血清胱抑素C与慢性心力衰竭的关系及临床意义

朱桢燕 孙建辉 柯海燕

血清胱抑素C与慢性心力衰竭的关系及临床意义

朱桢燕 孙建辉 柯海燕

慢性心力衰竭是各种心血管疾病的终末状态，临床病死率极高。随着心功能的下降，全身各系统均会受到影响，而肾功能的损害又可加重心衰的症状，故这种“心-肾”联系对指导心衰患者的诊断，病理生理、治疗及预后显得尤为重要[1]。目前，血清胱抑素C已被认为是比血清肌酐更为可靠的评估肾功能的指标[2,3]。已有众多研究显示，血清胱抑素C与多种心血管疾病相关[4-6]，但在慢性心力衰竭患者中的变化及意义研究较少。本研究旨在分析血清胱抑素C与心衰指标的关系，并通过受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic curve，ROC曲线）比较血清胱抑素C和肌酐对心衰程度的评估价值，为临床实践提供一定的参考依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 按Framingham标准入选慢性心力衰竭患者64例（心衰组），均为常州市第一人民医院心内科住院患者，纽约心脏病学会心功能分级（NYHA）Ⅰ级12例、Ⅱ级20例、Ⅲ级16例、Ⅳ级16例，经超声心动图检查符合1980年WHO诊断标准。对照组入选同期住院的年龄、性别与心衰组匹配的心功能正常者64例，左室射血分数＞50%。排除标准：恶性肿瘤、不稳定的颅脑病变、认知功能障碍、严重精神病、其他严重未控制的各系统疾病、准备或已经妊娠的女性患者。所有受试者均自愿参加并签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 资料采集、实验室检查 患者入院后完成临床病史的采集，测血压、心率，次日空腹抽血在我院检验科完成常规生化检查，包括尿素氮、肌酐、尿酸、血清胱抑素C及N末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP，pg/ml）。

1.2.2 超声心动图检查 所有受试者均行超声心动图检查,测量左房内径、左室舒张末内径、左室收缩末内径及射血分数。

1.3 统计学方法 所有资料均采用SPSS 16.0统计分析。正态分布的数值变量以±s表示，两组间比较采用t检验，分类资料采用卡方检验。血清胱抑素C与各指标的相关性采用Pearson相关分析，多因素分析采用多元逐步回归分析。同时将单项检测结果做图绘成ROC曲线，计算曲线下面积。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

表1 两组临床资料比较［±s，例数及百分率（%）］

表1 两组临床资料比较［±s，例数及百分率（%）］

注：NT-proBNP：N末端B型脑钠肽前体

尿素氮（mmol/L）对照组 64 63.7±9.0 51（79.7） 32（50.0） 126.3±21.2 72.7±12.7 68.2±14.3 4.40±1.52心衰组 64 62.2±10.7 48（75.0） 25（39.1） 146.4±16.0 92.2±15.0 85.0±17.5 6.78±3.73 P值 0.39 0.67 0.29 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01组别 例数 年龄（岁） 男性 吸烟史 收缩压（mm Hg）舒张压（mm Hg）心率（次/min）胱抑素C（mg/L）对照组 80.2±13.5 286.8±77.2 36.6±3.8 33.4±3.7 48.3±3.7 59.3±4.8 305.8±287.8 0.65±0.26心衰组 98.4±23.8 369.1±94.2 40.1±5.0 45.4±4.9 57.9±5.0 43.4±4.1 2416.3±1426.0 1.03±0.33 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01组别 肌酐（μmol/L）尿酸（μmol/L）左房内径（mm）左室收缩末内径（mm）左室舒张末内径（mm）射血分数（%）NT-proBNP（pg/ml）

2.1 两组临床资料比较 心衰组中血压值、心率、肾功能指标、左房室结构参数、NT-proBNP及血清胱抑素C均较对照组显著升高，而射血分数较对照组明显下降，见表1。

2.2 心衰组相关分析 血清胱抑素C与年龄、尿素氮、肌酐、尿酸、左房内径、左室舒张末内径及NT-proBNP呈显著正相关，而与射血分数呈显著负相关，见表2。

2.3 心衰组多元逐步回归分析 在心衰组，分别以NT-proBNP、左房内径、左室舒张末内径及射血分数为因变量，以年龄、性别、尿素氮、肌酐、尿酸及胱抑素C为自变量，多元逐步回归分析显示，血清胱抑素C均进入了NT-proBNP、左房内径、左室舒张末内径及射血分数的回归方程，见表3。

2.4 心衰组血清胱抑素C和肌酐的ROC曲线 根据纽约心功能分级，将心功能Ⅲ、Ⅳ级者视为中重度心衰患者，通过绘制心衰组ROC曲线反映血清胱抑素C及肌酐对心衰程度的评估价值。胱抑素C曲线下面积为0.844，P＜0.01，当血清胱抑素C取值为 0.89 mg/L时，敏感度为 87.5%，特异度为75.0%；肌酐曲线下面积为0.672，P=0.004，当血清肌酐取值为86.7μmol/L时，敏感度为75.0%，特异度为62.5%。见图1。

