吉西他滨联合奥沙利铂治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的临床疗效及安全性分析

杨新平

吉西他滨联合奥沙利铂治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的临床疗效及安全性分析

杨新平

目的 探讨吉西他滨联合奥沙利铂治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的临床疗效及安全性。方法 选取40例DLBCL患者，随机均分为观察组与对照组（n=20），观察组采用GEMOX方案，对照组采用RICE方案，对比分析2组疗效。结果 观察组疾病缓解率为60.0%（12/20），对照组为

45.0 %，观察组治疗缓解率显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。观察组主要不良反应为血液毒性反应，主要是骨髓抑制，表现为中性粒细胞减少以及血小板减少，观察组在性粒细胞减少以及血小板减少上III度+IV度显著高于对照组（P＜0.05）；对照组在肝肾功损伤上显著高于观察组（P＜0.05）；2组胃肠道反应差异无统计学意义。结论 吉西他滨联合奥沙利铂是二线治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤较为安全有效的治疗方案，其远期疗效需要进一步观察。

吉西他滨；奥利沙铂；弥漫性大B细胞；淋巴瘤

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是我国成人淋巴瘤中最常见的非霍奇金淋巴瘤，临床治疗中容易耐药与复发，治疗DLBCL的一线方案为CHOP（环磷酰胺、阿奇霉素、长春新碱和泼尼松）或R-CHOP，但目前没有标准的耐药抢救方案，是临床治疗的难题。本研究采用GEMOX方案治疗复发性以及难治性的DLBCL，观察其临床效果与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取宜春市人民医院2010年1月～2013年1月收治40例DLBCL患者，入选标准：所有患者均经病理诊断为DLBCL，以往接受过2个疗程以上的CHOP或R-CHOP化疗，Karnofsky功能状态（KPS）评分＞70分，均有可明确测量病灶，患者化疗前心、肾、肝等脏器功能评价基本正常，所有患者均签字同意化疗方案治疗。随机均分为观察组与对照组（n=20），其中观察组中男13例，女7例，年龄20～72岁，平均（42.3±8.1）岁，复发DLBCL 11例（复发是指恶性淋巴瘤经治疗后完全缓解维持至少1个月后复发），难治性DLBCL 9例；对照组中男12例，女8例，年龄23～70岁，平均（45.1±7.9）岁，复发DLBCL 12例，难治性DLBCL 8例。2组患者在性别、年龄等一般资料上比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 观察组患者采用GEMOX方案化疗，注射盐酸吉西他滨（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20030104）按照1000mg/m2，加入0.9%氯化钠注射液10mL，静滴不少于0.5h，第1、8天；奥沙利铂注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000337）按100mg/m2，加入500mL葡萄糖注射液中，静滴3h，第2天，3周为1个周期。至少接受2个周期治疗，治疗过程中采用5羟色胺受体拮抗剂预防胃肠道反应，2个周期评价疗效，若发现病情进展，停止本方案治疗。每个周期进行不良反应评价，采用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或白细胞介素IL-11治疗血小板减少或白细胞减少，保证中性粒细胞不低于2×109/L，血小板不低于75×109/L，方可行新的周期治疗，若出现严重不良反应III～IV度毒性，将药物量减少15%～25%，减量超过25%，仍无好转，停止本方案治疗。

对照组：采用RICE方案化疗，美罗华（上海罗氏制药有限公司，国药准字J20120020）375mg/m2，静脉滴入，住院当天，异环磷酰胺（国药一心制药有限公司，国药准字H20058646）1g/ m2，静脉滴注，第1～3天，卡铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H20020181）AUC=5，静脉滴注，第2天，依托泊苷（丽珠集团利民制药厂，国药准字H44024707）100mg/m2,静脉滴注，第1～3天，3周为1个周期，其余治疗同观察组。

1.3 疗效评价标准 按WHO标准分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展4类，不良反应按WHO标准分为I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度[1]。

