肝动脉栓塞化疗联合CIK细胞免疫法对原发性肝癌的治疗作用观察

林武华

肝动脉栓塞化疗联合CIK细胞免疫法对原发性肝癌的治疗作用观察

林武华

肝动脉栓塞化疗；CIK细胞免疫法；原发性肝癌

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择武警四川省总队医院肿瘤科2012年12月－2013年12月收治的原发性肝癌患者120例，分为对照组和观察组(n=60)，患者一般资料见表1。两组患者的年龄、性别比、肝脏储备功能量化评估分级(Child-Pugh分级)、血清甲胎蛋白(AFP)、病源情况比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均采用常规皮股动脉穿刺肝动脉栓塞化疗，观察组患者在化疗后采用CIK免疫治疗，每4周治疗1次，最少1次，最多4次；对照组不进行CIK细胞免疫治疗。分别在治疗前、治疗后1个月和治疗后4个月检测外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞水平，治疗8个月后评价肿瘤标志物及肿瘤大小变化。

1.3 疗效标准 根据WHO肿瘤疗效评价标准[1]，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)、病情进展(PD)。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件进行统计学分析。计量资料以表示，满足正态、方差齐性的条件下，组间比较采用t检验；计数资料以百分比表示，组间比较采用χ2检验；等级资料采用秩和检验进行比较。P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 患者一般资料比较(n=60)Tab. 1 Comparison of general data of patients in two groups (n=60)

2 结 果

2.1 疗效比较 治疗8个月后，观察组有效率(73.3%)高于对照组(55.0%，P＜0.05，表2)。治疗8个月后，观察组AFP下降者的比例(77.1%)高于对照组(60.9%)，差异有统计学意义(P＜0.05，表3)。

表2 两组治疗后8个月后的疗效比较结果(n=60)Tab. 2 Comparison of curative effects in two groups 8 months after treatment (n=60)

2.2 外周血T细胞亚群变化 观察组治疗后1个月、4个月的CD3+、CD4+T细胞比例显著高于治疗前水平(P＜0.05)，治疗后1个月CD4+/CD8+显著高于治疗前，治疗4个月的CD19+T细胞比例显著低于治疗前(P＜0.05)。对照组仅在治疗后4个月CD8+T细胞比例显著低于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05，表4)。

2.3 不良反应 两组患者均无严重的不良反应，观察组有35例发生疼痛、发热等，对照组有33例发生疼痛、发热等，经处理后症状消退。

3 讨 论

肝癌的发生发展与患者的机体免疫有密切联系[2]，过继性细胞免疫治疗对抑制原发性肝癌的复发及转移有重要作用[3]。CIK细胞可调节和增强机体的免疫力，清除肿瘤患者体内未清除的残留病灶，防止肿瘤复发。本研究发现治疗8个月后观察组患者总有效率显著高于对照组(P＜0.05)，并且观察组患者血清AFP下降比例显著高于对照组(P＜0.05)，说明患者血清AFP水平与肝癌水平密切相关。观察组患者治疗后1个月和4个月的CD3+、CD4+较此前显著升高，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后1个月CD4+/CD8+显著提高，治疗后4个月CD19+水平显著降低(P＜0.05)。而对照组仅在治疗后4个月CD8+显著低于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)。该结果表明，通过CIK细胞免疫法治疗可改善患者免疫功能，增强机体抗肿瘤能力，抑制肿瘤复发和转移。此外，两组患者均无严重的不良反应。

综上，肝动脉栓塞化疗联合CIK细胞免疫法可以提高原发性肝癌的疗效，并改善患者的临床症状与体征，短期提高机体抗肿瘤能力，有利于抑制肿瘤的复发与转移。

表3 治疗8个月后两组AFP下降情况比较Tab. 3 Comparison of AFP decline in two groups 8 months after treatment

表4 两组患者外周血T淋巴细胞亚群水平比较(±s，n=60)Tab. 4 Comparison of T lymphocyte subsets in peripheral blood of patients in two groups (±s,n=60)

表4 两组患者外周血T淋巴细胞亚群水平比较(±s，n=60)Tab. 4 Comparison of T lymphocyte subsets in peripheral blood of patients in two groups (±s,n=60)

(1)P<0.05 compared with before treatment

Group CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+ CD19+(%) CD16+CD56+(%) Observation Before treatment 59.3±10.2 32.1±9.2 25.6±10.1 1.7±1.3 11.2±3.6 18.2±8.3 1 month after treatment 64.2±9.4(1) 35.7±9.6(1) 26.1±10.8 1.9±1.2(1) 10.6±5.3 17.7±8.9 4 months after treatment 65.3±10.6(1) 35.2±9.3(1) 24.3±8.3 1.6±0.4 7.6±5.8(1) 17.1±5.1 Control Before treatment 63.8±11.3 32.6±7.8 25.3±9.4 1.7±1.2 10.5±4.5 17.4±10.3 1 month after treatment 64.3±10.7 33.8±9.6 25.3±9.5 1.4±0.8 9.1±3.9 14.8±8.2 4 months after treatment 62.9±9.5 31.2±8.9 20.4±9.2# 1.5±0.8 9.8±3.8 15.3±8.1

[1]Yang M,Guo Z,Si TG,et al. Influence of transcatheter arterial chemoembolization combined with cytokine-induced killer cell on the immune function in patients with advanced primary hepatocellular carcinoma[J]. J Intervent Radiol,2011,20(2): 116-119. [杨茂,郭志,司同国,等. 动脉化疗栓塞联合CIK细胞过继免疫治疗对中晚期肝癌患者免疫功能的影响[J]. 介入放射学杂志,2011,20(2): 116-119.]

[2]Li DL,Zhang ZQ,Chen SH,et al. Expression of T-cadherin in hepatocellular carcinoma and its relationship with relapse and metastasis of tumor[J]. Med J Chin PLA,2015,40(4): 315-318.[李东良,张志强,陈少华,等. T-cadherin在肝细胞癌中的表达及其与肿瘤复发转移的关系[J]. 解放军医学杂志,2015,40(4): 315-318.]

[3]Cui C,Niu GP. Multi-tumor markers combined detection in diagnosis of primary hepatocellular carcinoma[J]. Modern Oncol,2015,23(9): 1262-1265.[崔灿,牛国平. 肿瘤标志物联合检测对原发性肝癌的诊断价值[J]. 现代肿瘤医学,2015,23(9): 1262-1265.]

R735.7

A

0577-7402(2015)12-1021-02

10.11855/j.issn.0577-7402.2015.12.18

2015-06-14；

2015-10-23)

(责任编辑：沈宁)

614000 四川 武警四川省总队医院肿瘤科(林武华)