盐酸艾司洛尔对伴有心肌酶异常的急性脑梗死患者血浆NT-proBNP、心型脂肪酸结合蛋白及心功能的影响

王红燕,罗志刚,许加恒,李晓斌,谢莉莉,李彦兰

(开封市中心医院 神经内科，河南 开封 475000)



盐酸艾司洛尔对伴有心肌酶异常的急性脑梗死患者血浆NT-proBNP、心型脂肪酸结合蛋白及心功能的影响

王红燕,罗志刚,许加恒,李晓斌,谢莉莉,李彦兰

(开封市中心医院 神经内科，河南 开封 475000)

目的 分析盐酸艾司洛尔对伴有心肌酶异常的急性脑梗死患者血浆NT-proBNP、心型脂肪酸结合蛋白及心功能的影响。方法 选择2010年9月～2014年7月在开封市中心医院住院治疗的急性脑梗死患者86例为研究对象，所有患者均伴有心肌酶异常，依据治疗方法的不同分为观察组与对照组，每组43例，对照组给予基础治疗，观察组患者在基础治疗同时给予盐酸艾司洛尔静脉推注，对患者血浆前体N末端前脑利钠肽(N terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)、心型脂肪酸结合蛋白(heart-type fatty acid binding protein，H-FABP)水平及心脏功能进行检测及评估。结果 2组患者入院时心肌酶谱水平无统计学差异；2组患者入院时、入院后6 h、15 h及3 d血浆NT-proBNP水平比较无统计差异，第5天及第7天观察组患者血浆NT-proBNP水平要显著较对照低(P<0.05)；入院时、入院后6 h、15 h血浆H-FABP水平比较无统计差异，第3、5、7天观察组患者血浆H-FABP水平要显著较对照低(P<0.05)。对2组患者心脏功能Killip分级结果显示入院及第3天时2组患者心脏功能分级比较无统计学差异，第5、7天观察组患者心脏功能分级有统计学差异(P<0.05)。结论 对伴有心肌酶异常的急性脑梗死患者在基础治疗的同时给予盐酸艾司洛尔能够显著降低患者NT-proBNP及H-FABP水平，改善患者心脏功能。

盐酸艾司洛尔；急性心肌梗死；前体N末端前脑利钠肽；心型脂肪酸结合蛋白；心功能

由各种脑血管源性病变导致的脑功能障碍是神经系统多发疾病，是目前人类疾病死亡的三大原因之一[1]，近年研究显示脑血管疾病的发病率呈现出上升及年轻化趋势[2]。急性缺血性脑梗死是最常见的脑血管疾病，占脑血管疾病的60%以上，给家庭和社会带来沉重的经济负担。急性脑梗死患者往往伴随着心脏功能的异常[3]，研究显示，急性脑梗死患者心电图总体异常率高达70.1%[4]，本研究在基础治疗的同时给予静脉推注盐酸艾司洛尔，旨在分析其在伴有心肌酶异常的急性脑梗死患者血浆血浆NT-proBNP、心型脂肪酸结合蛋白及心功能的影响，为临床推广治疗提供依据。

1 材料与方法

一般资料 选择2010年9月～2014年7月开封市中心医院收治的86例伴有心肌酶异常的急性脑梗死患者为研究对象，其中男49例，女37例，年龄(69.7±4.6)岁；所有患者均符合1995年全国第四次脑血管病学术会议制定的诊断标准[5]，依据治疗方法不同将患者分为观察组和对照组，每组43例，对照组按照2010年《中国缺血性脑卒中防治指南》[6]给予基础治疗，观察组在基础治疗的同时给予静脉推注盐酸艾司洛尔(齐鲁制药有限公司，国药准字H19991058)。2组患者年龄、病程等一般资料无统计学差异，具有可比性。

1.1 方法 所有患者于住院当天进行心电图检查及乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)、肌红蛋白(myoglobin，Mb)、肌钙蛋白(troponin，T)、肌酸激酶(creatine kinase，CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme CK-MB)及谷草转氨酶(aspartate transaminase，AST)等血清心肌酶谱及心肌标志物进行检查。对照组患者给予基础治疗，依据病情给予常规阿司匹林肠溶片(江苏平光制药有限公司，国药准字H32026317，规格25 mg×100 s)、抗血栓治疗、降低颅内压、神经保护剂(丁苯酞软胶囊，石药集团恩必普药业有限公司，国药准字9000529H2)、调节血压、血脂及相应的对症治疗以确保基础疗效，必要时给予营养支持；观察组在给予基础治疗的同时给予盐酸艾司洛尔治疗，前5 min静脉推注30 mg，继而24 h内25～50 μg/(kg·min)静脉滴注。于治疗7 d抽血检测血浆前体N末端前脑利钠肽(N terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)及心型脂肪酸结合蛋白(heart-type fatty acid binding protein，H-FABP)，采用ELISA法检测血浆心型脂肪酸结合蛋白(HK402，荷兰)，血浆NT-proBNP采用全自动化学发光分析仪进行检测，试剂为罗氏诊断有限公司配套试剂盒；采用Killip分级法[7]评价2组患者的心脏功能Ⅰ级：无明显心力衰竭，Ⅱ级：有左肺心衰，肺部啰音<50%肺野，Ⅲ级：重度心衰，全肺肺部啰音>50%肺野，Ⅳ级：心源性休克患者或不同程度血流动力学变化。