1.4 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件对数据进行统计学分析，计量资料以“x±s”表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效对比 所有患者均完成3个周期以上化疗，其中观察组完全缓解3例，部分缓解9例，缓解率为60.0%（12/20）；对照组完全缓解2例，部分缓解7例，缓解率为45.0%（9/20），观察组缓解率显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组疗效对比（n）

2.2 2组不良反应对比 观察组主要不良反应为血液毒性反应，主要是骨髓抑制，表现为中性粒细胞减少以及血小板减少，其中血小板减少III度+IV度3例，占15%，中性粒细胞减少III度+IV度为5例，占25%，通过集落刺激因子G-CSF处理后未有严重感染发生以及出血发生，其余主要是胃肠道反应，表现为呕吐、腹泻、食欲下降，胃肠道反应III度+IV有2例，经过5羟色胺受体拮抗剂处理后均能耐受，其余不良反应反应均较轻，经对症处理后均恢复正常。对照组反应主要是骨髓抑制中性粒细胞细胞减少III度+IV度占15%，血小板减少占10%，显著低于观察组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；对照组在肝肾功损伤显著高于观察组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；胃肠道反应差异无统计学意义。见表2。

表2 2组不良反应对比（n）

3 讨论

恶性淋巴瘤分为霍奇金淋巴瘤与非霍奇金淋巴瘤，弥漫性大B细胞淋巴瘤属中高度恶性的非霍奇金淋巴瘤，是临床中最常见的非霍奇金淋巴瘤[2]，目前，CHOP方案治疗至少一半患者在治疗过程中出现肿瘤进展或耐药，虽然利托昔单抗提高了弥漫性大B细胞淋巴瘤的疗效以及预后，但仍然有一部分患者未能达到缓解[3]。复发性与难治性DLBCL缓解率低、侵袭性强、生存率低、预后不良，治疗难治性复发性DLBCL是目前临床的难题[4]，传统的二线解救方案包括DHAP、ESHAP、MINE以及ICE，总缓解率约为30%～70%，故在临床中寻找高效、低毒的化疗方案是重要课题。

吉西他滨是近年来广泛应用于实体肿瘤的新药，如肺癌、膀胱癌等恶性肿瘤，是新一代的阿糖胞苷嘧啶类似物[5]，主要作用于DNA链，可以通过主动核苷转运体而进入细胞胞体中，进入胞体后通过细胞磷酸化作用转化为三磷酸二氟脱氧胞苷（dFdCTP）以及二磷酸，在细胞分裂的S期[6]，其中的dFdCTP可以导致DNA合成中脱氧核苷酸还原酶的缺失，二磷酸可耗竭

DNA合成和修复所需的脱氧核苷酸，导致二磷酸耗竭，二磷酸是DNA链合成中所必须的物质，抑制DNA的合成与修复[7]，从而起到抗肿瘤的作用。奥沙利铂是继顺铂和卡铂后的第三代铂类抗癌药物，抗肿瘤作用主要通过烷化物作用于DNA的嘌呤与嘧啶碱基，抑制肿瘤细胞DNA的复制，并且能够损伤细胞膜。临床研究中吉西他滨和奥利沙铂均具有光谱抗肿瘤作用，同时两者合用具有协同作用，而且奥沙利铂相比顺铂结构更牢固，没有交叉耐药，具有更强的细胞毒性作用，故可用于顺铂耐药者，同时吉西他滨中的dFdCTP对DNA修复机制能使得其他药物的细胞毒性增强，尤其是铂类抗癌物[8]，体内或体外研究也表明2种药物合用细胞毒性增强，抗癌作用增强，这与本研究结果中的结果相符合，本研究中观察组疾病缓解率为60%，明显高于对照组。同时对药物不良反应观察中科以发现血液毒性反应，主要是骨髓抑制，表现为中性粒细胞减少以及血小板减少，经对症处理后均恢复正常。

综上所述，吉西他滨联合奥沙利铂是二线治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤较为安全有效的治疗方案，其远期疗效需要进一步观察。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.26.099

江西 336000 宜春市人民医院血液科 （杨新平）