血压和HbA1C与2型糖尿病视网膜病变的相关研究*

福建医科大学附属第一医院　徐国焱　周真宝　徐国兴

血压和HbA1C与2型糖尿病视网膜病变的相关研究*

福建医科大学附属第一医院徐国焱周真宝徐国兴

目的：研究福建地区汉族人群中血压和HbA1C与2型糖尿病视网膜病变的相关性。方法：对2011年9月～2013年8月在福建医科大学附属第一医院住院或门诊诊断为2型糖尿病（diabetes mellitus，DM）患者256例，对其性别、年龄、DM病程、身高、体重、BMI、收缩压、舒张压、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1C）和总胆固醇等临床资料进行分析。将患者分为视网膜病变组（DR组，n=128）和非视网膜病变组（NDR组，n=128）。采用SPSS18.0软件对DR组和NDR组的基因型和等位基因进行多态性分析，组间比较用卡方检验（P＜0.05），运用Logistic回归分析对2型糖尿病视网膜进行危险因素分析。结果：本研究结果未发现收缩压和舒张压与DR的发生存在统计学关联。独立样本t检验对临床资料分析结果显示，DM病程、HbA1C在DR组和NDR组间差异存在统计学意义（P＜0.001），单因素Logistic回归分析结果显示：DR与DM病程有统计学关联，随着病程延长，DR的危险性增加，OR（95%CI）为1.812（1.268～2.590）。DR与HbA1C有统计学关联，HbA1C值越高，DR的危险性增加，OR（95%CI）为3.005（1.926～4.690）。结论：DM病程、HbA1C在DR组与NDR组间差异存在统计学意义，DM病程长、HbA1C值越高，发生DR的危险性增加。

2型糖尿病视网膜病变血压HbA1C

糖尿病性视网膜病变（Diabetic Retinopathy，DR）是糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）的严重微血管并发症之一。本文研究福建地区汉族人群中血压和HbA1C与2型糖尿病视网膜病变的相关性，运用相关统计学方法分析其与DR的关系，现将研究结果报告如下。

1　方法与材料

1.1研究对象

按WHO1999年推荐的DM诊断标准（FBG≥7.0mmol／L，2hPBG≥11.1mmol／L）随机选取2011年9月～2013年8月在福建医科大学附属第一医院住院或门诊诊断为2型DM患者256例，均为福建地区汉族人，相互之间无血缘关系，发病年龄≥30岁，DM病程≥10年，排除外伤手术者、严重肝病者、急慢性冠心病者、急慢性感染者及急慢性传染性疾病。

1.2实验分组

无DR改变的2型DM患者统一归入无糖尿病视网膜病变组（Non-diabetic retinopathy，NDR）（n=128）。眼底有增殖性糖尿病视网膜病变（proliferative diabetic retinopathy，PDR），即眼底镜下有明确的新生血管，玻璃体积血，视网膜出血等改变的患者统一归入DR组（n=128）。所有入选病例均由两名眼底病专家在双目间接眼底镜或90D前置镜下进行诊断，并最终在眼底荧光血管造影下进行确诊。

1.3资料收集

采用病史采集、查阅病例、体格检查和实验室检查收集资料。（1）对现住院病人以面对面形式来询问病例组和对照组患者相关问题来完成病史采集。（2）对已出院病人通过既往病历查询来完成资料的收集。（3）体格检查：所有病人的身高、体重、血压及各项体格检查均由固定专业人员进行测量。对已出院病人则查询其既往住院病历。（4）实验室检查：所有病人禁食8小时以上，次晨空腹进行抽取静脉血5mL，测定糖化血红蛋白、总胆固醇。（5）血液标本的采集：所有病人禁食8小时，于次晨空腹状态下抽取静脉血3mL，用EDTA抗凝后，冻存于-20℃冰箱中。

1.4统计学分析

采用SPSS18.0软件进行数据的统计学分析。对年龄、DM病程、HbA1C等计量资料进行独立样本t检验；DR患病危险因素采用Logistic回归分析进行比较。以P=0.05作为显著性检验水平。

2　结果

2.1临床资料分析

128例NDR患者的年龄、性别构成比、身高、体重、BMI、收缩压、舒张压、HbA1C和总胆固醇与128例DR组对比无明显差异（P＞0.05）；DR组病程、HbA1C明显高于NDR组（P＜0.05），如表1所示。

表1　DR组与NDR组临床资料比较（χ±s）

2.2DR与DM病程危险性分析

单因素Logistic回归分析结果显示：DR与DM病程有统计学关联，随着病程延长，DR的危险性增加，OR（95%CI）为1.812（1.268～2.590）。病程15年～和20年～的患者发生DR的危险性分别是病程10年～患者的2.661（1.535～4.612）倍和2.598（1.239～5.446）倍，见表2。

表2　DR与DM病程的关系

2.3DR与HbA1C危险性分析

单因素Logistic回归分析结果显示：DR与HbA1C有统计学关联，随着HbA1C量的增加，DR的危险性增加，OR（95%CI）为3.005（1.926～4.690）。HbA1C 6.2%～和8%～的患者发生DR的危险性分别是HbA1C＜6.2%患者的12.219（1.570～95.110）倍和29.298（1.239～227.255）倍。

表3　DR与HbA1C的关系

3　讨论

3.1 2型DR与性别、年龄的关系

性别、年龄与DR发病的关系目前存在较大的争议。大量研究未能证实年龄与DR发病存在统计学关联［1-2］。Uthra等［3］对印度南部人群的2型DM患者研究发现，NDR组与DR组在年龄方面差异存在统计学意义（P＜0.001）。国内部分研究显示，DR组与NDR组间年龄有显著差异，年龄与DR的发病率成正比［4］。本研究结果未发现年龄、性别与DR的发生、发展存在统计学差异。年龄、性别与DR发生、发展的联系尚待进一步研究。

