益肺健脾法配合三伏贴敷治疗常年性变应性鼻炎的临床研究*

杨眉峰，曾屹生，赖长沙

·临床研究·

益肺健脾法配合三伏贴敷治疗常年性变应性鼻炎的临床研究*

杨眉峰1，曾屹生2，赖长沙3

（1.福建中医药大学，福州350122；2.福建中医药大学附属第二人民医院耳鼻咽喉科，福州350003；3.福建中医药大学附属人民医院传统内科，福州350004）

［目的］观察益肺健脾法配合三伏贴敷治疗常年性变应性鼻炎（PAR）的临床疗效以及对血清白介素-4（IL-4）的影响。［方法］将60例PAR患者按随机数字表法随机分为2组。治疗组30例，采用益肺健脾法配合三伏贴敷治疗；对照组30例，口服西替利嗪。观察治疗前、治疗后及治疗结束后3个月外周血IL-4含量变化，并观察临床症状、体征及临床疗效，用统计学分析两组间各项指标的差异。［结果］治疗组和对照组治疗后体征评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），IL-4水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），但症状评分及临床疗效组间比较差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗结束后3个月两组体征评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），但症状评分、临床疗效和IL-4水平均差异有统计学意义（P＜0.01）。［结论］益肺健脾法配合三伏贴敷能有效治疗PAR，与其降低血清IL-4水平有关，提示其能调节患者外周血Th1/Th2细胞因子的失衡状态，对PAR患者的免疫状态有恢复作用且时间长久。

变应性鼻炎；益肺健脾法；三伏贴敷；白介素-4

变应性鼻炎（AR）属于中医学“鼻鼽”的范畴［1］，多数学者认为，其病因病机是肺气虚弱，或脾虚气弱，而致卫表不固，风寒之邪乘虚而入，犯及鼻窍，寒邪凝滞，津液停聚，遂致鼻窍壅塞，发为鼻鼽。本病病程长，症状易反复发作，患者的生活质量严重受到影响。现代医学认为AR是由IgE介导的，T细胞依赖，肥大细胞启动，并以嗜酸性粒细胞浸润为特征的Ⅰ型变态反应性疾病，AR作为鼻科领域最重要的研究方向值得关注。笔者采用益肺脾法配合三伏贴敷治疗成人常年性变应性鼻炎（PAR），临床疗效良好，现报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料将符合选择标准的观察对象总计60例，按随机数字表法随机分为治疗组30例，对照组30例。

1.2诊断标准参照《变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案》［2］中所推荐的诊断标准结合传统分类法。病程至少1 a；常年性发病，具有鼻痒、喷嚏、鼻分泌物和鼻塞4项症状中至少3项，1 a内发病日数累计超过6个月，1日内发病时间累积超过0.5～1 h。

具备西医诊断标准的无并发症的常年性变应性鼻炎。

1.3纳入标准1）符合西医诊断标准。2）能配合检查及愿意服中药治疗者。3）年龄18～65周岁。4）本次治疗前6周未接受任何抗过敏治疗。5）患者知情同意。

1.4排除标准1）伴有并发症的AR患者，如伴发支气管哮喘、特异性皮炎的患者，合并有慢性鼻窦炎、鼻息肉或鼻中隔明显偏曲等患者。2）合并心血管、肺、肾、造血系统等严重原发性疾病及精神病患者。3）妊娠或哺乳期妇女。

