鹿角方治疗慢性心力衰竭合并肾功能不全(心肾阳虚证)的临床疗效

顾 君,薛金贵,王肖龙,周 华

鹿角方治疗慢性心力衰竭合并肾功能不全(心肾阳虚证)的临床疗效

顾 君1,薛金贵2,王肖龙2,周 华2

目的观察鹿角方对慢性心力衰竭合并肾功能不全(心肾阳虚证)患者的临床疗效。方法入选慢性心力衰竭合并肾功能不全(心肾阳虚型)患者45例,随机分为治疗组和对照组,随访1个月。观察鹿角方干预前后临床疗效、心功能分级、相关生化指标血浆脑利钠肽[血浆脑利纳肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)、肾素(PRA)、醛固酮(ALD)、尿酸(UA)、血清肌酐(Scr)、肌酐清除率(Ccr)]及左心功能指标[左室射血分数(LVEF)、舒张期室间隔厚度(IVSTd)、舒张期左室厚度(PWT)、左室收缩末内径(LVESD)、左室舒张末内径(LVEDD)]的变化情况。结果治疗后,治疗组和对照组中医证候总有效率分别为81.82%和52.17%,治疗组在改善中医症候方面疗效优于对照组(P<0.05)。两组治疗前后心功能分级有效率无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗后血浆BNP水平明显改善(P<0.01);且治疗组治疗后血浆BNP改善水平明显优于对照组(P<0.05)。治疗组治疗后血浆Ccr水平明显下降(P<0.05);且治疗组经治疗后血浆Ccr下降水平明显优于对照组(P<0.01);两组治疗前后Scr、UA水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗后PRA、ATⅡ水平明显改善(P<0.05);且治疗组经治疗后PRA、ATⅡ改善水平明显优于对照组(P<0.05);两组治疗前后ALD水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗后LVEF水平明显改善(P<0.01);且治疗组治疗后LVEF改善水平明显优于对照组(P<0.01);两组治疗前后IVSTd、PWT、LVESD、LVEDD水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论鹿角方能有效改善慢性心力衰竭合并肾功能不全(心肾阳虚证)患者的心肾功能。

慢性心力衰竭;肾功能不全;心肾阳虚型;鹿角方;生化指标;左心功能指标

慢性心力衰竭(CHF)是临床常见病、多发病,是各种心脏疾病的最后转归之一。其高发病率已引起世界各国的高度重视。在慢性心力衰竭患者中,有近50%合并不同程度肾功能损害,心力衰竭在一定程度上影响着肾功能不全的进程;与此同时,超过1/4的慢性肾功能不全合并慢性心力衰竭,肾功能越差,慢性心力衰竭的发病率越高。心功能与肾功能之间存在着非常密切的联系[1]。因此,心衰治疗时必须考虑药物对肾功能的影响,尽可能避免对肾功能的进一步损害。本临床研究在既往研究的基础上,观察鹿角方对慢性心力衰竭合并肾功能不全(心肾阳虚型)患者临床疗效,旨在为中医药在此领域的干预治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 临床对象 选择2010年8月—2011年4月于上海中医药大学附属曙光医院就诊的慢性心力衰竭合并肾功能不全,且中医辨证符合心肾阳虚型患者。

1.2 纳入标准 符合Framingham心力衰竭诊断标准[2];符合中医辨证《中药新药临床研究指导原则》(2002版)的心肾阳虚型[3];符合肾功能不全诊断标准《内科学》(2005版);年龄18岁～80岁;患者知情同意接受本试验。

1.3 排除标准 合并有肝及内分泌系统、造血系统等原发性疾病;妊娠和哺乳期妇女;过敏体质及对多种药物过敏者;未纠治的严重瓣膜病变、缩窄性心包炎、肺栓塞,以及有明显感染者;糖尿病性心脏病和甲亢性心脏病。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 常规应用利尿剂(呋塞米)、硝酸酯类(单硝酸异山梨醇酯)、β受体阻滞剂(美托洛尔)及强心剂(地高辛),根据具体情况调整用药剂量。

1.4.2 鹿角方干预组 在常规西医治疗的基础上加用鹿角方(鹿角片9 g,补骨脂9 g,淫羊藿9 g,茯苓15 g,山茱萸9 g,女贞子9 g,沉香9 g,当归9 g)。每日一剂,浓煎至100 mL,分两次温服。

1.5 一般资料 共有45例入选,采用随机数字表法,随机分为治疗组、对照组,两组间在性别、年龄、病因、病程等方面无统计学意义,具有可比性(P>0.05)。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.6 观察指标

1.6.1 临床症候积分 观察治疗前后心悸、气短、疲倦乏力、面肢浮肿、自汗、胸闷(痛)、口干、气喘、咳嗽、尿少、畏寒肢冷等症状积分。

1.6.2 临床生化指标 观察治疗前后血浆脑利钠肽(BNP)、血清肌酐(Scr)、尿酸(UA)、肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)、醛固酮(ALD)变化。采用ELISA法,计算肌酐清除率(Ccr)。Ccr=[(140-年龄)×体重(kg)]/(0.818×Scr)。女性按计算结果×0.85。

