银杏二萜内酯葡胺注射液治疗急性脑梗死的临床观察

邱 斌，肖展翅

脑梗死（cerebral infarction）又称缺血性脑卒中，是指各种原因所致脑部血流供应障碍，导致脑组织缺血、缺氧性坏死，出现相应神经功能缺损。银杏叶中的有效成分黄酮类、萜内酯类化合物，能够发挥独特的药理活性，具有明确的改善脑循环之功效［1］。银杏二萜内酯葡胺注射液属第4代银杏制剂，2012年开始应用于脑梗死（中风病中经络痰瘀阻络证）的临床治疗［2］。本研究旨在观察银杏二萜内酯葡胺注射液治疗急性脑梗死的临床疗效与安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2014年1月—2014年10月我院收治的急性脑梗死患者63例，均符合第四届全国脑血管病会议制订的诊断标准，并经头部CT证实。根据入组顺序随机分为银杏二萜内酯葡胺注射液治疗组（观察组）32例、舒血宁注射液治疗组（对照组）31例。观察组男19例，女13例；年龄36岁～75岁（57.38岁±7.26岁）；病程8 h～70 h（16.45 h±4.12 h）；合并高血压病21例，糖尿病16例，高脂血症23例。对照组男17例，女14例；年龄40岁～74岁（56.34岁±6.28岁）；病程6 h～67 h（15.87 h±5.93 h）；合并高血压病22例，糖尿病13例，高脂血症24例。两组患者性别、年龄、病程和基础疾病方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入病例标准 符合西医动脉粥样硬化性血栓性脑梗死诊断者；中医辨证属痰瘀阻络证者；发病时间在6 h～72 h的急性颈内动脉系统脑梗死患者；临床神经功能缺损严重程度评定，总分值为7分～30分；年龄18岁～75岁；自愿参加临床试验并且签署知情同意书者。

1.3 排除病例标准 ①短暂性脑缺血发作、腔隙性脑梗死、脑栓塞以及后循环梗死患者；②脑出血、脑梗死出血转换患者；③意识障碍及精神障碍患者；④合并心、肝、肾等重要器官疾病、下肢深静脉血栓以及造血系统、恶性肿瘤疾病患者；⑤妊娠、哺乳期女性患者；⑥过敏性体质，或对多种药物过敏者；⑦不能耐受中途退出者。

1.4 治疗方法 对照组给予舒血宁注射液（黑龙江珍宝岛药业有限公司，批号B20131004）10 mL加入生理盐水250 mL静脉输注，1次／日；观察组予银杏二萜内酯葡胺注射液 （江苏康缘药业股份有限公司，批号13 0 2 0 1）2 5 mg加入生理盐水2 5 0 mL静脉输注，1次／日。两组均治疗2周，基础治疗相同：常规予抗血小板聚集、降脂治疗，阿司匹林肠溶片，首次300 mg，以后100 mg，1次／日；阿托伐他汀钙片20 mg，1次／日。此外，两组均行康复理疗，并视病情应用降压、降糖药物。

1.5 观察指标 ①神经功能缺损评分：参照第四届全国脑血管病学术会议通过的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准评定；②安全性评价：治疗开始后逐日观察治疗过程中出现的各种不良反应，治疗前后均常规检测血尿常规、肝肾功能及血液生化、心电图等。1.6 疗效判定标准 以神经功能缺损程度评分减少率作为疗效判断标准，判定采用尼莫地平法：（治疗前积分－治疗后积分）／治疗前积分，以百分数表示。基本痊愈：功能缺损评分减少90%～100%，病残程度0级；显著进步：功能缺损评分减少46%～89%，病残程度1级～3级；进步：功能缺损评分减少18%～45%；无变化：功能缺损评分减少或增加在18%以内；恶化：功能缺损评分增加18%以上；死亡。

1.7 统计学处理 采用SPSS17.0软件行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组神经功能缺损评分比较（见表1）