2　治疗方法

对照组：予口服盐酸西替利嗪片，每次10 mg，每日1次，睡前0.5 h口服，以7 d为1个疗程，观察3个疗程。治疗组：予益肺健脾法配合三伏天穴位贴敷治疗。益肺健脾方药物组成：黄芪15 g，防风15 g，炒白术15 g，茯苓15 g，姜半夏10 g，陈皮6 g，苍耳子10 g，白芷10 g，辛荑花10 g，炙甘草6 g。每日1剂，早晚2次口服，每次100 mL。疗程同对照组。三伏天穴位贴敷：1）药物组成：参照明代张璐《张氏医通》所载白芥子散加减组方：白芥子、延胡索、甘遂、细辛把上述药粉研成细末，敷贴时将药粉用鲜生姜汁调匀成糊状，做成直径1cm的药饼。2）取穴：大椎、风门、肺俞。3）贴敷方法：治疗时将配制好的药粉用鲜生姜汁调成糊状，置于专用敷贴胶布中央，贴于上述穴位上，除大椎穴外，其余穴位均取双侧。贴敷时间视患者情况而定，一般每次贴2～4 h，若温热舒适，可延长贴敷时间，若局部刺痒疼痛难忍，可提前取下。4）治疗时间：选择在2013年夏季农历三伏天期间（2013年7月13日头伏，7月23日中伏，8月12日末伏）预约患者于当日治疗。5）注意事项：贴药后皮肤有微微发痒、灼痛感，属正常现象。贴敷部位若出现瘙痒或局部起小水疱，一般不需特殊处理，保持干燥，切勿弄破以防感染；治疗期间远离空调，饮食清淡，忌食虾蟹海鲜及生冷辛辣油腻食物。治疗期间若出现其他反应，可电话咨询或来院处理。

3　观察指标

所有患者在治疗前、最后1次穴位贴敷时或疗程结束时（后面简称治疗后）以及治疗结束后3个月进行相关指标评定。相关指标评定都由经过系统培训的耳鼻喉科专科医师完成，所有患者都为同一个医师评定，且该评定医师不参与治疗过程。

3.1症状、体征分级记分标准参照《变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案》［2］标准进行，见表1。

3.2主要检测指标患者治疗前、后及治疗结束后3个月分别抽取患者空腹静脉血液2 mL，离心沉淀后，保留其血清，存放在-20℃冰箱中待测。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清白介素-4（IL-4）含量，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行，计算单位：pg/mL。

4　统计学方法

5　治疗结果

5.1疗效评定标准参照《变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案》［2］中所推荐的疗效评定标准，根据治疗前后症状和体征记分的总和，改善的百分率按下列公式计算确定疗效：

≥66%为显效，65%～26%有效，≤25%无效。

5.2治疗组与对照组治疗前后及治疗结束后3个月临床症状与体征的改善情况见表2。

治疗组与对照组治疗前病情评分时两组无统计学差异。表2提示在临床观察过程中，两组患者在治疗后及治疗结束后3个月临床症状、体征及病情总评分与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。两组治疗后及治疗结束后3个月在临床症状、病情总分方面组间比较差异有统计学意义（P＜0.01），但在鼻部体征方面组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1　症状、体征分级记分标准　分

表2　两组临床症状、鼻部体征和病情总分的改善情况分

表2　两组临床症状、鼻部体征和病情总分的改善情况分

注：与治疗前比较，*P＜0.01，△P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.01。

观察项目　组别　例数　治疗前　治疗后　治疗前后差值　治疗结束后3个月　治疗前和随访差值临床症状治疗组　30　7.56±2.16　3.46±1.47*　4.10±2.29#　4.03±1.51*　3.53±2.17#对照组　30　7.33±1.91　5.00±1.81*　2.33±1.49　5.73±1.87*　1.60±1.45鼻部体征治疗组　30　2.00±0.74　1.33±0.54*　0.66±0.71　1.50±0.57*　0.50±0.77对照组　30　1.96±0.71　1.50±0.57△　0.46±0.68　1.63±0.49*　0.33±0.47病情总分治疗组　30　9.56±2.14　4.80±1.64*　4.76±2.44#　5.53±1.61*　4.03±2.35#对照组　30　9.30±2.07　6.46±1.90*　2.83±1.80　7.36±2.05*　1.93±1.36

5.3两组患者治疗后及治疗结束后3个月临床疗效比较见表3、表4。

表3　两组治疗后临床疗效比较　例（%）

表4　两组治疗结束后3个月临床疗效比较　例（%）

5.4两组患者治疗前后及治疗结束后3个月血清IL-4比较见表5。

表5　两组治疗前后及治疗结束后3个月IL-4下降幅度变化pg/mL

表5　两组治疗前后及治疗结束后3个月IL-4下降幅度变化pg/mL

注：与治疗前比较，*P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.01。

组别　例数　治疗前治疗组　30　59.02±3.41对照组　30　58.53±3.55治疗后38.32±2.85* 40.19±2.15*治疗结束后3个月42.85±3.61*△47.13±3.06*

