氟达拉滨和环磷酰胺联合利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病疗效分析

付堃

[摘要] 目的 探讨氟达拉滨和环磷酰胺联合利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病疗效，为临床治疗提供依据。方法 选取慢性淋巴细胞白血病患者106例，随机分为对照组和治疗组各53例，对照组应用氟达拉滨和环磷酰胺治疗，治疗组应用氟达拉滨和环磷酰胺联合利妥昔单抗治疗治疗，进行疗效比较观察。结果 治疗组 CR 30例（56.60%），PR 16例（30.19%），NR 7例（13.21%），总有效率（CR+PR）86.79%。对照组CR 23例（43.40%），PR 17例（32.08%），NR 13例（24.53%），总有效率（CR+PR）75.47%。两组数据比较，总有效率（CR+PR）卡方检验，χ2为3.235，P=0.045，*P<0.05，差异有统计学意义。不良反应结果：治疗组 骨髓抑制 15例（28.30%），肝脏毒性 8例（15.09%），消化道系统 6例（11.32%），总发生率54.72%。对照组 骨髓抑制22例（41.50%），肝脏毒性12例（22.64%），消化道系统12例（22.64%），总发生率86.79%。两组数据比较，总发生率卡方检验，χ2为4.255，P=0.034，*P<0.05，差异有统计学意义。 结论 应用氟达拉滨和环磷酰胺联合利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病，不仅可以提高治疗效果，减少不良反应，而且可以改善和提高患者的生活质量，降低复发率，值得临床推广应用。

[关键词] 氟达拉滨和环磷酰胺联合利妥昔单抗；慢性淋巴细胞白血病；疗效分析

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）03（a）-0105-02

Fludarabine and Cyclophosphamide Combined With Rituximab Efficacy of the Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia

FU Kun

Jilin Provincial People's Hospital Department of rheumatism Jilin Changchun blood， 130021 China

[Abstract] Objective Discussion fludarabine and cyclophosphamide ， rituximab treatment of chronic lymphocytic leukemia effect， provide the basis for clinical treatment. Methods Selected 106 patients with chronic lymphocytic leukemia， were randomly divided into a control group and the treatment group ， 53 patients in the control group fludarabine and cyclophosphamide treatment group fludarabine and cyclophosphamide combined with rituximab anti- therapy treatment ， efficacy comparison observation.Results：CR 30 cases treatment group （56.60%）， PR 16 cases （30.19%）， NR 7 cases （13.21%）， the total effective rate （CR + PR） 86.79%. CR 23 cases control group （43.40%）， PR 17 cases （32.08%）， NR 13 cases（24.53%）， the total effective rate （CR + PR） 75.47%. Compare two sets of data， the total efficiency（CR + PR） chi-square test， χ2 = 3.235， P = 0.045， * P <0.05， explain differences were statistically significant. Adverse results ： the treatment group of bone marrow suppression in 15 cases（28.30%）， liver toxicity in 8 cases（15.09%）， gastrointestinal system， 6 cases （11.32%）， the overall incidence of 54.72%. Myelosuppression 22 cases in the control group（41.50%）， 12 cases of liver toxicity （22.64%）， 12 cases of digestive system （22.64%）， the overall incidence of 86.79%. Compare two sets of data， the overall incidence of chi-square test ， χ2=4.255， P = 0.034， * P <0.05， explain differences were statistically significant. Conclusion Fludarabine and cyclophosphamide ， rituximab treatment of chronic lymphocytic leukemia， not only can improve the therapeutic effect and reduce side effects， and can improve and enhance the quality of life of patients and reduce the relapse rate ， worthy of clinical application .endprint

[Key words] Fludarabine and cyclophosphamide；Rituximab；Chronic Lymphocytic Leubemia；Efficacy

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种原发于造血组织的恶性肿瘤。慢性淋巴细胞白血病很容易被误诊为结核性淋巴结炎、传染性单核细胞增多症、淋巴瘤、幼淋巴细胞白血病、毛细胞白血病等，导致错误的使用药物，不仅延误治疗，而且加重病情，给患者的精神和身体上带来了极大的痛苦[1]。目前，使用氟达拉滨和环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病并未取得较好的效果[2]，针对这一情况，该院在氟达拉滨和环磷酰胺的基础上联合应用利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病收到了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2011年2月—2014年9月该院收治的具有慢性淋巴细胞白血病患者106例，随机分为两组，其中对照组53例，男31例，女22例；年龄50～75岁，平均年龄62.5岁。治疗组53例，男33例，女20例；年龄52～78岁，平均年龄65岁。两组在年龄、性别、病程等方面无显著性差异，具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 对照组应用氟达拉滨和环磷酰胺治疗。环磷酰胺购自于通化茂祥制药有限公司，生产批号是国药准字H22022234。氟达拉滨购自于浙江海正药业股份有限公司 ，生产批号是国药准字H20054378。治疗方法即CLB和PDN（泼尼松）联合治疗，用法用量：环磷酰胺250 mg/m2每日静脉滴注，连用5 d；氟达拉滨25 mg/m2，每日静滴30 min ，连用5 d，隔28 d重复给药1次。

