甲氨蝶呤治疗寻常型银屑病疗效观察及对Th17细胞相关转导因子影响

于 岚，陈 杰，黄桂秀，高 军

（1.湖北省潜江市江汉油田总医院皮肤科，潜江 433100；2.湖北省孝感市中心医院检验科，孝感 432000；3.湖北省潜江市江汉油田总医院皮肤科，潜江 433100）

寻常型银屑病是银屑病临床上最为常见的类型，占银屑病的93%以上，各人种、男女及各年龄均可发病，中医学称其为“白庀”“干癣”或“松皮癣”［1］。银屑病是一种与遗传、免疫、感染等多种致病因素相关的慢性炎症反应性疾病，在青壮年中发病率较高，鳞屑、薄膜、出血点是诊断银屑病的重要特征，伴有不同程度的瘙痒，称为三联征。目前临床上尚无特效治疗方法，治疗方法多为对症处理以快速有效地控制皮损面积、防止复发、减轻瘙痒［2］。为研究甲氨蝶呤治疗寻常型银屑病的疗效，以及对Th17细胞相关转导因子的影响，进行了本次实验。

1 资料与方法

1.1 研究对象 80例寻常型银屑病患者均为本院皮肤科门诊2013 年6~12 月病例，随机分为观察组和对照组，各40例。观察组男21例，女19例，年龄18～65岁，平均年龄41.6岁，病程1～14（8.12±3.92）a。对照组男24例，女16例，年龄18～63岁，平均年龄42.3岁，病程1～16（7.98±4.04）a。两组在性别、年龄、病程上均无统计学差异（P>0.05），具有可比性。研究中的患者均获得知情同意，本研究通过了伦理学会的认可。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 观察组给予甲氨蝶呤5～15 mg/ 周，连续口服用药12 周；对照组阿维A0.5～0.65 mg/（kg·d），连续口服用药12 周，观察记录病情变化及不良反应。1.2.2 Th17细胞相关因子的检测 采集观察组患者静脉血4mL（红头管），自然凝固后离心，离心速度3000 r/min，采用ABC-ELISA法检测血清中IL-17，IL-23，IL-16水平，实验步骤严格按照试剂盒说明书进行。实验所需试剂盒均为美国R&D systems生物试剂公司产品［3］。

1.2.3 疗效判断 根据PASI 评分评定疗效，治愈：PASI 积分下降≥ 90%；显效：PASI 积分下降60% ～89% ；有效 ：PASI 积分下降 25% ～ 59% ；无效 ：PASI 积分下降< 25%［4］。有效率= 治愈率+ 显效率。

1.2.4 统计学方法 采用SPSS17.0软件进行统计，计量资料采取s进行表示，配对样本采取t进行检验，计数资料采取χ2进行检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组总有效率为92.5%。对照组总有效率为 60.0%。经 χ2检验， χ2值为 32.61，P<

0.05 （P<0.005），观察组优于对照组。详细结果见表1，表2。

表1 两组疗效比较例（%）

表2 两组有效率比较

2.2 观察组治疗前后PASI 评分 观察组治疗前PASI评分为（23.12±7.44）分，治疗12 周后，观察组治疗后PASI 评分为（4.23±2.96）分，和治疗前比较，t值为7.925，P< 0.001，治疗后评分低于治疗前，差异有统计学意义。

2.3 治疗前和治疗后观察组患者血清中IL-17，IL-23，IL-16水平 如表3，治疗后的各水平均有所下降，P<0.05，有统计学意义。

表3 治疗前后观察组IL-17，IL-23，IL-16水平（ng/L）

2.4 观察组治疗前后图片对比 如图1。治疗前红斑大片出现在全身各处，有鳞屑，且瘙痒不止。治疗后完全治愈者红斑消退，未见鳞屑，未有瘙痒症状。

3 讨论

银屑病是一种慢性炎症性自身免疫性疾病。一般认为，该病与遗传因素、感染、代谢障碍、内分泌障碍、免疫功能紊乱及外界刺激有关。本病的病因及发病机制复杂，尚未明确。已证实T 细胞、抗原提呈细胞、角质形成细胞、巨噬细胞、Th1 型细胞因子、血管内皮生长因子等在银屑病的发病中发挥着重要作用［5］。目前并没有找到能够完全根治寻常型银屑病的方法，治疗方法多为对症处理以快速有效地控制皮损面积、防止复发、减轻瘙痒［2］。治疗银屑病的药物很多，如环孢素、维A 酸类、静脉注射用人免疫球蛋白等［6］。除外西药的服用，近年来不少研究者对中药联合甲氨蝶呤治疗银屑病的效果进行了研究探讨［1,7］。