1.6.3 左心功能指标 使用美国HP公司生产的HPSONOS5500型超声心动图仪、S4变频变谐式探头,M型超声测量舒张期室间隔厚度(IVSTd)、舒张期左室厚度(PWT)、左室收缩末内径(LVESD)、左室舒张末内径(LVEDD),并计算左室射血分数(LVEF)。

1.7 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件,计量资料以均数±标准差(x±s)表示。计量资料用正态性检验,呈正态分布计量资料采用t检验,非正态分布计量资料使用秩和检验。计数资料行χ2检验。计数资料统计中,等级分组资料采用Ridit分析。

2 结 果

2.1 心功能分级疗效(见表2)

表2 两组心功能分级疗效比较

2.2 中医证候疗效比较 治疗组和对照组中医证候总有效率分别为81.82%和52.17%。等级资料Ridit分析治疗组在改善中医证候方面疗效优于对照组(P< 0.05)。详见表3。

表3 两组中医证候疗效比较

2.3 临床生化指标

2.3.1 血浆BNP比较 治疗组治疗后血浆BNP显著下降(P<0.01),与对照组比较治疗组治疗后血浆BNP有显著降低(P<0.05)。详见表4。

表4 两组血浆BNP比较(±s)

表4 两组血浆BNP比较(±s)

组别n 治疗前治疗后差值治疗组221 214.95±1 052.30485.55±481.091)-752.13±801.012)对照组23665.25±807.69491.61±658.97-173.64±707.24与本组治疗前相比,1)P<0.01;两组间差值比较,2)P<0.05。

2.3.2 肾功能指标比较 两组治疗前后Scr、UA水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗组治疗后血浆Ccr水平较治疗前明显升高(P<0.05);与对照组比较有统计学意义(P<0.01)。详见表5。

表5 肾功能指标比较(±s)

表5 肾功能指标比较(±s)

指标 治疗组治疗前治疗后差值对照组治疗前治疗后差值SCr(μmol/L)145.82±114.31140.40±131.20-5.42±31.22132.30±92.00 145.17±100.1912.87±87.74 UA(μmol/L)509.73±189.21464.55±173.42-45.18±132.48476.30±195.96437.17±165.92-39.13±161.51 Ccr[mL/(min·1.732]58.87±34.69 68.04±46.511)9.17±15.492)59.10±31.6152.73±31.58-6.37±18.62与本组治疗前相比,1)P<0.05;两组间比较,2)P<0.01。

2.3.3 肾素、血管紧张素A、醛固酮比较 治疗组治疗后PRA、ATⅡ水平有显著降低(P<0.05);与对照组比较有统计学意义(P<0.05);两组治疗前后ALD水平差异无统计学意义。详见表6。

表6 肾素、血管紧张素A、醛固酮比较(±s)

表6 肾素、血管紧张素A、醛固酮比较(±s)

指标 治疗组对照组治疗前治疗后差值治疗前治疗后差值ATⅡ(pg/mL)130.41±168.2089.73±131.671)-40.68±90.612)97.04±159.97102.74±146.057.70±31.58 ALD(ng/mL)0.70±2.550.60±2.13 -0.10±0.41 0.13±0.030.14±0.050.01±0.03 PRA(ng/mL)0.82±2.510.76±2.481)-0.06±0.122)0.38±0.440.44±0.510.06±0.22与本组治疗前相比,1)P<0.05;两组间比较,2)P<0.05。

2.4 左心功能指标 治疗组治疗后LVEF水平明显改善(P<0.01),与对照组比较有统计学意义(P< 0.01);两组治疗前后IVSTd、PWT、LVESD、LVEDD水平差异无统计学意义。详见表7。

表7 左室心功能指标比较±s)

表7 左室心功能指标比较±s)

指标 治疗组治疗前治疗后差值对照组治疗前治疗后差值LVEF(%)44.59±11.29 57.18±13.201)2)12.59±12.932)51.22±10.8748.96±8.14-2.26±8.29 IVSTd(mm)9.91±1.029.68±1.25-0.23±1.279.35±0.889.52±0.900.17±0.94 PWT(mm)9.59±1.409.45±1.14-0.14±1.179.09±1.009.35±1.030.26±1.10 LVESD(mm)39.27±10.0240.50±11.16 1.23±6.9537.96±8.7238.57±8.120.61±4.88 LVEDD(mm)56.14±10.7456.77±11.11 0.63±6.0253.00±6.4053.04±6.630.04±4.31与本组治疗前相比,1)P<0.01;两组间比较,2)P<0.05。

3 讨 论

随着我国社会人口的老龄化进程,心血管病患者生存时间延长,慢性心力衰竭的患病率逐渐升高。近年来,由于以血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、醛固酮拮抗剂和β受体阻滞剂等为基础的治疗,慢性心功能不全患者死亡率明显降低,生存时间明显延长,病情发展到终末期的患者也明显增加。由于慢性心功能不全患者出现肾功能不全(即心肾综合征)发生率高,预后差,逐渐引起关注[4,5]。对于上述疾病的治疗亟待解决。目前,对于心肾联合损害的药物治疗,国内外还缺乏循证医学的指导,因此研究中医药在此领域的作用有相当的实用价值。

