富马酸比索洛尔联合心舒1号治疗心力衰竭88例临床观察

张洪霞 李文杰

富马酸比索洛尔联合心舒1号治疗心力衰竭88例临床观察

张洪霞 李文杰

目的 评价联合应用富马酸比索洛尔和心舒1号治疗心力衰竭的疗效。方法 选择慢性心衰患者88例，随机均分为治疗组和对照组（n=44）；对照组常规抗心衰治疗：低盐饮食，注意休息，适当进行有氧运动，应用利尿剂、地高辛、硝酸酯类药物，治疗组在上述治疗基础上加用富马酸比索洛尔和心舒1号。比较2组总体疗效。治疗前和治疗后4个月分别做超声心动图，比较2组LVEDD、LVEF、NT-proBNP的变化。结果 治疗组总有效率为90.0%，对照组总有效率为59.1%，2组总有效率的差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组治疗后LVEDD为（60.4±6.5）mm，治疗前为（65.7±7.2）mm；对照组治疗后LVEDD为（63.8±7.4）mm，治疗前为（66.1±75.0）mm；2组治疗后差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组治疗后LVEF为（46.2±11.9）%，治疗前为（29.1±11.3）%；对照组治疗后为（42.4±13.2）%，治疗前为（29.3±11.0）%；2组治疗后差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组治疗后NT-proBNP为（302.0±36.2）pg/mL，治疗前为（1895.0±20.6）pg/mL；对照组治疗后为（612.0±45.2）pg/mL，治疗前为（1886.0±23.4）pg/mL；2组治疗后差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 在对照组的基础上联合应用富马酸比索洛尔和心舒1号可以降低LVEDD，显著提升LVEF，使NT-proBNP明显下降，有益于慢性心力衰竭的治疗。

心力衰竭；富马酸比索洛尔；心舒1号；β1受体阻滞剂

心力衰竭（heart failure）是各种心脏功能性或结构疾病导致心室充盈和（或）射血能力受损而引起的一组临床综合征[1]。临床表现主要是气短和乏力而致体力活动明显受限和身体低垂部位的水肿。慢性心力衰竭亦称慢性充血性心力衰竭，是临床常见的综合征，其患病率高，死亡率亦高。近年来，欧洲心脏病学会(European Society of Cardiology，ESC)的调查结果显示心衰的患病率为1.5%，即每200人中有3人患有心衰。并且心衰的患病率逐年增长，在70～80岁的老年人群中，高达10%～20%[2]。近年来，随着对心衰的研究进展，中西医联合治疗心衰日益受到重视，本研究对心衰的患者，在强心、利尿、扩冠治疗的基础上使用选择性β1受体阻滞剂和心舒1号治疗，疗效较好，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为2011年1月～2011年12月沈阳市第七人民医院收治的慢性心力衰竭患者共88例。所选患者的病例资料均完整。按美国心脏病协会标准委员会1997年修订的NYHA[3]心功能分级：所选患者心功能Ⅱ～Ⅲ级，其中男44例，女44例，年龄51～77岁，平均（64±13）岁。随机均分为治疗组和对照组（n=44）,其中治疗组冠心病20例，高心病20例，肺心病4例；对照组冠心病18例，高心病22例，肺心病4例。所有患者无药物过敏史、无房室结功能障碍、无窦房结功能障碍、无支气管哮喘等β受体阻滞剂的禁忌证。2组间在性别、年龄、心功能分级、基础心脏病变、B型钠尿肽前体、左心室射血分数等一般资料的差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 所有入选患者均选用西医常规治疗，给予休息、吸氧、限盐、适当的进行运动、戒烟、戒酒等一般治疗，积极缓解及去除心衰的诱因及病因。对照组给予地高辛、利尿剂、硝酸酯类等药物。治疗组在对照组治疗的基础上加用自拟的心舒1号（药物组成：桂枝15g，甘草6g，人参10g，炙附子6g，黄芪30g，泽泻15g，丹参15g，茯苓15g，半夏15g）,每天早餐前、晚饭后各服1剂，每次加水煎至300mL，取其中150mL口服；在心衰病情相对稳定的基础上，加用小剂量富马酸比索洛尔，起始量为1.25mg，每天1次，逐渐加量，增至5mg，每天1次维持。若出现不良反应或心衰病情加重则停用，并退出观察。入选患者服药前和服药后4个月分别做超声心动图、B型钠尿肽前体作为评估心功能的参考。

1.3 观察指标 入选患者治疗前后的症状、体征，心功能好转情况，心室射血分数，NT-proBNP，超声心动图的相关指标。

1.4 疗效评价标准 依据心功能分级NYHA进行疗效评价[4]。经治疗，心功能改善1级为有效；改善2级为显效；症状、体征无变化的为无效；心功能减退的则为恶化。

1.5 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行分析，正态计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验。计数资料用例数（n）表示，组间率（%）的比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 在临床观察中，其中治疗组有2例因出现严重的心动过缓（心率＜50次／分）停服药物，有2例出现高度房室传导阻滞而停药，故治疗组为40例，对照组为44例。

2.2 临床疗效比较 治疗组临床症状好转情况显著优于对照组，2组总有效率的差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组心功能改善比较（n)