表2 心衰组血清胱抑素C与各指标的相关分析

表3 心衰组多元逐步回归分析

图1 心衰组血清胱抑素C和肌酐的ROC曲线

3 讨论

纤维的降解，影响血管壁和心室的重塑[7，8]。NT-proBNP的合成与分泌主要受室壁张力的调节，心力衰竭患者在循环容量超负荷时常常合并左心室或全心扩大，引起室壁张力增加，血中NT-proBNP浓度明显增高，对反映心功能受损及左室负荷增大有很高的敏感度，是心力衰竭的重要诊断指标[9]。本研究发现，心力衰竭组患者血清胱抑素C水平显著高于对照组。相关分析显示，心力衰竭患者血清胱抑素C水平与左房内径、左室舒张末内径、NT-proBNP浓度呈显著正相关，而与射血分数呈显著负相关；多元逐步回归分析示，血清胱抑素C为NT-proBNP、左房内径、左室舒张末内径及射血分数的独立影响因素。这与先前的研究结果一致。Ix等[10]发现，高浓度血清胱抑素与左室肥厚及舒张功能不全有关。Li等[11]近期的研究结果显示，血清胱抑素C是高血压左室肥厚的独立影响因素。这均提示血清胱抑素C是评估心衰患者心功能状况和心脏结构异常的有效指标。

本研究同时发现，心衰组尿素氮、肌酐、尿酸均明显高于对照组，提示心衰患者同时合并肾功能损伤，两者关系密切，这种“心-肾”联系被称为“心肾综合征”[12]。已有研究表明，血清胱抑素C水平与肾小球滤过率的相关性优于血清肌酐浓度[2,3]，可作为反映肾功能的良好指标。本研究通过绘制心衰组ROC曲线分析血清胱抑素C和肌酐对心衰严重程度的评估价值，结果显示两者均可作为临床心衰症状加重的敏感评价指标，但血清胱抑素C的ROC曲线下面积较肌酐更大，故提示血清胱抑素C对心衰临床症状加重的评价优于肌酐。当血清胱抑素C＞0.89 mg/L时，患者可能伴有较严重的心衰症状，此时需要临床医生密切关注患者病情变化，防

胱抑素C是一种内源性半胱氨酸蛋白酶抑制剂，保护细胞免受内源性或外源性蛋白酶水解，在动脉壁蛋白溶解活性和抗蛋白溶解活性平衡中发挥重要作用，从而抑制弹力纤维的破坏和促进胶原止病情进展。

本研究为回顾性临床研究，样本量较少，所得结果仍需更大规模的临床及基础研究加以证实。

综上所述，血清胱抑素C与心衰患者心功能和心脏结构密切相关，并且是比血清肌酐更为可靠的评估心衰程度的临床指标。

［1］Pimenta JM，Almeida R，Araujo JP，et al.Amino terminal B-type natriuretic peptide，renal function，and prognosis in acute heart failure：A hospital cohor t study.J Card Fail，2007，13：275-280.

［2］Randers EJ，Erlandsen OL，Pedersen C，et al.Serum cystatin C as an endogenous parameter of the renalfunction in patients with normal to moderately impaired kidney function.Clin Nphr，2000，54：203.

［3］Salgado JV，Neves FA，Bastos MG，et al.Monitoring renal function：measured and estimated glomerular filtration rates——a review.Braz JMed Biol Res，2010，43：528-536.

［4］王忠祥，金伟东，宗刚军.血清胱抑素C水平与冠心病病变的关系.中国心血管病研究，2014，12：808-811.

［5］杨文灿，孙娜，孟波.尿白蛋白肌酐比值和胱抑素C与冠状动脉病变积分的相关性研究.中国心血管病研究，2013，11：784-786.

［6］Anqelidis C，Deftereos S，Giannopoulos G，et al.Cystatin C：an emerging biomarker in cardiovascular disease.Curr Top Med Chem，2013，13：164-179.

［7］Kiyosue A，Hirata Y，Ando J，et al.Plasma cystatin C concentration reflects the severity of coronary artery disease in patients without chronic kidney disease.Circ J，2010，74：2441-2447.

［8］解金洪，姜卫东.慢性心力衰竭患者血清胱抑素C、尿酸水平变化的临床意义.中国煤炭工业医学杂志，2012，16：644-645.

［9］McMurray JJ，Adamopoulos S，Anker SD，et al.ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012：The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology.Developed in collaboration with the Heart Failure Association（HFA）of the ESC.Eur Heart J，2012，33：1787-1847.

［10］Ix JH，Shlipak MG，Chertow GM，et al.Cystatin C，left ventricular hypertrophy，and diastolic dysfunction：data from the Heart and Soul Study.JCardiac Fail，2006，12：601-607.

［11］Li X，Zhu H，Li P，et al.Serum cystatin C concentration as an independentmarker for hypertensive left ventricular hypertrophy. JGeriatr Cardiol，2013，10：286-290.

［12］Metra M，Cotter G，Gheorghiade M，et al.The role of the kidney in heart failure.Eur Heart J，2012，33：2135-2142.

