注射用盐酸川芎嗪与复方氨基酸(18AA)注射液配伍稳定性观察

马超

注射用盐酸川芎嗪与复方氨基酸(18AA)注射液配伍稳定性观察

马超

目的 对川芎嗪与复方氨基酸(18AA)注射液配伍稳定性进行实验研究。方法 模拟临床浓度和使用方法，实验研究两种药物配伍后，外观、pH值变化、配伍后的含量变化。结果 配伍后各项结果均无明显变化。结论该两种药物可配伍。

川芎嗪;复方氨基酸(18AA)注射液;配伍稳定性

川芎嗪治疗心脑血管病疗效显著［1］。而复方氨基酸(18AA)注射液为18种氨基酸与山梨醇配制而成的灭菌水溶液，用于大面积创伤、严重感染、消化系统功能障碍、营养恶化及免疫功能下降患者的营养支持，临床治疗中常常需要心血管药物与复方氨基酸注射液同时配伍使用。为保证临床安全，笔者对川芎嗪与复方氨基酸(18AA)注射液配伍稳定性进行了观察，现报告如下。

1 仪器与试药

1．1 仪器 Waters510型高效液相色谱仪(美国Waters);Waters486紫外检测器;N2000色谱工作站(江西创新信息工程有限公司);KQ-100E数控超声波清洗器(南通市精工仪器有限公司);pHS-3C酸度计(上海雷磁仪器厂)。

1．2 试药 川芎嗪对照品(中国药品生物制品检定所提供，批号:200351-201406);复方氨基酸(18AA)注射液(500 mL，四川科伦，pH5．6，批号51550);注射用盐酸川芎嗪(湖南中南科伦药业，规格:40 mg，批号30251，pH2．70);甲醇、乙腈为色谱纯;磷酸为分析纯;水为纯化水。

2 方法与结果

2．1 配伍后外观、不溶性微粒及pH值变化观察 根据临床用法与用量配制药液:川芎嗪40 mg溶于复方氨基酸(18AA)注射液500 mL中，制得药液，在室温条件下，分别在0，1，2，4，6h按中国药典［2］进行目视观察及不溶性微粒检查，同时测定溶液的pH值，每个样本连测3次，取平均值。结果:混合液在整个观察期间内透明澄清，无颜色变化，均未见结晶、沉淀，外观无任何变化。pH值的变化见表1。

2．2 含量变化考察

2．2．1 溶液配制 (1)对照品溶液:取盐酸川芎嗪对照品40 mg，置于250 ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度。(2)空白样品溶液:取复方氨基酸(18AA)注射液为空白溶液。(3)样品溶液:以复方氨基酸(18AA)注射液为溶媒模拟临床实际应用，将注射用盐酸川芎嗪80 mg注射液加入500 ml中，精密配制溶液。

2．2．2 含量测定条件［3］

2．2．2．1 色谱条件 色谱柱:ODS C18柱(150 mm×4．6 mm，5 μm);流动相:甲醇-乙腈-水-磷酸(250:30:250: 0．2);流速:1 ml/min;检测波长:254 nm;温度:25℃;进样量: 20 μL;AUFS:0．02。

2．2．2．2 系统适应性试验 分别取对照品溶液、供试品溶液、空白样品溶液各20 μL进样，以川芎嗪的峰记，色谱柱的理论塔板数为1 900，分离度为2．5。

2．2．2．3 线性关系考察 精密吸取对照品溶液适量，加灭菌注射用水分别配成系列浓度的川芎嗪溶液。按色谱条件测定，记录峰面积，以质量浓度(X)为横坐标，以峰面积(Y)为纵坐标，经回归计算，线性关系良好，其线性关系范围分别为14 ～324 μg/ml，回归方程为 Y=0．840X+8．65×522(r= 0．9995，n=6)。

2．2．2．4 精密度试验 分别精密吸取川芎嗪对照品1．0，1．5，2．0 ml。置于5 ml量瓶中各3份，流动相定容，配成低、中、高3个浓度，按上述色谱条件连续进行测定6次，峰面积积分RSD结果分别为0．66%、0．71%、0．77%。

2．2．2．5 回收率试验 取复方氨基酸(18AA)注射液5 ml 10份，置于10 ml量瓶中，其中9份加入川芎嗪对照品溶液0．5，1．0，1．5 ml各3份，所有10份溶液均加水至10 ml，精密量取2～50 ml量瓶中，用流动相稀释至50 ml摇匀。在上述色谱条件下分别测定，取平均值，计算回收率，结果两种药液3个浓度的平均回收率和RSD分别为99．98%和1．15%、100．04% 和99．0%、100．06%和1．06%。

2．2．3 含量测定 分别精密取“2．1”项下溶液于室温下放置，用流动相稀释1倍后得浓度约为0．3 mg/ml的配伍液按0，1，2，4，6 h分别取适量样品测定，按色谱条件，进行测定。将峰面积代入回归方程，计算各时间点溶媒中川芎嗪的含量。以配伍即刻(0 h)的含量为100%，计算各时间点的川芎嗪的相对含量，每一样品进样3针取平均值，结果见表1。

表1 含量测定及pH测定结果(20±1℃，n=3)

3 讨论

本研究根据临床常用量进行配伍实验，在(20±1)℃、自然光照射下观察到配伍后外观、pH均符合药典相关规定，配伍后6 h内药物含量变化极小，提示临床混合配伍未见化学反应和结构改变，但注射用盐酸川芎嗪pH为2．8左右，与复方氨基酸(18AA)注射液配伍后，pH值较低(pH4．4)，对血管壁有一定刺激，应缓慢静滴。两种药液在6 h内可以配伍使用，但本研究仅考察了在常温下6 h内的稳定性，对其在非常温下及更长时间内的配伍尚待作进一步考察。

［1］ 郭 军，孟 华，王骊丽，等．川芎嗪的药动-药效学研究近况［J］．南京中医药大学学报(自然科学版)，2002，18(5):318．

［2］ 国家药典委员会．中华人民共和国药典(二部)［S］．北京:化学工业出版社，2000．附录68-69．

［3］ 夏赛忠．高效液相色谱法测定盐酸川芎嗪氯化钠注射液的含量及有关物质［J］．中国药业，2010，19(7):34-36．

10．14126/j．cnki．1008-7044．2015．06．048

R94

A

1008-7044(2015)06-0597-02

江西省赣州市人民医院药剂科，341100

马 超(1984-)，男，江西赣州市人，主管药师，研究生。

2015-04-14)