五味子对离体蛙心收缩力的影响及其作用机制的初探

康婷 唐珊 张怡 谢晋 张之弥 刘华

(川北医学院：1. 2011级口腔系；2. 2011级影像系；3. 机能中心，四川 南充 637000)

五味子对离体蛙心收缩力的影响及其作用机制的初探

康婷1唐珊2张怡2谢晋2张之弥1刘华3△

(川北医学院：1. 2011级口腔系；2. 2011级影像系；3. 机能中心，四川 南充 637000)

目的：研究五味子对离体蛙心收缩力的影响。方法：采用斯氏蛙心插管法，用不同浓度的五味子提取液对离体蛙心进行心脏灌流，检测心肌的收缩力的变化。结果：五味子溶液对离体蛙心的收缩力有抑制作用。结论：五味子可对离体蛙心产生负性肌力作用，其作用机制可能与β-受体有关。

五味子；离体蛙心；收缩力

五味子是木兰科植物五味子或华中五味子的干燥成熟果实，后者习称“南五味子”，主产于西南及长江流域以南各省，五味子味酸，甘，性温，归肺，心，肾经，具有敛肺滋肾，生津敛汗，涩精止泻，宁心安神的作用，临床上具有良好的镇咳、祛痰，能有效的降低谷丙转氨酶，并且与其他中药配合使用可以治疗头昏，失眠，神经衰弱及心衰，心悸等心血管疾病。五味子在中医临床中应用广泛，近年来对五味子的药理作用研究也开展较多。其中五味子对心血管系统的作用主要有：对心肌缺血再灌注损伤的保护作用，可舒张血管、降压等[1]。然而五味子对心肌收缩力方面的作用则研究较少，并且各说不一[2-4]。本研究拟探究五味子对心肌收缩力的作用并探讨其可能的作用机制。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 动物

选用体重50-70 g的中华大蟾蜍10只，雌雄不拘[5]。

1.1.2 五味子煎剂

以水提取乙醇沉淀法制备五味子溶液，用任氏液配制成浓度为0.25、0.50 和1.00(100 mL溶液中分别含五味子生药25 g、50 g和100 g)、pH7.35的五味子灌流液溶液。

1.1.3 异丙肾上腺素溶液配制

用2 ml异丙肾上腺素加生理盐水200 ml配成浓度为0.01%的溶液置于细口瓶中保存。

1.1.4 仪器

蛙类手术器械一套， BL-420生物信号记录系统(四川泰盟公司)。

1.2 方法

用斯氏法插入蛙心套管并分离心脏[6]，固定蛙心套管，用蛙心夹夹住心尖，连接张力换能器。通过BL-420生物信号现实与处理系统描记心搏曲线。先在蛙心套管内加入任氏液1 ml，先观察蛙心在正常情况下自主收缩5 min，描记一段正常曲线，以此作为对照进行比较。然后更换0.25 g·ml-1的五味子灌流液，待其作用现象明显后，滴加任氏液冲洗使其恢复正常；据此步骤依次加入0.5 g·ml-1，1 g·ml-1的五味子灌流液液。观察不同浓度的五味子提取液对离体蛙心收缩力的影响。

选取作用效应明显的五味子灌流液(1 g·ml-1g)，观察异丙肾上腺素和它之间的对抗作用，探讨五味子对离体蛙心收缩力抑制作用的可能机制。

1.3 统计分析

实验结果用SPSS13.0软件，进行方差分析，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

从表1中可见，与给药前比较，在0.25，0.5 g·ml-1浓度时离体蛙心收缩力减小(P<0.05)，1.00 g·ml-1浓度时收缩力明显减小(P<0.01)，随着五味子提取液浓度的增加，离体蛙心收缩强度逐渐减小，并且抑制率逐渐升高，说明五味子提取液可降低离体蛙心的收缩力。

表2中可见，1.00 g·ml-1五味子灌流液可明显抑制心肌收缩力，待蛙心收缩趋于稳定时，再加入适量的异丙肾上腺素后，离体蛙心收缩力明显增强，逐渐恢复到接近正常状态，说明异丙肾上腺素能对抗五味子的抑制作用。

