性死亡发生率的增加独立相关[21]。心衰时组织缺血缺氧导致嘌呤氧化酶活化，局部ATP消耗过多，从而尿酸产生增多。当血尿酸水平增高时，可通过引起血管内皮功能异常及刺激其他的血管收缩系统使肺血管收缩，从而介导血管重构及炎症反应，并参与肺动脉高压的发生、发展[22]。

本研究发现，UA、LAD、RVD及RDW-cv与肺动脉高压呈正相关，但经二分类Logistic回归分析，仅红细胞分布宽度与肺动脉高压有显著相关性。推测RDW-cv可以作为扩张型心肌病患者继发肺动脉高压的预测因素。

左心功能相关的肺动脉高压受被动与主动两方面因素影响。心衰时左室充盈压力增高被动传导至肺静脉，引起肺静脉压力升高，通过肺毛细血管床的逆向传递从而引起肺动脉压升高。肺静脉牵张受体与肺血管床反馈失调，血管舒张物质（NO）减少，收缩物质（ET）增加，使肺血管主动收缩。随着时间推移，在血管增生物质如血管紧张素Ⅱ、内皮素-1、低氧等的持续激活下，肺动脉血管壁会发生慢性结构性改变即肺血管重构。另外，炎症介质如IL-1、IL-6、补体等能够引起肺血管重塑，促进肺血管平滑肌细胞的增殖[23]。所以，扩张型心肌病合并肺动脉高压的患者，炎症反应较未合并肺动脉高压的患者更加明显，炎症介质抑制骨髓造血或直接损害红细胞，引起红细胞体积异质性增大。

扩张型心肌病患者左心室充盈压增高，导致左房内径增大，压力经肺静脉、肺毛细血管及肺静脉逆传至右心室，导致右心室扩大。考虑扩张型心肌病以心室进行性扩大为主，且肺动脉高压的发生可能与被动和主动因素均有关，所以未发现左房和右室内径与肺动脉高压明显相关，且左心功能在两组间未见统计学差异。本研究未得到尿酸水平是继发肺动脉高压预测因素的结论，考虑增加样本量进行进一步研究。

［1］苏迎，赵晟，杨水祥.扩张型心肌病基因组与表型组标记物整合管理进展.中国心血管病研究，2013，11：321-325.

［2］韦丙奇.心肌病和心力衰竭的新认知.中国医刊，2013，48：12.

［3］Galie N，Hoeper MM，Humbert M，et al.Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension：The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology（ESC）and the European Respiratory Society（ERS），endorsed by the International Society of Heart and Lung Transplantation（ISHLT）.European Heart Journal，2009，30：2493-2537.

［4］Hirashiki A，Kondo T，Adachi S，et al.Prognostic value of pulmonary hypertension in ambulatory patients with non-ischemic dilated cardiomyopathy.Circ J，2014，78：1245-1253.

［5］Rhodes CJ，Wharton J，Howard LS，et al.Red cell distribution width outperforms other potential circulating biomar kers in predicting survival in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Heart，2011，97：1054-1060.

［6］Abul Y，Ozsu S，Korkmaz A，et al.Red cell distribution width：A new predictor for chronic thromboembolic pulmonary hypertension after pulmonary embolism.Chron Respir Dis，2014，11：73-81.

［7］中华医学会心血管病分会、中华心血管病杂志编委会、中国心肌病诊断与治疗建议工作组.心肌病诊断与治疗建议.中华心血管病杂志，2007，35：3-16.

［8］Lopez-Candales A，Dohi K，Rajagopalan N，et al.Defining normal variables of right ventricular size and function in pulmonary hypertension：an echocardiographic study.Postgrad Med J，2008，84：40-45.

［9］彭强，苏海，徐劲松，等.高血压和冠心病患者的红细胞分布宽度.中华高血压杂志，2009，17：1029.

［10］Montagnana M，Cervellin G，Meschi T，et al.The role of red blood cell distribution width in cardiovascular and thrombotic disorders.Clin Chem Lab Med，2011，50：635-641.

［11］王彪，郑刚，李斌，等.老年急性心肌梗死患者红细胞分布宽度与预后的关系.中国心血管病研究，2013，11：43-45.

［12］Felker GM，Allen LA，Pocock SJ，et al.Red cell distribution width as a novel prognostic marker in heart failure：data fromthe CHARM program and the duke databank.J Am Coll Cardiol，2007，50：40-47.

［13］蔡忠香，何毅，王念.红细胞分布宽度与扩张型心肌病患者心力衰竭的关系探讨.武汉大学学报（医学版），2013，34：730-732，736.

［14］OzülküM，Caliskan M，GüllüH，et al.Interrelation of RDW and coronary flow reserve in patient with idiopathic dilated cardiomyopathy.Anadolu Kardiyol Derg，2014，14：342-348.

［15］李震南，柳志红，顾晴，等.红细胞分布宽度与特发性肺动脉高压病情和预后的相关性分析.中国循环杂志，2013，28：111-114.

［16］Tsuboi S，Miyauchi K，Kasai T，et al.I m pact of red blood cell distribution width on long-term mortality in diabetic patients after percutaneous coronary intervention.Circ J，2012，76：456-461.

［17］Opasich C，Cazzola M，Scelsi L，et al.Blunted erythropoietin production and defective iron supply for erythropoiesis as major causes of anaemia in patients with chronic heart failure.Eur Heart J，2005，26：2232-2237.