1.2 观察指标 对患者入院心肌酶谱，入院时、入院后6 h、15 h、3 d、5 d、7 d血浆NT-proBNP、心型脂肪酸结合蛋白及第3、5、7天心脏功能进行观察比较。

2 结果

2.1 入院时2组患者心肌酶谱水平比较 通过对2组患者入院时AST、LDH、CK及CK-MB水平进行比较结果显示，2组患者入院时心肌酶谱水平无统计学差异(P<0.05)，见表1。

组别 例数ASTLDHCKCK-MB对照组4340.9±27.1581.2±251.4334.8±62.7383.5±152.9观察组4341.2±23.6572.6±239.8342.3±59.4375.3±137.1

2.2 2组患者血浆NT-proBNP、心型脂肪酸结合蛋白水平比较 2组患者入院时、入院后6 h、15 h及3 d血浆NT-proBNP水平比较无统计差异，第5天及第7天观察组患者血浆NT-proBNP水平要显著较对照低(P<0.05)，见图1a；入院时、入院后6 h、15 h血浆H-FABP水平比较，差异无统计学意义，第3、5、 7天观察组患者血浆H-FABP水平要显著低于对照组(P<0.05)，见图1b。

图1 2组患者不同时期血浆NT-proBNP(a)、心型脂肪酸结合蛋白(b)水平(n=43)*P<0.05，与对照组比较Fig.1 NT-proBNP (a)and H-FABP (b)levels at different times between two groups*P<0.05，compared with control group

2.3 2组患者心功能比较 入院及第3天时2组患者心脏功能分级，各级分布情况的比较无统计学差异，第5、7天观察组患者心脏功能分级比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表2 2组患者心脏功能比较(n)Tab.2 Comparison of heart function between two groups(n)

3 讨论

急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)具有高发病率、高致残率及高死亡率等特点，多数存活患者遗留有不同程度的神经功能损伤，对患者的生活造成了严重的不利影响。近年研究发现急性脑梗死发生的同时，往往伴随着机体不同系统功能障碍[8]，其中心脏功能紊乱较为常见，脑梗死发生后，由于自主神经中枢受损，神经-体液调节功能紊乱，交感神经过度紧张，儿茶酚胺分泌过多、内源性固醇障碍，干扰心脏的传导系统及心肌复极化，产生心肌营养不良性坏死，继而引起心脏功能和形态改变，导致脑-心脏病变[9]；加之患者往往年纪偏大，多数有高血压、糖尿病及冠心病等慢性病史，伴有高黏、高凝及高血脂易导致脑-心卒中[10]。韩瑛[11]等人对136例急性脑卒中患者入院后心电图及心肌酶谱进行分析结果显示有80.1%的患者心电图出现异常，且出血性脑卒中患者心肌酶谱水平较缺血性脑卒中患者显著升高。本研究中急性脑梗死患者AST、LDH、CK及CK-MB均发生表达异常，与其他研究结果相似[12-13]。