表1 不同浓度的五味子灌流液对离体蛙心收缩力的影响

注：与给药后比较：*P<0.05，**P<0.01。

表2 五味子灌流液(1 g·ml-1)与异丙肾上腺素对离体蛙心收缩力的影响

注：与异丙肾上腺素对抗的比较：*P﹤0.01。

3 讨论

实验结果表明，五味子溶液能使心肌收缩力下降[7-14]，并呈剂量依赖性，说明五味子具有明显减弱蛙心心肌收缩力的作用。在用五味子溶液灌流离体蛙心后加入适量的异丙肾上腺素[15]，心肌收缩力明显增高，说明异丙肾上腺素可以对抗五味子对心肌的抑制作用，使心肌收缩逐渐恢复，而异丙肾上腺素主要激动β受体，对β1和β2受体选择性很低，对α受体几乎无作用，提示五味子对离体蟾蜍心脏活动的抑制作用可能与β受体有关。根据刘菊秀等[2-3]推测作用机制可能是直接阻断心肌细胞β受体使心肌细胞膜对钙离子的通透性降低，钙离子是兴奋一收缩耦联的媒介，心脏兴奋时钙离子内流减少，使动作电位平台期缩短并下移，心肌细胞的兴奋-收缩耦连作用减弱，心肌收缩力则减弱，因而出现了心肌收缩力减弱的一系列力学指标的变化。

在使用中应警惕剂量过大而出现中毒现象，尤其注意对心脏的抑制作用。适量的五味子可以改善心肌收缩性能，减少耗能量及耗氧量，有利于恢复心肌的正常功能。传统医学将其入药，用于心房颤动、房室性早搏、冠心病及高血压等疾病的治疗。此作用已通过临床实践得到证实，至于五味子提取液哪些具体成分对心肌收缩机制起作用，有待进一步研究。

1 刘威,张茜,张成义. 五味子对心血管系统作用的研究[J]. 北华大学学报(自然科学版), 2011, 12(1): 47-49.

2 刘菊秀,苗戎,陈静, 等. 五味子对心肌力学和心率的影响[J]. 中草药, 1999, 30(2): 122-124.

3 刘菊秀,陈静,苗戎, 等. 北五味子对心脏电活动及收缩力的影响[J]. 中草药, 1999, 30(4): 280-281.

4 孙侃. 北五味子对蛙心强心作用初步观察[J]. 新医学, 1972, (6): 33-35.

5 李秀国,张民锋,朴日龙, 等. 同步监测蟾蜍心脏机械和电活动简便而有效的方法[J]. 中国病理生理杂志, 2012, 28(2): 375-379.

6 李自英,胡维城,丁华,等．医学机能学实验教程[M]. 济南: 山东科学技术出版社, 2002, 145-148.

7 郭冷秋,张鹏,黄莉莉, 等. 五味子药理作用研究进展[J]. 中医药学报, 2006, 34(4)4: 51-53.

8 赵洪海,王晓蕾,张可兴, 等. 五味子的现代药理作用研究进展[J]. 中医药信息, 2010, 27(4): 123-125.

9 王晓明,刘学敏,张疑. 五味子的药理作用研究[J]. 北方药学, 2013, 10(2): 72-72.

10 刘仁俊. 五味子化学成分及药理作用研究[J]. 中国医药指南, 2011, 9(32): 169-169.

11 张伦青,沙飞,崔国祯, 等. 五味子木脂素类化合物的药理学研究进展[J]. 贵阳中医学院学报, 2014, 36(4): 55-58.

12 苏明威,王乃平,辛华雯, 等. 五味子药理作用研究进展[J]. 中国药师, 2009, 12(7): 960-962.

13 李坦城,安丽萍,滕昊林, 等. 五味子提取物的研究现状与进展[J]. 中国医药科学, 2014, 4(19): 80-82.

14 李恒. 北五味子的现代研究[J]. 中国林副特产, 2008, 96(5): 97-99.

15 董尔丹,徐琪,韩启德. 心脏β-肾上腺素受体的研究现状[J]. 中国科学基金, 2000, (6): 3-9.

Influence and mechanism of Schisandra on contracting force of isolated toad heart

Kang Ting1, Tang Shan2, Zhang Yi2, Xie Jin2, Zhang Mi2, Liu Hua3△

(1.Grade 2011 Department of Stomatology,2.Grade 2011 Department of Imaging System;3.Functional Experiments Center, North Sichuan Medical College, Sichuan Nanchong 637000)

Objective：To study the influence of Schisandra on the contracting force of the isolated frog heart. Methods: The toad heart-intubation method were adopted, the isolated toad hearts were perfused with Schisandra extract at different doses, the contraction force of isolated toad heart were recorded. Results: Schisandra solution had the restraint effect on isolated toad heart. Conclusion: Schisandra produced negative inotropic effects on the isolated toad heart, its mechanism was probably associated with β-receptor.

Schisandra; Isolated frog heart; Contractile force

康婷，女，2011级口腔医学系本科生，Email：2467184933@qq.com。

△通讯作者：刘华，副教授，主要从事生理学和机能实验学教学与研究，Email：26727279@qq.com。

2015-4-26)