2型糖尿病肾病患者血清nesfatin-1的变化及其临床意义

汤佳珍，杨治芳，刘峰，章燕

（南昌大学第一附属医院 内分泌科，江西 南昌 330006）

2型糖尿病肾病患者血清nesfatin-1的变化及其临床意义

汤佳珍，杨治芳，刘峰，章燕

（南昌大学第一附属医院 内分泌科，江西 南昌 330006）

目的检测2型糖尿病肾病（DN）患者血清nesfatin-1水平，探讨血清nesfatin-1水平与2型糖尿病肾病的关系。方法根据尿清蛋白/肌酐比值（ACR）将115例2型糖尿病患者分为正常清蛋白尿组（NA组，38例）、微量清蛋白尿组（MA组，39例）及临床清蛋白尿组（CP组，38例），选取同期健康体检人群作为对照组（NC组，40例）。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清nesfatin-1水平，同时测定患者空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、C反应蛋白（CRP），计算体重指数（BMI）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），比较各组间的差异并进行相关分析。结果与NC组比较，3组糖尿病患者血清nesfatin-1水平均显著降低（P＜0.05）；与NA组、MA组比较，CP组的nesfatin-1最低（P＜0.05），而NA组和MA组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；相关分析显示血清nesfatin-1与收缩压、HOMA-IR、Scr、ACR、CRP呈负相关（r=-0.243、-0.486、-0.374、-0.228和-0.219，P＜0.05）；多元线性回归分析显示HOMAIR、Scr、ACR与血清nesfatin-1独立相关r=0.352、0.264和0.225）；控制HOMA-IR影响，偏相关分析结果发现血清nesfatin-1与其他指标均无明显相关性（P＞0.05）。结论T2DM患者nesfatin-1水平降低，而且DN患者CP组nesfatin-1水平最低。DN患者血清nesfatin-1水平的下降可能与胰岛素抵抗的加重密切相关。

糖尿病肾病；尿清蛋白/肌酐比值；nesfatin-1；

2型糖尿病（type 2 diabetic mellitus，T2DM）患者中有20%～40%发生糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN），是糖尿病患者肾衰竭的主要原因［1］。临床上一旦发生DN，肾功能将呈进行性衰退，早期诊断和发现DN对改善糖尿病患者生活质量和预后价值较大。DN的发病机制复杂，至今尚未完全阐明，涉及遗传因素、糖代谢异常、血流动力学改变、炎症介质、细胞因子等多因素多环节［2］。Nesfatin-1是一种新发现的神经多肽，具有时间、剂量以及胰岛素依赖性的降糖作用［3］。近年来，Nesfatin-1与T2DM、肥胖和胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）的关系受到关注。而nesfatin-1与DN的相关研究目前国内外报道较少见。本研究旨在观察T2DM肾病不同发展阶段血清nesfatin-1水平，以初步探讨血清nesfatin-1水平与T2DM肾病的关系。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2014年5月-2014年12月在南昌大学第一附属医院内分泌科住院的2型糖尿病患者115例。均符合1999年WHO诊断标准，男58例，女57例；平均年龄（52.64±7.18）岁，病程1～10年。根据尿清蛋白/肌酐比值（ACR）将115例2型糖尿病患者分为正常蛋白尿组（NA组）38例，ACR＜30μg/mg，男 18例，女20例，平均年龄（51.38± 7.56）岁；微量清蛋白尿组（MA组）39例，30μg/mg≤ACR＜300μg/mg，男20例，女19例，平均年龄（52.15±6.77）岁；临床蛋白尿组（CP组）38例，ACR≥300μg/mg，男20例，女18例，平均年龄（53.06±8.97）岁。另选本院健康体检正常者为对照组（NC组）40例，男21例，女19例，平均年龄（52.61±5.16）岁。所有入选者均排除心、肝、肺、脑疾病，肿瘤、风湿免疫疾病、其他肾病以及其他内分泌疾病，且近期无急、慢性感染；对照组无糖尿病及高血压等病史。各组之间年龄、性别及BMI差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法