图1 治疗前后效果比较

甲氨蝶呤为抗叶酸类抗肿瘤药，主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞的合成，而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。甲氨蝶呤治疗银屑病的机制可能是通过抑制角质形成细胞，尤其是银屑病患者生长过度活跃的表皮角质形成细胞的DNA 及RNA 合成［8］。研究中出现的不良反应主要为恶心，呕吐，腹泻等胃肠道反应，少数患者出现谷丙转氨酶升高，无明显的骨髓移植，无肾损害。出现不良反应后减少剂量，行护肝处理后谷丙转氨酶回复正常，不良反应消失。

Th17细胞产生的最重要的效应因子是IL-17，其受体在体内广泛表达［9-10］。IL-17的主要生物学功能是促进炎症反应，与银屑病的发生密切相关。IL-23 是Th17细胞的促进因子，由活化的树突状细胞及其他抗原递呈细胞分泌产生。IL-17能诱导IL-6、IL-8、TNF等表达，参与中性粒细胞的增殖、成熟和趋化，对T细胞的活化起协同刺激作用，并能促进树突状细胞的成熟。Ekman 等［11］发现银屑病患者外周血IL-17 水平高于正常对照组，但在UVB 治疗后，IL-17 水平明显下降，趋近于正常对照组的水平。提示IL-17 的水平与银屑病的严重程度相关。

研究中观察组给予甲氨蝶呤的治疗有效率达到92.5%，对照组给予阿维A的治疗有效率仅为60%，P<0.05，差异有统计学意义，甲氨蝶呤的治疗效果优于阿维A。治疗前后的Th17细胞相关转导因子IL-17，IL-23，IL-16的血清水平有差异，治疗后明显下降。

本次实践研究结果证实，选用甲氨蝶呤治疗银屑病可以迅速有效控制皮损、脱屑等症状，提高治疗效果，促进患者痊愈，减少治疗时间。应用甲氨蝶呤治疗寻常型银屑病对Th17细胞相关转导因子的血清水平起到降低作用。

［1］李艳, 周继福. 黄连解毒汤联合甲氨蝶呤治疗寻常型银屑病48 例［J］. 河南中医, 2014, 34（1）: 101-102.

［2］龙亭. 甲氨蝶呤治疗银屑病临床观察［J］. 中国实用医药, 2014, 9（4）:161-162.

［3］叶萍, 黄伟林, 郑力. T h 1 7细胞相关因子与寻常型银屑病的相关性研究［J］. 重庆医学, 2013, 42（15）: 1706-1710.

［4］陈向齐, 欧阳文杰, 吴 洁, 等. 白芍总苷联合阿维A和窄谱中波紫外线治疗寻常性银屑病临床观察［J］. 实用皮肤病学杂志, 2014, 7（1）: 19-24.

［5］朱立娟, 纳世丽. 甲氨蝶呤治疗银屑病性关节炎临床观察［J］. 北方药学, 2012 , 9（7）: 38-39.

［6］Lebwohl M. Psoriasis［J］. Lancet, 2003, 361( 9364): 1197-1204

［7］陈海江, 王芳. 甲氨蝶呤联合中药内服在寻常型银屑病中的应用效果分析［J］. 海峡药学, 2013, 25 （5）: 135-136.

［8］张锡宝, 彭振辉, 曹振平. MTX 对正常人表皮角质形成细胞体外培养增殖的作用及影响［J］. 中国皮肤性病学杂志, 2003, 17( 6):371-373.

［9］Li J, Chen X, Liu Z, etal. Expression of Th17 cytokines in skin lesions of patients with psoriasis［J］. J Huazhong Univ Sci Technology Med Sci,2007, 27（3）: 330-332.

［10］Blauvelt A. T-helper 17 cells in psoriatic plaques and additional genetic links between IL-23 and psoriasis［J］. J Invest Dermatol, 2008,128（5）: 1064-1067.

［11］Ekman AK, Sigurdardottir G, Carlstr?m M, et al. Systemically elevated Th1-, Th2-and Th17-associated chemokines in psoriasis vulgaris before and after ultraviolet B treatment［J］. Acta Derm Venereol, 2013, 93（5）: 527-531.

［12］刘娟波, 吴燕萍, 李艳虹. 甲氨蝶呤不同给药方式配伍米非司酮治疗异位妊娠的临床疗效对比［J］. 湖南师范大学学报(医学版),2013, 10（04）: 58-60+65.