1.2.2 治疗组 治疗组应用氟达拉滨和环磷酰胺联合利妥昔单抗治疗治疗。利妥昔单抗购自于瑞士 （Schweiz）Ltd.国药准字J20080053。用法用量：氟达拉滨25 mg/m2第2～4天静脉滴注，环磷酰胺250 mg/m2第2～4天静脉滴注，利妥昔单克抗375mg/m2静脉滴注4 周，每周一次，隔28 d重复给药1次。应在无菌条件下抽取所需剂量的利妥昔单抗，置于无菌无致热源的含0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液的输液袋中，稀释到利妥昔单抗的浓度为1 mg/mL。颠倒注射袋使溶液混合并避免产生泡沫。在有经验的肿瘤医师或血液科医师的直接监督下进行治疗，治疗过程中对出现有严重呼吸困难，支气管痉挛和低氧血症的患者应立即停止滴注，还应该评估患者是否出现肿瘤溶解综合征。

1.3 疗效判定标准

完全缓解（CR）：外周血WBC≤10×109/L，淋巴细胞绝对值≤4×109/L，血红蛋白和血小板恢复正常。骨髓中淋巴细胞比例恢复正常（< 40 %）。 部分缓解（PR）：肿大体积比治疗前减少50 %以上。血红蛋白和血小板恢复正常或较治疗前增加50 %以上，外周血WBC、淋巴细胞绝对值和骨髓中淋巴细胞比例降至治疗前50 %以下。 无效（NR）：症状，体征较治疗前无变化或加重[3-6]。

1.4 统计方法

观察两组数据进行结果比较，组间比较采用独立样本t检验，应用SPSS 17.0软件完成数据的统计处理；计数资料采用率（%）表示。以P<0.05，说明，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

表1 两组治疗效果对比

两组数据比较，总有效率（CR+PR）χ2检验，χ2=3.235，P=0.045，*P<0.05，差异有统计学意义。

2.2 不良反应结果

表2 两组不良反应结果对比

两组数据比较，总发生率χ2检验，χ2=4.255，P=0.034，*P<0.05，差异有统计学意义。

3 讨论

目前，慢性淋巴细胞白血病是表现为淋巴细胞克隆性增殖的一种肿瘤性疾病，淋巴细胞在淋巴结、骨髓、脾脏、血液、肝脏及其他器官聚集。其发病因素尚未完全明确，已报告与其他类型白血病发病因素密切相关的因素如化学致癌物、电离辐射、杀虫剂等均与慢性淋巴细胞白血病发病无关。病毒感染如C型肝炎病毒、EB病毒也与慢性淋巴细胞白血病发病无关。虽然慢性淋巴细胞白血病得患者中男性明显多于女性，但未发现性激素与慢性淋巴细胞白血病的发病之间有相关。目前研究集中在其与遗传因素、细胞癌基因和染色体改变的关系。据统计，本病本病高发于欧美各国，我国及亚洲地区很少见，多见于中老年人[7-8]。该研究在氟达拉滨和环磷酰胺的基础上联合应用利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病，结果显示两组数据比较，总有效率（CR+PR）χ2检验，χ2为3.235，P=0.045，*P<0.05，差异有统计学意义。。不良反应结果：两组数据比较，总发生率卡方检验，χ2为4.255，P=0.034，*P<0.05，差异有统计学意义。。赵兰滨等[2]研究含氟达拉滨的治疗方案与传统 CHOP方案对慢性淋巴细胞白血病的疗效及不良反应，结果显示含有氟达拉滨的方案治疗慢性淋巴细胞白血病疗效优于传统的 CHOP 一线治疗方案，但是不良反应严重。该研究研究表明应用氟达拉滨和环磷酰胺联合利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病，不仅可以提高治疗效果，减少毒副作用，而且可以改善和提高患者的生活质量，降低复发率，值得临床推广应用。

近年来随着医学模式的进一步转变，对于慢性淋巴细胞白血病的治疗越来越倾向于联合治疗的趋势，合理联合治疗不仅可以提高治疗效果，而且可以降低不良反应发生率，明显改善和提高患者的生活质量，降低复发率，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 杨晓煜.氟达拉滨联合环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病疗效观察[J].临床合理用药2012，9（5）：9.

[2] 赵兰滨. 氟达拉滨单药或联合环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病临床观察[J]，中国医学创新2013，7（10）：6.

[3] 刘晓会. 38例慢性淋巴细胞白血病免疫表型分析[J]，中国实验诊断学，2013，17（10）：213.

[4] 张青艳.慢性淋巴细胞白血病的临床免疫表型分析[J]，山东医药2013，53（11）：191.

[5] 陆翔.氟达拉滨联合环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病的疗效和安全性[J]，中国老年学杂志2013，33（8）：105.

[6] 林淑华.FMD方案治疗慢性淋巴细胞白血病的疗效观察[J]，中国医药指南2012，9（17）：195.

[7] 杨晓煜.氟达拉滨联合环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病疗效观察[J].临床合理用药杂志2012，11（25）：92.

[8] 易虹.幼淋巴细胞白血病二例并文献复习[J]，海南医学2012，23（21）：105.

（收稿日期：2014-12-05）endprint