对糖尿病患者和NC组均要求过夜空腹，禁食12 h，进行体检。并取静脉血测定空腹血糖（FPG）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）、C反应蛋白（CRP）、nesfatin-1水平，计算体重指数（body mass index，BMI）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），计算公式分别为BMI=体重（kg）/［身高（m）］2；HOMA-IR=FINS（mIU/L）×FPG（mmol/L）/ 22.5。

1.3检测指标

1.3.1nesfatin-1检测方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测，采用美国Phoenix Pharmaceutical公司试剂盒，仪器为全波长酶标仪（美国BIO-TEK仪器公司）。检测nesfatin-1批内变异系数（coefficient of variation，CV）为3.4%，批间CV为6.7%。

1.3.2各项测定方法采用葡萄糖氧化酶法测定FPG，高效液相色谱法测定HbA1c，全自动生化检测仪测定Scr、BUN、TG、TC、HDL-C、LDL-C，酶联免疫吸附法测定FINS，速率散色比浊法测定CRP。

1.4统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，多组间均数比较用单因素方差分析；计数资料用χ2检验；相关分析使用Pearson相关分析、偏相关分析和多元逐步回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1各组指标比较

由附表可见，3组糖尿病患者与NC组患者的年龄、BMI、HDL-C、LDL-C之间差异无统计学意义（P＞0.05）；与NA组比较，CP组的病程较长（P＜0.05）；MA组和CP组的收缩压、舒张压较NC组、NA组明显升高（P＜0.05）；3组糖尿病患者的FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR较NC组均明显升高（P＜0.05），CP组的HbA1c、FINS、HOMA-IR较NA组也有升高（P＜0.05）；MA组、CP组的TG、TC较NC组、NA组升高（P＜0.05）；MA组、CP组的Scr较NC、NA组升高（P ＜0.05），CP组的Scr较MA组升高（P＜0.05）；而CP组BUN升高明显，其余各组差异无统计学意义（P＞0.05）；3组糖尿病患者ACR逐渐升高，两两比较差异有统计学意义（P＜0.05）。MA组、CP组的CRP较NC、NA组明显升高（P＜0.05），CP组的CRP较MA组也升高（P＜0.05）；NA组、MA组、CP组的nesfatin-1水平较NC组明显降低（P＜0.05），CP组的nesfatin-1最低，与NA组、MA组比较差异有统计学意义（P＜0.05），而NA组和MA组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2相关性分析

Pearson相关分析显示，血清nesfatin-1与收缩压、HOMA-IR、Scr、ACR、CRP呈负相关（r=-0.243、-0.486、-0.374、-0.228和-0.219，P＜0.05），与年龄、病程、BMI、舒张压、FPG、HbA1c、FINS、TG、TC、HDLC、LDL-C、BUN均无明显相关性。

以nesfatin-1为因变量，年龄、病程、BMI、收缩压、舒张压、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Scr、BUN、ACR、CRP为自变量进行多元线性回归分析，显示HOMA-IR、Scr、ACR与血清nesfatin-1独立相关（r=0.352、0.264和0.225）。

为排除IR对nesfatin-1水平的影响，笔者进行偏相关分析，发现血清nesfatin-1与年龄、病程、BMI、收缩压、舒张压、FPG、HbA1c、FINS、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Scr、BUN、ACR和CRP均无明显相关性（P＞0.05）。

附表　2型糖尿病各组与对照组资料的比较 （x±s）

3　讨论

Nesfatin-1是新近在下丘脑及脑干中发现的一种神经多肽，广泛分布于外周组织、中枢和周围神经系统，主要参与机体能量平衡的调节，并可能与糖代谢、胰岛素抵抗有密切关系，其具体生理作用和机制尚不明确［4］。本研究显示糖尿病3组患者的nesfatin-1水平均较正常对照组降低，这与大多数研究［5-7］结果相类似。但也有少数研究［8-9］显示，糖尿病患者nesfatin-1水平升高，这可能与研究对象的选择、样本量的大小等因素有关。