中华医学会心电生理和起搏分会

第十届全国心律失常与心电学新进展研讨会通知

为了让广大的心内科、普通内科医师、全科医生及心电图工作者、了解心律失常与心电学的新进展，提高心律失常与心电学方面的专业知识和临床诊疗水平，中华医学会心电生理和起搏分会与中国医学科学院阜外心血管病医院将联合举办2015年度国家继续教育项目第十届“全国心律失常与心电学新进展研讨会”。具体安排如下：

⑴时间：2015年6月11～14日。

⑵地点：阜外心血管病医院（北京市北礼士路167号）。

⑶会务费：1200元，食宿自理。

⑷特邀教授：丁燕生、方丕华、方全、胡大一、郭继鸿、黄从新、黄德嘉、刘仁光、卢熹烈、马长生、王方正、杨虎、杨钧国、杨延宗、杨跃进、张海澄、张澍、周金台等近100名专家教授。

⑸研讨内容：基础心电图、起搏心电图、急重症心电图、无创心电学技术新进展、心脏性猝死、晕厥、心律失常相关进展和最新国际指南解读等50余个专题。

⑹学分：记国家级继续教育Ⅰ类学分8分。

联系人：北京市阜外心血管病医院22病区于欣李丹丹方丕华

电话：010-88396777，13810516206（于欣），13811368552（李丹丹），电子信箱:lidandan2125@126.com

Relationship and clinical evaluation of the serum cystatin C concentration for patientsw ith chronic heart failure

目的 探讨血清胱抑素C与慢性心力衰竭的关系及对心衰程度的评估价值。方法 入选住院心衰患者及年龄、性别匹配的对照组各64例，完成病史采集、超声心动图检查，测血压、心率，检测肾功能指标、血清胱抑素C及N末端B型脑钠肽前体浓度（NT-proBNP，pg/ml）。结果 ①心衰组血压、心率、肾功能指标、左房室结构参数、NT-proBNP及血清胱抑素C均较对照组显著升高（P＜0.01），而射血分数较对照组明显下降（P＜0.01）。②心衰组Pearson相关分析显示，血清胱抑素C与年龄、尿素氮、肌酐、尿酸、左房内径、左室舒张末内径及NT-proBNP呈显著正相关（P＜0.05），而与射血分数呈显著负相关（P＜0.01）。③心衰组多元逐步回归分析示，血清胱抑素C为NT-proBNP、左房内径、左室舒张末内径及射血分数的独立影响因素（P＜0.01）。④心衰组受试者工作特征曲线（ROC曲线）显示，血清胱抑素C及肌酐对中、重度临床心衰症状的诊断准确性分别为0.844和0.672，当血清胱抑素C＞0.89 mg/L或肌酐＞86.7μmol/L时，就有可能伴有较重的临床症状。结论 血清胱抑素C与心衰患者心功能和心脏结构密切相关，并且是比血清肌酐更为可靠的评估心衰程度的临床指标。

胱抑素C； 慢性心力衰竭； 受试者工作特征曲线

Relationship and clinical evaluation of the serum cystatin C concentration for patientsw ith chronic heart failure

ZHU Zhen-yan，SUN Jian-hui，KE Hai-yan.Department of Cardiology，the First People′s Hospital of Changzhou，Changzhou 213003，China

ZHU Zhen-yan，E-mail：zzymm1983@163.com

ObjectiveTo explore the relationship and clinical evaluation of the serum cystatin C concentration in patients with chronic heart failure.Methods64 patients with chronic heart failure in hospital and 64 age-sexmatched controls were recruited.Each subject finished questionnaire and echocardiography.Blood pressure, heart rate weremeasured and the serum concentration of kidney function indices，cystatin C and NT-proBNP were tested.Results⑴Compared to the control group，blood pressure，heart rate，kidney function indices，cardiac structure，serum levels of NT-proBNP and cystatin C were all significantly increased in heart failure group（P＜0.01），while ejection fraction was significantly decreased（P＜0.01）.⑵Pearson correlation analysis in heart failure group showed that cystain C was positively correlated with age，urea nitrogen，creatinine，uric acid，left atrium diameter，left ventricular end-diastolic diameter and NT-proBNP（P＜0.05），while negatively correlated with ejection fraction（P＜0.01）.⑶Multivariate stepwise regression analysis indicated that cystatin C was independently associated with NT-proBNP，left atrium diameter，left ventricular end-diastolic diameter and ejection fraction（P＜0.01）.⑷ROC curve revealed that cystatin C and creatinine have special prognostic value for the aggravated symptoms of heart failure.ConclusionCystatin C is significantly associated with cardiac function and structure in patients withheart failure，and it ismore valuable than creatinine to evaluate the aggravated symptoms of heart failure.

Cystatin C； Chronic heart failure； ROC curve

常州市第十九批科技计划项目（应用基础研究）（项目编号：CJ20130032）

作者单位：213003 江苏省常州市，常州市第一人民医院心血管内科

朱桢燕，E-mail：zzymm1983@163.com

10.3969/j.issn.1672－5301.2015.05.007

R541.6

A

1672-5301（2015）05-0410－04

2015-01-12）