［18］Weiss G，Goodnough LT.Anemia of chronic disease.N Engl J Med，2005，352：1011-1023.

［19］Friedman JS，Lopez MF，Fleming MD，et al.SOD2-deficiency anemia:Protein oxidation and altered protein expression reveal targets of damage， stress response， and antioxidant responsiveness.Blood，2004，104：2565-2573.

［20］Allen LA，Felker GM，Mehra MR，et al.Validation and potential mechanisms of red cell distribution width as a prognostic marker in heart failure.J Card Fail，2010，16：230-238.

［21］Hirashiki A，Kondo T，Adachi S，et al.Prognostic value of pulmonary hypertension in ambulatory patients with nonischemic dilated cardiomyopathy.Circ J，2014，78：1245-1253.

［22］Zharikov SI，Swenson ER，Lanaspa M，et al.Could uric acid be a modifiable risk factor in subjects with pulmonary hypertension?Med Hypotheses，2010，74：1069-1074.

［23］郑亚国，何建国，熊长明.肺动脉高压免疫炎症机制研究进展.中国循环杂志，2013，28：469-471.

稿件撰写要求（二）

缩略语 文中尽量少用。已被公知公认的缩略语可不加注释直接使用，如DNA、CT等。不常用的、尚未被公知公认的缩略语以及原词过长、在文中多次出现者，首次出现时写出全称，在圆括号内写出缩略语，若为外文则在圆括号内写出外文全称及其缩略语。如：急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）。

统计学方法 注明应用的统计软件版本及选用的统计学分析方法。应根据所采用的设计类型、资料所具备的条件和分析目的，选用合适的统计学分析方法。对于定量资料不应盲目套用t检验和单因素方差分析；对于定性资料不应盲目套用χ2检验；对于回归分析，选用合适的回归类型，不应盲目套用直线回归分析；对于多因素、多指标资料，尽可能运用多元统计学分析方法。尽可能给出具体的P值。建议请统计学专业人员把关。统计学符号一律采用斜体。

图表 按其在正文中出现的先后顺序连续编码。每幅图（表），应冠有图（表）号、图（表）题。说明性的资料应置于图、表下方注释中，并在注释中标明图、表中使用的正文中未注释过的缩写。表格采用三横线表，如遇有合计或统计学处理行（如t值、P值等），则在这行上面加一条分界横线；表内数据要求同一指标有效位数一致，一般按标准差的1/3确定有效位数。

计量单位 实行国务院1984年2月颁布的《中华人民共和国法定计量单位》，并以单位符号表示，具体使用参照2001年人民军医出版社出版、中华医学会编辑出版部编辑的《法定计量单位在医学上的应用》（第三版）。单位符号可以与非物理量的单位（如：人、台、次等）的汉字构成组合形式的单位，如：次/min。组合单位符号中表示相除的斜线多于1条时应采用负数幂的形式表示，如ng/kg/min应采用ng·kg－1·min－1的形式。量的符号一律用斜体字。根据国家质量技术监督局和卫生部联合发出的质技监局量函［1998］126号文件精神，血压计量单位恢复使用毫米汞柱（mm Hg），但在文中首次出现时应注明mm Hg与千帕斯卡（kPa）的换算系数（1mm Hg＝0.133 kPa）；如血压数据只出现在图（表）中，也应在先出现的图或表的注释中注明换算系数。

Correlation study between RDW-cv with the pulmonary arterial hypertension in dilated cardiom yopathy patients

Correlation study between RDW-cv with the pulmonary arterial hypertension in dilated cardiom yopathy patients

ZHANG Yu＊，JIA Qiu-lei，HU Yuan-hui.＊Department of Cardiology，Guang′anmen Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100053，China

HU Yuan-hui，E-mail：huiyuhui55@sohu.com

ObjectiveTo explore the relationship between circulating RDW-cv with the pulmonary arterial hypertension in dilated cardiomyopathy patients.Methods136 dilated cardiomyopathy patients were divided into two groups：the patients with pulmonary arterial hypertension group（n=60）and the non pulmonary arterial hypertension group（n=76），RDW-cv and the physicochemical index were measured and the cardiac structure and function was determined by echocardiogram and compared.Results RDW-cv，UA，LAD and RVD:the patients with pulmonary arterial hypertension group were higher than the non pulmonary arterial hypertension group（P＜0.01，P＜0.05，P＜0.05 andP＜0.05）.RDW-cv，UA，LAD and RVD was positively related to pulmonary arterial hypertension（r=0.365，P=0.000，r=0.205，P=0.018，r=0.247，P=0.006，r=0.359，P=0.000），binary logistic regression analysis showed that RDW-cv was the predictive factors of pulmonary arterial hypertension（P=0.004，OR=1.508，95%CI 1.143-1.991）.ConclusionRDW-cv maybe is the predictive factors of dilated cardiomyopathy patients with pulmonary arterial hypertension secondary to dilated cardiomyopathy.

Dilated cardiomyopathy； Pulmonary arterial hypertension； RDW-cv

胡元会，E-mail：huiyuhui55@sohu.com

10.3969/j.issn.1672－5301.2015.05.010

R542.2

A

1672-5301（2015）05-0420－05

2015-01-21）