2.3 心功能相关指标的比较 对照组治疗后LVEDD、LVEF、LVESD、NT-proBNP较治疗前显著改善（P＜0.05），治疗组治疗后LVEDD、LVEF较治疗前亦显著改善（P＜0.05）；2组治疗前LVEDD、LVEF、LVESD、NT-proBNP差异无统计学意义；2组治疗后比较，LVEDD、LVEF、LVESD、NT-proBNP差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组治疗前后心脏彩超、NT-proBNP指标变化（±s）

表2 2组治疗前后心脏彩超、NT-proBNP指标变化（±s）

注：与对照组相比，aP＜0.05，bP＜0.05，cP＜0.05，dP＜0.05

组别时间LVEDDLVESDLVEFNT-proBNP (mm)(mm)(%)(pg/mL)对照组治疗前66.1±7552.5±8.629.3±11.01886.0±23.4治疗后 63.8±7.452.3±9.242.4±13.2 612.0±45.2治疗组治疗前 65.7±7.251.6±9.529.1±11.31895.0±20.6治疗后 60.4±6.5a50.2±8.8b46.2±11.9c302.0±36.2d

3 讨论

1999年，在欧洲18国的200多个医疗中心完成的CIBISⅢ试验公布后，β-受体阻滞剂真正成为心衰治疗方面的一个划时代的里程碑[5]。随着对心衰发病机制的深入研究，目前认为神经内分泌的过度激活是心衰发病的重要机制。而应用β-受体阻滞剂可阻断β-受体所介导的神经内分泌的过度激活，改善心肌重塑等病理过程，降低心力衰竭的病死率，从而减少猝死的发生[6]。富马酸比索洛尔作为高选择性β1受体阻滞剂，无内源性拟交感活性及膜稳定作用，其与β1受体的亲和力比β2受体大11～34倍。能够降低心脏氧耗和心肌代谢需要；逆转充盈心肌的β-受体下调；尚可抑制RAAS的过度激活；降低周围血管阻力、改善各种淤血症状[7]。同时具有抗氧化作用，拮抗循环自身抗体而保护心肌[8]。

慢性心力衰竭属于中医的“心悸”“水肿”“喘证”等范畴，其病理机制为本虚标实之证。心肾阳虚、心气不足乃本病的病理基础，是为本；痰浊、血瘀水停乃其中的病理环节，是为标。治以标本兼治：益气温阳、化瘀利水。心舒1号方中泽泻、茯苓利水消肿，人参、附子、黄芪益气温阳，丹参活血祛瘀，半夏化痰，诸药共起益气温阳、活血化瘀利水之功效。

本研究结果表明，治疗组治疗后LVEF较对照组明显提高（P＜0.05），NT-proBNP明显下降（P＜0.05），且治疗组总有效率显著高于对照组。可见（P＜0.05），在基本治疗的基础上，给予心舒1号、富马酸比索洛尔联合应用治疗慢性心力衰竭可以提明显高临床治疗效果，改善患者预后，降低患者死亡率。

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[3] 陈灏珠.实用内科学[M].10版.北京:人民卫生出版社,2001：201.

[4] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社,2002:19.

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[8] HjalmarsonA,KneiderM,Waagstein F.The role ofβ-blockersven-tricular dysfunction and heart failure[J].Drugs,1997,54(4):501.

Objective Evaluation of the efficacy of the combination of bisoprolol fumarate and diastolic heart failure treatment on the 1st. Methods 88 chronic heart failure patients were randomLy divided into treatment group and control group (n=44); the control group conventional therapy: a low-salt diet, adequate rest, proper aerobic exercise, diuretics, digoxin, nitrates, the treatment group in the above treatment based on the use of bisoprolol fumarate and diastolic on the 1st. The overall effect of the two groups. Before treatment and after 4 months were done echocardiography were compared LVEDD, changes in LVEF, NT-proBNP in. Results The total effective rate was 90.0% in the control group, the total effective rate was 59.1%, the total difference between the two groups was statistically significant efficiency (P＜0.05). After treatment LVEDD was (60.4 ± 6.5)mm, was (65.7 ± 7.2)mm before treatment; control group after treatment LVEDD was (63.8 ± 7.4)mm, was (66.1 ± 75.0)mm before treatment, significant difference was statistically significant (P＜0.05). After treatment, LVEF was (46.2 ± 11.9)%, before treatment is (29.1 ± 11.3)%; control group after treatment was (42.4 ± 13.2)%, before treatment was (29.3 ± 11.0)%, a significant difference was statistically significant (P＜0.05). Treatment group after treatment NT-proBNP was (302.0 ± 36.2)pg / mL, before treatment was (1895.0 ± 20.6)pg/mL; the control group was (612.0 ± 45.2)pg/mL, before treatment was (1886 ± 23.4)pg/mL, significantly different, there was statistically significant (P＜0.05). Conclusion In the control group on the basis of the combination of bisoprolol fumarate and diastolic reduces the 1st LVEDD, significantly improved LVEF, so that NT-proBNP decreased, beneficial treatment of chronic heart failure.

Cardiac failure; Bisoprolol fumarate; Xin shu1; The β1receptor blockers

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.5.110

沈阳 110003 沈阳市第七人民医院，辽宁中医药大学 （张洪霞） 辽宁中医药大学附属第一医院（李文杰）