中医认为,本病病位在心,并涉及肺、脾、肾等其他脏腑[6]。心属火,具有温煦、推动的作用,为阳中之阳,心阳是心脏活动的原动力,人体生命活动依赖于心阳的温煦,心阳旺盛,才能温运血脉,振奋精神,温煦四肢百骸。肾为先天之本,内寓元阳元阴,心本乎肾,心气根于肾气,且赖肾阳之温煦。心肾相交,水火既济。若心气阳衰,温煦无力,则肾阳虚衰,加之“久病伤肾”,致使命门虚衰。慢性心衰所致的水钠潴留,究其原因,都是通过肾脏而实现的,而中医认为,阳气具有温化水液之效,肾主水,为水脏,肾阳在水液代谢过程中起着举足轻重的作用。故本病以心肾阳虚为根本[7]。在临床上,心肾阳虚为主者,温阳是要法,阳气生,助气化,气化调达,则病理因素自除。

鹿角方根据“心肾相关”理论,从肾论治心衰的有效方剂,方由鹿角、淫羊藿、补骨脂、山茱萸、女贞子、沉香、茯苓、当归组成。方中鹿角温补肝肾、补益精血,使肾气有根,自然上通于心,温阳以通脉,化气以利水,为君药;补骨脂补肾助阳、纳气平喘;淫羊藿温肾壮阳;当归补血、活血,去滞生新,活血而不伤正;茯苓健脾利湿,淡渗利水,使水气从小便而出,与当归配伍达活血利水,祛瘀生新之功。四药同用协助鹿角温肾助阳,化气行水,活血祛瘀,均为臣药;山萸肉补益肝肾、收敛固涩;女贞子补益肝肾之阴,在方中含“阴中求阳”之意;沉香温肾纳气、降逆平喘;三药在方中共为佐使药。

本研究发现,鹿角方能改善患者中医症状疗效,降低BNP、PRA、ATⅡ,提高Ccr,改善LVEF。证明鹿角方在治疗慢性心衰合并肾功能不全(心肾阳虚型)患者有一定疗效。中药治疗慢性心衰合并肾功能不全方面有着广阔的前景。

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[7] 朱明军,李彬,王永霞.充血性心力衰竭中医病因病机分析[J].世界中西医结合杂志,2009,4(1):11.

Clinical Observation on Lujiao Decoction for the Treatment of Chronic Heart Failure with Chronic Renal Dysfunction and Heart-kidney Yang Deficiency Syndrome

Gu Jun,Xue Jingui,Wang Xiaolong,Zhou Hua
Yichuan Community Health Service Centers,Putuo District,Shanghai 200065,China

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of Lujiao decoction(LJD)in chronic heart failure(CHF)patients with chronic renal dysfunction(CRD)and heart-kidney yang deficiency syndrome.MethodsForty-five CHF patients with CRD and heart-kidney yang deficiency syndrome were randomly divided into the control group and the treatment group.After one month,the clinical efficiency,heart function classification,relative biochemical marks and the left ventricle function were observed.ResultsAfter treatment,the total effective rate of syndromes were 81.82%in treatment group and 52.17%in control group,respectively.The clinical efficiency in treatment group was better than that in control group(P<0.05).The heart function classification showed no difference between two groups(P>0.05).The level of the plasma BNP was very significantly improved after treatment(P<0.01).Compared with the control group,the level of the plasma BNP in treatment group was significantly improved(P<0.05).The level of Ccr was significantly decreased after treatment(P<0.05).Compared with the control group,the level of Ccr in treatment group was very significantly improved(P<0.01).There was no improvement in serum UA,Scr levels(P>0.05).The level of serum PRA and serum ATⅡwas obviously improved after treatment(P<0.05).Compared with the control group,the level of serum PRA and serum ATⅡin treatment group was significantly improved(P<0.05).There was no great improvement in the level of serum ALD(P> 0.05).The level of the LVEF was obviously improved after treatment(P<0.01).Compared with the control group,the LVEF level was significantly elevated in the treatment group(P<0.01).ConclusionLJD could improve heart and kidney function in CHF patients with CRD and heart-kidney yang deficiency syndrome.

chronic heart failure;chronic renal dysfunction;heart-kidney yang deficiency syndrome;Lujiao decoction;biochemical marks;left ventricle function

R541 R289

:A

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.02.011

:1672-1349(2015)02-0163-04

2014-08-29)

(本文编辑王雅洁)

国家“863”项目“综合性中医院信息系统研发与示范”(No. 2012AA02A610);上海市教委科研项目(No.2011JW40);上海市中医临床重点实验室(No.14DZ2273200)

1.上海市普陀区宜川街道社区卫生服务中心(上海200065), E-mail:13916465889@139.com;2.上海中医药大学附属曙光医院