表1 两组治疗前后神经功能缺损评分比较（x±s） 分

2.2 两组临床疗效比较（见表2）

表2 两组临床疗效比较例（%）

2.3 安全性评价 两组患者均有头昏、乏力、恶心、胸闷、心悸、皮疹等不适，其中，观察组出现皮肤瘙痒1例（3.13%），皮疹2例（6.25%），对照组皮肤瘙痒1例（3.23%），皮疹1例（3.23%）。两组不良反应均轻微，减慢滴速或对症处理后缓解，未出现严重不良事件。治疗后复查血常规、尿常规、大便常规、肝肾功能、心电图与治疗前无明显变化。

3 讨 论

脑梗死属中医学中风范畴，《金匮要略》认为，中风的病因为络脉空虚，风邪乘虚入中，其病机为正气不足，血瘀痰凝，脉络瘀阻，因气血运行不畅（血瘀）而发生［3］。气血不足是病理基础，痰瘀互结贯穿其病程始末［4］，治则活血通络。现代医学认为，脑梗死发病机制复杂，可能与脂质代谢障碍、血管内皮损伤、血小板黏附、血小板聚集释放、血栓形成及脑血管狭窄、闭塞、痉挛等因素导致的动脉粥样硬化、微循环障碍、血液高凝状态有关［5］。研究表明，脑梗死发生后病灶内缺血半暗带内的神经元功能丧失但结构完整，若能及时恢复其血供，使其有效改善脑部血液循环，该部位组织的突触传递功能可有不同程度的恢复，减少迟发性神经元损害，从而使脑梗死病人的神经功能缺损临床症状获得较好改善［6］。

中医认为，银杏叶具有银杏的性味特征，其性平味甘苦涩，无毒，入肺、肾经，具有化痰祛瘀、补气养心、益肾滋阴等功用，适用于中风病［7］。银杏二萜内酯葡胺注射液是新一代银杏制剂，主要药理成分为银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯K等，辅料为葡甲胺、柠檬酸、氯化钠，国内外研究表明该药具有抑制血小板聚集、抗动脉粥样硬化和抗炎、保护心脑血管等药理作用［8－11］，是改善脑循环的有效药物，可从多角度多途径治疗急性脑梗死。此外，研究还发现［6，12］，银杏二萜内酯葡胺注射液通过修复血脑屏障、降低血清脑型同工酶（CK－BB）活性、抗自由基损伤及抑制Caspase－3表达，对脑缺血再灌注损伤具有较好的保护作用。本研究结果表明，在西医常规治疗基础上加用银杏二萜内酯葡胺注射液治疗急性脑梗死患者，在神经功能缺损评分的改善方面，明显优于治疗前及舒血宁注射液治疗（P＜0.05），不良反应轻微。但本研究样本少、缺乏双盲、安慰剂对照、资料来自同一医院，可能存在选择性偏倚，且缺乏银杏二萜内酯葡胺注射液剂量线性观察，因而尚有待未来更多的实验研究证实。

［1］ 石小磊，朱源，余江南，等.银杏提取物活性成分的新剂型研究概述［J］.中国药师，2014，17（11）：1943－1946.

［2］ 赵宾江，王振中，凌娅，等.银杏二萜内酯葡胺注射液治疗动脉粥样硬化性血栓性脑梗死恢复期（痰瘀阻络证）Ⅲ期临床试验［J］.中草药，2013，44（24）：3525－3530.

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［8］ 徐露，黄彦.百裕银杏内酯注射液抑制家兔血小板聚集作用的实验研究［J］.中国中医急症，2014，23（4）：638－639.

［9］ 伍清龙，孙永成，李雪峰，等.HPLC－ELSD法测定注射用银杏二萜内酯中甘露醇和葡甲胺的含量［J］.世界科学技术，2013，15（9）：1985－1987.

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［12］ 陈春苗，周军，陈健，等.银杏二萜内酯葡胺注射液对大鼠急性脑缺血再灌注损伤的影响［J］.中国实验方剂学杂志，2014，20（17）：133－136.