3.2 2型DR与DM病程的关系

Mitchell等［5］研究发现，DM病程是DR发展的一个独立危险因素，随着病程每增加1年，大约有8%的DM患者发展为DR。CAI Xiao-ling等［6］对746例2型DM住院病人进行病例对照研究发现，DM病程小于1年者8.95%发生眼底改变，病程1～5年者的发病率为13.75%，病程为6～10年及11～20年者，发病率则增高至57.93%和60.32%。Falkenberg等［7］调查显示，非胰岛素依赖的DM患者病程15年较病程3年者，DR发病率增加了33倍。本研究选取256例2型DM患者进行病例对照研究，结果显示，DM病程与DR的发生之间有统计学关联，随着病程延长，DR的危险性增加（OR=1.812）。病程15年～和20年～的患者发生DR的危险性分别是病程10年～患者的2.661倍和2.598倍，这与上述研究结果一致。说明DM患者随着病程的延长，应定期进行眼底检查，对积极进行DR预防和治疗，防止致盲。

3.3 2型DR与肥胖的关系

肥胖是影响视网膜病变的重要因素，BMI（身体质量指数）是与体内脂肪总量密切相关的指标，主要反映全身性超重和肥胖。国外相关研究显示，肥胖在DR的病程发展中对血管内皮细胞的功能失调起着辅助加速作用，并且不论肥胖是过去史还是当前状态，都是糖尿病微血管病变的一项危险因素［8-9］。然而相似研究却未能得到同样的结果。CAI Xiao-ling等［6］的研究结果未显示BMI在病例组与对照组间存在统计学差异（P=0.17）。杨国庆等［10］对291例中国北方汉族2型DM患者进行病例对照研究，经性别匹配后，仍未发现BMI与DR的发生存在统计学差异。本研究结果未发现身高、体重及BMI在DR组和NDR组间存在统计学关联。考虑本次研究中入选病例病程均较长，已引起病理性的体重改变，且采集数据时均是患者入院时的体重，不是发病前的情况，因此BMI与DR的关联有待进一步研究。

3.4 2型DR与血压的关系

高血压目前也是DR发病危险因素的一个研究热点，其对视网膜病变的影响也已被证实，但到底是糖尿病肾病引起的肾病性高血压还是本身高血压促进DR发展，仍存在较大争议。张志军等［11］对190例2型DM患者进行研究，发现DR组中高血压差异有统计学意义，经有序Logistic回归分析后，发现高血压与DR严重程度呈正相关，因此高血压是DR的独立危险因素。陈玉堂等［12］也发现高血压对DR影响明显（OR=2.55）。然而Win Tin ST等［13］对459例DM患者进行危险因素分析，未发现高血压与DR发生存在统计学关联。Uthra等［3］的研究结果也显示DR组与NDR组间收缩压及舒张压未存在统计学关联。本研究结果未发现收缩压和舒张压与DR的发生存在统计学关联，考虑血压测量时，均是入院时所测，无法进行连续监测，及部分患者长期规律使用降血压药物，稳定血压干扰所致。但高血压与DR的相关性仍是一个值得继续探讨的因素。

3.5 2型DR与血脂的关系

血脂与DR的关系尚未得到一致的结论。有学者认为血脂与DR的严重程度呈显著性相关［14］。FIELD和ACCORD研究则进一步指出，控制血脂水平能有效调节DR的进展［15，16］。罗向霞等［17］采用大样本多中心研究，也证实甘油三脂与总胆固醇在DR的不同时期表现出明显的异常，且随DR病情严重程度的加重有增加趋势。然后也有部分学者认为血脂与DR发病不相关［18］。血脂的升高可通过非酶促糖基化多元醇通路引起氧化反应，改变细胞膜脂质结构，促进微血栓形成，破坏视网膜，导致DR的发生。本研究未发现总胆固醇与DR存在统计学关联，考虑未能连续监测总胆固醇，及部分病人服用降血脂药物引起。未能全面监测所有血脂指标，也是本研究的局限，因此血脂与DR的关系，尚待我们进一步探讨。

3.6 2型DR与HbA1C的关系

HbA1C主要反映患者近8～12周的血糖情况，其值与红细胞聚集程度呈正相关，HbA1C值越高，红细胞聚集速度越快，红细胞的大量聚集，可导致微血栓的形成；此外，HbA1C的糖化作用使其对氧的亲和力加大，氧解离曲线左移，诱发组织缺氧，血管生长因子增加，导致DR发生。相关调查显示，HbA1C水平的高低可作为DR的预警信号，HbA1C的监测程度与DR的发病率呈反比［19］。美国威斯康辛州糖尿病研究组（WDRS）与威斯康辛州糖尿病视网膜病变流行病学调查研究组（WESDR）资料对比显示，HbA1C维持低水平状态，胰岛素使用及血糖监测规律者，DR发病率明显下降［20］。Tsugawa等［21］对日本人群DM患者的大样本研究，发现HbA1C维持在6.5%～6.9%者比HbA1C始终维持在小于5.0%者，3年内视网膜病变的发病率明显高出2.35倍。本研究结果显示，DR与HbA1C有统计学关联，随着HbA1C值的升高，DR的危险性增加（OR=3.005）。HbA1C6.2%～和8%～的患者发生DR的危险性分别是＜6.2%患者的12.219倍和29.298倍。说明HbA1C是DR发病的一个危险因素，并可作为临床观察DR的一项预测指标。

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福建省自然科学基金（项目编号：2012J01344），通讯作者：徐国兴。