冠心病患者血浆同型半胱氨酸、白细胞介素—6、B型利钠肽的表达及临床意义

何卫斌++杨桂

[摘要] 目的 分析冠心病（CHD）患者血浆同型半胱氨酸（HCY）、白细胞介素-6（IL-6）、B型利钠肽（BNP）的水平及其与CHD病变程度的关系。 方法 选择2012年1月～2013年12月于河南省平顶山市第一人民医院确诊的CHD患者180例为CHD组，另选96例通过冠状动脉造影检查为正常者作为对照组。根据临床诊断分型将观察组CHD患者分为急性心肌梗死组（AMI组）68例，不稳定型心绞痛组（UAP组）72例和稳定性心绞痛组（SAP组）40例。检测并比较各组患者及不同类型CHD患者血浆HCY、IL-6、BNP的水平。 结果 CHD组HCY、IL-6、BNP水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）；AMI组血HCY、IL-6、BNP明显高于UAP组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。UAP组血HCY、IL-6、BNP明显高于SAP组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。 结论 与正常人群比较，CHD患者血浆HCY、IL-6、BNP水平明显升高，不同类型CHD患者HCY、IL-6、BNP水平不同，三者联合可用来预测CHD及其危害程度。

[关键词] 冠心病；同型半胱氨酸；白细胞介素-6；B型利钠肽

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2015）05（b）-0050-04

Expression and clinical significance of the plasma HCY， IL-6 and BNP in patients with coronary heart disease

HE Weibin1 YANG Gui2

1.Department of Cardiology Medical， the First People's Hospital of Pingdingshan City， He'nan Province， Pingdingshan 467000， China； 2.Department of Laboratory， Zhongnan Hospital of Wuhan University， Hubei Province， Wuhan 430071， China

[Abstract] Objective To explore levels of the plasma HCY， IL-6 and BNP in patients with coronary heart disease and its relationship with coronary artery disease. Methods 180 patients with CHD diagnosed in the First People's Hospital of Pingdingshan City from January 2012 to December 2013 were selected as the CHD group， 96 cases of healthy subjects diagnosed by CAG were selected as the control group. Patients in CHD group were divided into AMI group （68 cases）， UAP group （72 cases） and SAP group （40 cases） according to the clinical diagnosis. Then the serum levels of IL-6， HCY and BNP in two groups and CHD patients with different types were tested and compared. Results The serum levels of IL-6， HCY and BNP in the CHD group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）； the serum levels of IL-6， HCY and BNP in the AMI group were higher than those of the UAP group， the differences were statistically significant （P < 0.05）； the serum levels of IL-6， HCY and BNP in the UAP group was higher than those of the SAP group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Compared with the normal people， the serum levels of IL-6， HCY and BNP in patients with CHD are obviously increased. Patients with different types of CHD has different levels of HCY， IL-6， BNP. The combination detection of the three indexes can be used in the prediction of coronary heart disease and the harm extent.

[Key words] Coronary heart disease； Homocysteine； Interleukin-6； Brain natriuretic peptide

冠心病（coronary heart disease，CHD）是临床工作中常见的危害健康的心血管疾病之一，近年来其发病率呈现上升趋势。及时判断CHD的病变危险程度尤为重要，目前尚缺乏敏感而又特异性的早期实验室检查方法。近年来国内外通过实验室检查以协助早期诊断CHD的方法越来越多，针对冠状动脉脉粥样硬化是一个缓慢的炎症性疾病过程[1-2]。可溶性白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）作为重要炎症因子之一，其参与CHD的病变关系越来越受到重视；相关研究表明，同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）参与了动脉粥样硬化的病变过程，亦作为CHD的一个新型的独立的危险因素和易发因素为广大医学科研工作者所接受[3]；B型利钠肽（B-type natriuretic peptide，BNP），又称脑钠肽，是利钠肽家族成员之一，它升高与冠状动脉血管病变相关，反映心肌缺血程度、左室功能受损情况。本研究检测分析CHD患者HCY、IL-6和BNP的水平变化，探讨它们与冠状动脉病变程度的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月～2013年12月河南省平顶山市第一人民医院（以下简称“我院”）CHD患者共180例，所有患者均通过冠状动脉造影检查确诊。其中男125例，女55例，平均（64.7±9.8）岁。稳定型心绞痛组（SAP组）40例，男24例，女16例，平均（63.7±7.5）岁，不稳定性心绞痛组（UAP组）72例，其中男47例，女25例，平均（62.1±10.2）岁。急性心肌梗死组（AMI）组68例，其中男54例，女14例，平均（62.9±10.7）岁。另选取同期我院心内科住院疑似CHD者为对照组，均通过冠状动脉造影检查证实为正常者，共96例，其中男54例，女42例，平均（63.7±9.6）岁。所有患者均排除肝胆、脑血管疾病、感染、肾及血液系统疾病、甲状腺功能异常、肿瘤、营养不良及自身免疫性疾病，半年内未服用维生素、叶酸类药及甲氨蝶呤、卡马西平、苯妥英钠、阿扎立平等影响HCY水平的药物。不同类型CHD患者年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究已经我院医学伦理委员会专家论证通过，各研究对象均知情并签署同意书。