本研究发现，3组糖尿病患者的FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR较 NC组均明显升高，CP组的HbA1c、FINS、HOMA-IR较NA组也有升高。均提示2型糖尿病肾病患者存在明显的胰岛素抵抗。有文献报道，糖尿病肾病早期即存在IR状态，随着DN的进展，IR逐渐加重，而且两者相互促进［10］。本研究Pearson相关分析显示，血清nesfatin-1与收缩压、HOMA-IR、Scr、ACR、CRP呈负相关；多元线性回归分析提示，HOMA-IR、Scr、ACR与血清nesfatin-1独立相关；为排除IR对nesfatin-1水平的影响，偏相关分析发现血清nesfatin-1与其他指标均无明显相关。此结果提示DN患者nesfatin-1水平下降与HOMA-IR增加密切相关。近年来，较多报道［5，8，11］认为，在糖尿病中nesfatin-1与IR关系密切，但在糖尿病肾病中nesfatin-1的相关文献少见，可能糖尿病肾病影响nesfatin-1的因素较多，如BMI、体脂蛋白的摄入等［12］。刘云等［13］观察到阿卡波糖对老年2型糖尿病肾病患者能升高血清nesfatin-1水平，但并未分析nesfatin-1与IR的关系。

总之，本研究显示3组T2DM患者nesfatin-1水平降低，其中DN患者临床蛋白尿组nesfatin-1水平最低，而且DN患者血清nesfatin-1水平与IR密切相关。当然，这仅是DN患者血清nesfatin-1水平的小样本初步研究，尚需要大样本、全面细致的研究加以确证以及进一步的基础研究阐明nesfatin-1在DN中的具体作用机制。

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（张蕾 编辑）

Change of serum level of nesfatin-1 in type 2 diabetic patients with nephropathy

Jia-zhen TANG，Zhi-fang YANG，Feng LIU，Yan ZHANG
（Department of Endocrinology，the First Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang，Jiangxi 330006，P.R.China）

【Objective】To investigate the change of serum nesfatin-1 in type 2 diabetic patients with nephropathy.【Methods】A total of 115 patients with type 2 diabetes mellitus were divided into three groups according to the urinary albumin/creatinine ratio（ACR）:normal albuminuria group（NA group）with 38 cases，micro-albuminuria group（MA group）with 39 cases and macro-albuminuria group（CP group）with 38 cases；and 40 healthy subjects were included as controls.Serum level of nesfatin-1 was assayed by enzyme linked immunosorbent assay（ELISA）.Fasting plasma glucose（FPG），fasting plasma insulin（FINS），HbA1c，lipids，serum creatinine（Scr），blood urea nitrogen（BUN）and C-reactive protein（CRP）levels together with ACR were also determined.【Results】Serum nesfatin-1 level in the diabetic patients was significantly lower than that in the controls（P＜0.05）；the lowest level was in the CP group which was significantly different from those in the groups NA and MA（P＜0.05）.The levels of nesfatin-1 were negatively correlated with systolic pressure，HOMA-IR，Scr，ACR and CRP（r=-0.243，-0.486，-0.374，-0.228 and-0.219，P＜0.05）.Multiple linear regression analysis showed that HOMA-IR，Scr and ACR were independent related factors to the serum nesfatin-1（r=0.352，0.264 and 0.225）.Control the effect of HOMA-IR，partial correlation analysis showed that serum nesfatin-1 and other parameters were not significantly correlated（P＞0.05）.【Conclusions】Serum nes－fatin-1 level in diabetic patients is significantly lower than that in health controls，and it is the lowest in the patients with macro-albuminuria.The decrease of serum nesfatin-1 level could be associated with increased insulin resistance.

diabetic nephropathy；urinary albumin/creatinine ratio；nesfatin-1

R587.2

A

1005-8982（2015）33-0036-04

2015-06-26