NT-proBNP是非活性氨基酸片段，主要存在于心室隔膜颗粒中，心力衰竭是心室扩容及压力负荷增加导致其代偿性分泌，以维持循环系统压力、渗透压及容量的稳态，是心力衰竭的敏感和特异性指标[14]。伍树芝[15]等人对312例重症心衰患者血清中NT-proBNP进行分析结果显示，重症心衰患者NT-proBNP水平要显著增高，且与患者心脏功能分级之间存在显著的正相关，表明NT-proBNP对心衰的诊断及疗效检测有重要的意义。心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)存在于心肌细胞中，占所有心脏可溶性蛋白的4%～8%，参与心肌细胞脂肪代谢，具有结合及运输脂肪酸的功能，心肌梗死患者导致的心肌损伤往往是由于心肌细胞的缺血缺氧所致，作为脂肪酸结合的蛋白在心肌组织缺血缺氧时能够将长链脂肪酸从细胞质转移至线粒体，转化为乙酰辅酶A，进入β氧化过程，供给能量。由于H-FABP在心肌中含量丰富，在心肌损伤早期即可表现出显著变化，在心肌尚处于缺氧缺血时释放入血[16]，为心肌损伤的早期诊断提供依据。李峰杰等[17]动物实验研究表明，在冠状动脉结扎大鼠心肌梗死模型组中H-FABP的水平显著较假手术组患者升高。马健[18]对46例早期急性冠脉综合征患者血清中H-AFBP进行比较，显示在早期冠脉综合征出现3～6 h时变化显著，较肌钙蛋白、肌红蛋白及肌酸激酶同工酶在诊断心肌损伤中效果较优，选择NT-proBNP及H-AFBP能够作为较好的体现心肌损伤的指标。盐酸艾司洛尔作为β受体阻断剂类药物，对心脏有保护作用，能够提高心力衰竭患者左心室射血分数，改善心功能。苏文亭[19]等对急性心肌梗死并发心力衰竭患者静脉注射艾司洛尔，治疗后患者的收缩压、舒张压及心率均有较为明显的改善，心衰症状显著缓解，肺部啰音显著减少，X胸片肺淤血显著减轻。鲁洋[20]等通过向小鼠离体心脏逆向灌流艾司洛尔，分离心室肌细胞，膜片钳分析显示艾司洛尔能够缩短心室肌细胞AP过程，抑制钙通道，改善心力衰竭的 “电风暴”。

在本研究中入院时患者的NT-proBNP及H-FABP均显著性升高，但2组间无统计差异，随着治疗时间的增加， 6h、15h及3d血浆NT-proBNP水平比较无统计差异，但第5天及第7天观察组患者血浆NT-proBNP水平要显著较对照低，而血浆H-FABP水平在入院后6 h、15 h比较无统计差异，第3、5、7天要显著较对照组低，表明随着治疗的进行，观察组的心肌损伤相对于对照组有了较为显著的改善。通过Killip心脏功能进行分级，同样显示随着治疗的进行，观察组患者心脏功能有了较为显著的好转。

综上所述，对伴有心肌酶异常的急性脑梗死患者在基础治疗的同时给予盐酸艾司洛尔，能够显著降低患者NT-proBNP及H-FABP水平，改善患者心脏功能，值得在临床中推广应用。

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(编校：王俨俨，谭玲)

Influence of esmolol on plasma NT-proBNP, heart-type fatty acid binding protein and cardiac function in acute cerebral infarction patients with myocardial enzyme abnormalities

WANG Hong-yan,LUO Zhi-gang,XU Jia-heng,LI Xiao-bin,XIE Li-li,LI Yan-lan

(Department of Internal Medicine, Kaifeng Central Hospital, Kaifeng 475000, China)

ObjectiveTo analyse the influence of esmolol on plasma N terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP), heart-type fatty acid binding protein (H-FABP) and cardiac function in acute cerebral infarction patients with myocardial enzyme abnormalities.Methods86 acute cerebral infarction patients with myocardial enzyme abnormalities from September 2010 to July 2014 in our hospital were selected and divided into experimental group and control group randomly (43 cases in each group).All patients were accompanied by myocardial enzyme abnormalities, patients in control group were given basic treatment, while patients in experimental group were given esmolol hydrochloride intravenous injection on the basis of control group.Plasma NT-proBNP, H-FABP levels and cardiac function were analyzed in two groups.ResultsMyocardial enzyme levels had no significant difference between two groups on admission.Plasma NT-proBNP levels also had no statistical differences after admission hospital of 6 h, 15 h and 3 d , and experimental group was significantly lower than control group (P<0.05) after admission hospital of 5 day and 7 days.H-FABP levels had no statistical differences after admission hospital of 6 h, 15 h, and the experimental group was significantly lower than the control group (P<0.05) after admission hospital of 3, 5, 7 days.Cardiac function with Killip classification showed no significant difference when on admission and after admission hospital of 3 days, and the experimental group was significantly better than control group (P<0.05) after admission hospital of 5, 7 days.ConclusionAcute cerebral infarction patients with myocardial enzyme abnormalities given esmolol on the basic treatments significantly reduce NT-proBNP and HAFBP levels, and improve cardiac function, which is worthy of promotion in clinical applications.

esmolol hydrochloride; acute myocardial infarction; NT-proBNP; H-FABP; cardiac function

王红燕，女，本科，副主任医师，研究方向：神经内科临床，E-mail：wanghongyan1234567@126.com。

R743

A

1005-1678(2015)03-0138-03