1.2 观察指标及方法

检测并比较各组患者及不同类型CHD患者血浆HCY、IL-6、BNP的含量。所有选取患者及对照组的正常者清晨空腹肘静脉抽取静脉血2～3 mL，立即加入于事先加入抗凝剂的真空玻璃管中，3000 r/min离心10 min，分离血浆，置于-70℃的冰箱保存。按说明书操作采用双抗夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）测定IL-6、HCY血清水平。血浆BNP含量采用荧光免疫法分析。每次测定均有合格的专业检验人员严格按说明书熟练操作。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组同型半胱氨酸、白细胞介素-6和B型利钠肽比较

CHD组HCY、IL-6和BNP的水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 不同类型CHD患者同型半胱氨酸、白细胞介素-6和B型利钠肽的比较

不同类型CHD患者HCY及IL-6、BNP水平比较：AMI组血HCY、IL-6、BNP明显高于UAP组，差异有统计学意义（P < 0.05）。UAP组血HCY、IL、BNP明显高于SAP组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

3 讨论

IL-6是炎症家族中的一个炎症因子，主要由血液中由巨噬细胞、T细胞、B细胞等多种细胞产生，具有广泛的诱导炎症和调节免疫的功能，在CHD病变血管的动脉粥样硬化过程中起着举足轻重的作用[4]。同时在CHD病变血管的不稳定性斑块破裂过程中和急性心肌缺血中也起着不可忽视的作用。有国外研究表明，IL-6可诱导急性期反应分子并刺激肝细胞产生急性期蛋白（如C反应蛋白）和血浆纤维蛋白原，促进血栓的形成，并可增强白细胞和心肌细胞的黏附作用，加重心肌细胞的损伤[5]；而且持续过度的IL-6产生会破坏细胞因子网络而更进一步促进心肌损伤，IL-6可能导致各种不同病因的充血性心力衰竭患者心肌损伤及加速功能障碍的进展，加速病变血管动脉粥样硬化[6]。临床研究表明，IL-6是反映动脉粥样硬化演进的重要标志物，且对远期心血管事件具有预测价值[7]。本研究显示，CHD组的IL-6含量均显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05），说明血清HCY水平升高在CHD的发生动脉粥样硬化过程中起着显著作用。同时本研究还显示，AMI组血IL-6明显高于UAP组，两组差异具有统计学意义（P < 0.05），UAP组血IL-6明显高于SAP组，差异有统计学意义（P < 0.05），说明HCY水平和CHD的病变血管病变程度密切相关。

HCY是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物，近年来，国内外许多学者均认为血液HCY含量升高已成为动脉粥样硬化发生的一个独立危险因子，与CHD动脉粥样病变血管相关[8]。目前认为HCY主要通过对LDL进行氧化修饰，激活血小板的黏附和聚集，促进氧自由基形成、增加动脉压等机制引起冠状动脉粥样硬化[9-12]。本研究显示，CHD组的HCY含量均显著高于正常对照组，两组差异有统计学意义（P < 0.05），说明血清HCY水平升高在CHD的发生中起着重要作用。同时本研究还显示，AMI组血HCY明显高于UAP组，差异有统计学意义（P < 0.05），UAP组血HCY明显高于SAP组，差异有统计学意义（P < 0.05），说明HCY水平和CHD的病变严重程度密切相关。