治疗组与对照组治疗前IL-4水平无统计学差异。治疗后两组IL-4水平均明显下降（P＜0.01），组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），但治疗结束后3个月两组组间比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

6　讨论

历代医家多数认为，AR的发生与肺、脾、肾关系密切，其病位在肺，而病理变化与脾肾密切相关，以肺、脾、肾3脏虚损为主，临床治疗多采用益肺、健脾、补肾法［3-6］。其中黄芪、白术、防风玉屏风散益气固表，白术、茯苓健脾祛湿，苍耳子、白芷、辛荑、薄荷宣散升阳，通窍散风，甘草和中，诸药合用，益肺健脾，化湿通窍，标本兼治。现代药理学研究发现方中黄芪及其所含黄芪多糖（APS）、黄芪皂苷（AS-I）和其他一些成分对免疫系统具有广泛影响，以免疫增强、免疫调节为主［7］。实验研究发现黄芪对提高小鼠巨噬细胞的吞噬功能、自然杀伤细胞（NK）的活性、促进抗体形成以及T细胞等免疫细胞的分化成熟等均有显著作用［8］。实验研究提示当归、白术中的中药多糖成分可能是一种广泛特异广谱免疫调节剂，能提高机体抗病能力的疗效［9］。苍耳子具有抗炎、调节免疫、抗过敏等广泛药理作用［10］。辛荑可以保护鼻黏膜，促进黏膜分泌物吸收，减轻炎症，促进鼻腔通畅［11］。

而近年来中医治疗该病的方法不断推陈出新［12-15］，不仅有中药治疗，还结合了针刺、灸疗、穴位贴敷等，虽治法多样，但究其治则，均是基于中医整体观与辨证论治理论基础。本研究采用益肺健脾法配合三伏天穴位贴敷治疗PAR，其中穴位贴敷属中医外治疗法，当药物通过腧穴吸收时，其作用已不仅仅是穴位刺激和药物吸收两者功效的简单叠加，而是两者相互激发、相互协调而产生的整体效应［16］。本研究所选的大椎穴，具有宣通一身阳气之功，可宣阳解表，抵制风邪入侵；取肺腧穴具有宣通肺气、疏通鼻窍、补气治本之效；风门有宣肺、祛风邪、解表热的作用；而治疗时间上选择在三伏天，则是依据中医学“天人合一”、“春夏养阳”、“冬病夏治”等理论，在“三伏天”自然界阳气盛极之时，应用温经散寒、祛风除湿的中药贴敷穴位，可激发经气、疏通活络、平衡阴阳，从而调理脏腑气血功能，增强机体免疫功能以治疗变应性鼻炎等呼吸系统疾病。此法通过调节脏腑气血阴阳降低其异感性，充分体现了中医特色，在临床实践中取得了较好的疗效。赖雪燕等［17］对近年来穴位贴敷治疗AR的文献进行了计量学分析，显示近十年来选择三伏灸治疗AR的方面约占了文献总数的55.8%，临床上多篇临床报道表明［18-20］，三伏天灸疗法对AR的临床疗效及生活质量的改善效果明显。而目前西医治疗以抗组胺药、激素治疗及免疫脱敏疗法为主，不良反应多或疗效不确定。统计结果显示，治疗组在改善临床症状与病情总分方面明显优于对照组，与对照组相比在治疗后及治疗结束后3个月的临床疗效均优于西药对照组，推测与中医药治疗相比，西医治疗只是在“控制症状”，而不是调整机体的功能状态，故存在高复发率问题。而益肺健脾法配合三伏天穴位贴敷的短、中期疗效均优于对照组抗组胺药，一方面可能与益肺健脾法的补益肺气功能有关，因为肺主鼻，鼻为肺之窍，“肺气虚则鼻塞不利，少气”、“肺脏为风冷所乘，则鼻气不和，津液壅塞而为鼻齆”，而AR的一个重要病理过程，是血管通透性增加，从中医理论来看，可能是肺脏的宣发肃降功能失调的结果；另一方面，可能与三伏贴敷在相应穴位上的适当刺激，激发机体自身内在的整体调节能力，通过激发机体本身的潜能，对多靶点和疾病过程的多环节产生调整，从而达到防治疾病的目的。

