早产儿凝血功能与出生体质量的关系研究

李丽莲

早产儿凝血功能与出生体质量的关系研究

李丽莲

目的 通过对早产儿凝血功能的检测分析，探讨早产儿凝血功能的特点及其与出生体质量的关系。方法 选取早产儿200例，按出生体质量均分为4组(n=50)，即超低体质量儿组、极低体质量儿组、低体质量儿组和正常体质量儿组（2500～4000g）。采集产后24h内的抗凝血进行凝血功能检测，包括测定凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)。结果 超低体质量儿组与正常体质量组比较，PT、APTT明显延长，差异有显著统计学意义（P＜0.01）；极低体质量儿组和低体质量儿组分别与正常体质量组比较，PT、APTT延长，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 早产儿凝血功能低下程度与出生体质量相关，出生体质量越低于正常体质量，其凝血功能异常的可能性越大，出血倾向越大，建议临床医生要更重视低出生体质量早产儿产后24h凝血功能的监测。

早产儿；出生体质量；凝血功能

目前，我国多把胎龄＜37周(259d)出生的新生儿称为早产儿。低体质量的早产儿各器官功能发育不成熟，产后常会出现多种并发症，而出血性疾病是早产儿常见并发症之一，也是围产儿死亡的一个重要原因[1]。目前，有关早产儿凝血功能的报道较少，本研究探讨早产儿凝血功能的特点及凝血功能与其出生体质量的关系，希望能为早产儿出血提供一些早期预防帮助。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年1月～2012年12月中山市博爱医院收治的早产儿200例（男123例，女77例）。按出生体质量均分为4组(n=50)，即超低体质量儿组、极低体质量儿组、低体质量儿组和正常体质量儿组（2500～4000g）。

1.2 研究方法 采集各体质量组早产儿产后24h内的血，用浓度为109mmol/L枸椽酸钠混匀，3800r/min离心10min，抗凝分离血浆后用法国startgo全自动血凝仪测进行凝血功能四项的检测，包括测定凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)。

1.3 统计学方法 所有数据采用SPSS16.0统计学软件进行处理，正态计量资料采用“±s”表示；2组正态计量数据的组间比较采用t检验。计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

超低体质量儿组与正常体质量早产儿比较，PT、APTT明显延长，FIB明显降低，TT明显延长，差异有统计学意义（P＜0.05）；极低体质量儿组和低体质量儿组分别与正常体质量早产儿组比较，PT、APTT延长，差异有统计学意义(P＜0.05)；FIB明显降低，TT明显延长，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 各个体质量组的早产儿凝血指标（±s，n=50）

表1 各个体质量组的早产儿凝血指标（±s，n=50）

注：与其3组比较，aP＜0.05

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3 讨论

随着围生医学的发展及儿科重症监护室(NICU)水平的不断提高，早产儿问题愈来愈受到重视[2]。体质量较低的早产儿肝脏发育不成熟，血管壁比较薄，许多凝血因子在出生时活性很低[3-4]。血流动力学发生改变时，很容易造成供血比较丰富的部位的血管发生破裂，造成颅内出血、肺出血、消化道出血、脐部出血等，其中以颅内出血和肺出血最为严重。所以通过检测不同体质量的早产儿的凝血功能，对防治早产儿出血及改善预后有重要意义。

由于维生素K通过胎盘的通透性差，孕母维生素K很少进入胎儿体内，故出生时新生儿血中维生素K水平普遍低。而早产低体质量儿作为新生儿的特殊类型，肝脏发育更加不成熟，其凝血因子及血中维生素K水平亦更低。维生素K依赖因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X)和对血液凝固起重要调节作用的蛋白(蛋白C、s)的凝血生物活性直接依赖于维生素K的存在，如果维生素K缺乏，Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X因子只是无功能的蛋白质，不能参与凝血过程，以致机体易发生出血[5]。维生素K是人体凝血功能重要因子，早产低体质量的新生儿基础浓度低、吸收量少，造成维生素K缺乏[6]。由于维生素K通过胎盘的通透性差，孕母维生素K很少进入胎儿体内，故出生时新生儿血中维生素K水平普遍低。而早产低体质量儿作为新生儿的特殊类型，肝脏发育更加不成熟，其凝血因子及血中维生素K水平亦更低。 其出生后肠道无细菌定植，自身合成维生素K少，而且早产儿进奶差等又可使早产儿维生素K水平进一步降低。低体质量早产儿新生儿胎龄、体质量小于足月正常的新生儿，其维生素K依赖因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ水平更低，肝脏发育更不成熟，造成APTT和PT延长［7］。而各个体质量组PT和APTT均值的趋势显示，随着出生体质量的上升，均值呈下降趋势，r(PT)=-0.8175， r(APPT)=-0.9939，成负相关。说明体质量越低的早产儿，肝脏发育越不成熟，凝血因子和维生素K水平更低，造成PT和APTT明显延长。

FIB是肝脏合成的一种蛋白质，在凝血过程中作为凝血酶主要作用底物起重要作用。TT是反映的体内抗凝物质，所以它的延长说明纤溶亢进，测定的是加入标准化凝血酶后纤维蛋白的形成时间。造成低体质量的新生儿纤维蛋白低下，可能由于新生儿肝功能发育不成熟，纤维蛋白原合成减少，也可能早产儿患有先天性纤维蛋白原缺乏症，不过此病是常染色体隐性或显性遗传病，父母为近亲结婚，极为少见[8]，本研究排除病例。可能由于早产儿纤维蛋白原溶解过度致纤维蛋白原低下，本研究病例没有无严重创伤、烧伤、出血性休克、严重肝病、白血病、转移癌及DIC等病史。早产儿FIB含较多碳水化合物，对凝血酶的敏感度下降，FIB转化为纤维蛋白的速度减慢，因此TT延长[8]。由此可见，体质量高的早产儿，肺部和肝脏发育越成熟，合成的纤维蛋白原更多，FIB均值呈上升，TT均值呈下降趋势趋于稳定。

综上所述，早产儿凝血功能低下程度与出生体质量相关，出生体质量越低，肝脏合成凝血因子的功能越低下，PT、APTT和TT相对正常体质量儿延长，FIB相对正常体质量儿减少，凝血功能障碍越严重，需要重视低出生体质量的早产儿24h内凝血功能的监测。如发现异常，应及早采取有效预防措施，解决凝血功能异常、防止颅内出血、弥散性血管内凝血、全身炎症反应综合征，新生儿窒息等相关临床并发症。

[1] 金汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学[M].3版.北京：人民卫生出版社，2003：772-773．

[2] 刘汉起.早产儿凝血功能的探讨[J].检验医学与临床，2010，7(15)：1565-1566.

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[4] 林超琼，梁友玲，王勇，等.婴儿维生素K 缺乏出血症[J].实用儿科临床杂志，2008，17(2)：85-86.

[5] 张国荣，韩炳超，范秀芳.67 例早产儿凝血功能分析[J].中国优生与遗传杂志，2007，15(6)：86-87.

[6] 蔡早育，戴伟良.早产新生儿凝血四项试验测定的意义[J].中国医药导报，2010，7（33）：48-50.

[7] 张国荣，王少峰，范秀芳.早产儿凝血功能特点及其与出血的关系[J].中国优生与遗传杂志，2007，22(18)：607-608.

[8] 张金莲，高革，司予比.早产儿凝血指标检测的临床意义[J].实用儿科临床杂志，2004，19(2)：155-156.

doi∶10.3969/j.issn.1009-4393.2015.13.019

广东 528403 中山市博爱医院 （李丽莲）