有研究表明心肌缺血可促进BNP分泌增加，是由于当心肌缺血时，会引起心室舒张功能出现障碍，而心室舒张末压力升高，必然会导致室壁压力的升高，因而造成BNP的释放量升高[13]。本研究中CHD组患者BNP水平明显高于对照组，同时随着冠状动脉病变血管粥样硬化的加重，BNP水平升高。表明CHD患者由于冠状动脉病变血管狭窄，心肌缺血不断加重，随着病程的发展心脏的功能持续受损，心肌细胞在受到牵拉后BNP释放增多。同时UAP组患者较SAP组患者BNP水平明显升高（P < 0.05），机制为UAP患者心肌细胞受到缺氧缺血、左心室跨壁压升高和血管扩张等因素刺激，BNP大量合成分泌[14]。随着冠状动脉病变程度的增加，血清BNP水平逐渐增加，且经相关性分析发现，BNP与CHD病情呈明显的有相关，提示心肌缺血是刺激BNP释放的重要因素，AMI患者由于冠状动脉病变血管突然闭塞，心肌供血严重不足，心肌坏死血清BNP水平可能迅速增加，本研究AMI组患者较UAP组患者BNP水平明显升高（P < 0.05），说明急性心肌梗死患者病变血管病变加重至闭塞，BNP会较UAP患者病变明显升高，因此患者血浆BNP水平对于评估CHD患者及冠脉狭窄病变具有一定的诊断价值。这与国内其他专家研究结果相一致[15-17]。

综合本研究结果，CHD组患者血HCY、IL-6和BNP的水平明显高于正常健康的对照组（P < 0.05），说明HCY、IL-6、BNP在CHD患者血浆中的水平明显升高，提示HCY、IL-6和BN可能为CHD的又一尤为重要的辅助诊断方法；AMI组患者血浆HCY、IL-6和BNP明显高UAP组，差异有统计学意义（P < 0.05）。UAP组患者血浆HCY、IL-6和BNP明显高于SAP组，差异有统计学意义（P < 0.05），进一步说明血浆HCY、IL-6和BNP水平与CHD病变不同程度密切相关，从而说明上述检查指标可能共同参与的形成过程当中或促进了动脉粥样硬化的病理进程；伴随CHD损害程度的不断持续变化和病情加重，HCY、IL-6和BNP含量或水平随病情变化相应逐渐升高，提示上述指标水平的变化反映了CHD的严重程度。

综上所述，HCY、IL-6和BNP一起参与并介导了冠状动脉粥样硬化的形成，对CHD病变过程的发生起到重要的辅助诊断作用。本研究发现，HCY、IL-6和BNP可以共同预测CHD及病变血管严重程度，为CHD的辅助诊断、危险分层及预后评估方面具有十分重要的临床意义。

[参考文献]

[1] Libby P，Riker PM，Maseri A. Inflammation and athersclerosis circulation [J]. Circulation，2002，105（9）：1135-1143.

[2] Crea F，Biasucci LM，Buffon A，et al. Role of inflammation in the pathogenesis of unstable coronary artery disease [J].Am J Cardiol，2003，80（5A）：10-16.

[3] 李颖.血清同型半胱氨酸测定诊断冠心病的临床价值[J].检验医学与临床，2012，9（19）：2466-2467.

[4] Muller K，Aichele S，Herkommer M，et al. Impact of inflammatory markers on platelet inhibition and cardiovascular outcome including stent thrombosis in patients will symptomatic cornonary artery disease [J]. Atherosclerosis，2010，213（1）：256-262

[5] 杨志娟.冠心病患者血清IL-6和IL-10水平检测的临床意义[J].内科，2009，4（4）：552-553.

[6] 吕连明，王春光.白介素-6和肿瘤坏死因子在不同类型冠心病中的作用探讨[J].中国基层医药，2009，16（12）：2146-2147.