T-LC是机体免疫反应的重要调控细胞。现认为调控细胞因子的网络生成和释放与T-LC有关［21］，依据功能和分泌的细胞因子不同将辅助性T淋巴细胞（T-helper cell，Th）分为1型辅助性T细胞（Thl细胞）和2型辅助性T细胞（Th2细胞），大量资料证实Th细胞通过分泌细胞因子和趋化因子参与气道炎症的启动并放大免疫反应，在炎症反应过程中释放的这些调节因子决定了炎症反应的类型。在气道变态反应的免疫病学中Th2细胞因子起着十分关键的作用［22］。Th2细胞分泌如IL-4、IL-5、IL-9等，它们具有抑制巨噬细胞和生成IgE的功能。其中IL-4是其分泌的特征因子，对启动B淋巴细胞合成IgE起关键作用［23］，而IgE水平的增高与AR的严重程度相关。由于此特性，IL-4一直被认为是哮喘和过敏性疾病的潜在物质。Thl和Th2细胞通过所分泌的细胞因子共同调节机体的免疫应答过程，两者相互抑制，相互调节，即Thl细胞因子可下调Th2细胞，反之亦然，保持动态平衡关系，形成复杂的网络体系，参与维持机体的正常功能。

本观察结果发现，两组PAR患者在治疗后外周血IL-4水平组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），而在治疗结束后3个月两组组间比较差异有统计学意义（P＜0.01），提示治疗组的主要优势在于对外周血IL-4的改善持续时间明显优于对照组。推测这可能与益肺健脾法配合三伏天穴位贴敷能降低血清Th2细胞因子水平的上升，使免疫反应由Th2型细胞向Th1型细胞转变，纠正患者外周血Th1/ Th2细胞因子的失衡状态，从而抑制气道嗜酸性粒细胞和肥大细胞浸润及IgE的产生，达到治疗PAR的作用。

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Clinical study on treatment of perennial allergic rhinitis of with the combination of Yifei Jianpi method and dog-day acupoint application

YANG Mei-feng1，ZENG Yi-sheng2，LAI Chang-sha3
（1.Fujian University of Traditional Chinese Medicine，Fuzhou 350122；2.E.N.T.department，Second People’s Hospital of Fujian Province，Fuzhou 350003；3.Fujian province people’s Hospital of Traditional Department of Internal Medicine，Fuzhou 350004）

［Objective］To observe the therapy effect with the combination of Yifei Jianpi Method and dog-day acupoint application of perennial allergic rhinitis（PAR），and the changes of serum interleukin-4（IL-4）.［Methods］Sixty patients with perennial allergic rhinitis are randomly divided into two groups with 30 patients eath.The treatment group was treated with the combination of Yifei Jianpi Method and dog-day acupoint application，while control group was treated with cetirizine tables only.Serum level of IL-4 were measured before treatment，at the final treatment and 3 months after treatment.Clinical syndromes and physical signs were observed.［Results］Grade of physical signs and serum lever of IL-4 weren’t different after the final treatment between the treatment group and the control group（P＞0.05）.Grade of clinical symptoms and therapy effect were different after the final treatment between the treatment group and the control group（P＜0.01）.Grade of physical signs weren't different 3 months after treatment between the treatment group and the control group（P＞0.05）.Grade of clinical symptoms and therapy effect and serum lever of IL-4 were different after 3 months treatment between the treatment group and the control group（P＜0.01）.［Conclusion］The combination of Yifei Jianpi method and dog-day acupoint application had extract curative effect in PAR，it was related with which can reduce serum level of IL-4.It can adjust the imbalance of Th1/Th2 and further improve immune state for long time in PAR patients.

allergic rhinitis；Yifei Jianpi method；dog-day acupoint application；IL-4

R765.21

A

1673－9043（2015）02－0077-05

10.11656/j.issn.1673-9043.2015.02.04

福建省卫生厅青年课题项目（2013-2-61）。

杨眉峰（1980-），女，硕士研究生，实验师，研究方向为高等医学教育研究，中西医结合临床耳鼻咽喉科学。

（2014-11-14）