不同剂量阿托伐他汀钙治疗脑梗死的效果及对血浆脂蛋白磷脂酶A2的影响

朱少文 张锦兰

广东省英德市人民医院神经内科，广东英德513000

不同剂量阿托伐他汀钙治疗脑梗死的效果及对血浆脂蛋白磷脂酶A2的影响

朱少文 张锦兰

广东省英德市人民医院神经内科，广东英德513000

目的分析不同剂量阿托伐他汀钙治疗动脉粥样硬化性脑梗死的临床效果及对血浆脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）的影响。方法选取2013年12月～2014年10月本院确诊收治的100例动脉粥样硬化性脑梗死患者作为研究对象，随机分为对照组和治疗组，各50例。对照组患者给予常规治疗+阿托伐他汀钙10mg/d治疗，治疗组患者给予常规治疗+阿托伐他汀钙40mg/d治疗。观察两组患者的临床治疗效果、血脂、炎症因子Lp-PLA2变化情况，并作对比分析。结果治疗组治疗后的血脂、Lp-PLA2水平改善优于对照组（P<0.05）；治疗组的总有效率为84%，明显高于对照组的66%，差异有统计学意义（P<0.05）；两组无严重不良反应。结论阿托伐他汀钙治疗动脉粥样硬化性脑梗死，不仅能常规调节血脂水平，还能降低炎症因子Lp-PLA2的水平，有较好的临床效果，强化治疗40mg/d效果更佳。

阿托伐他汀钙；脑梗死；血浆脂蛋白磷脂酶A2

脑梗死是一种高发病率、高复发率的疾病，同时会导致高致残率，给家庭及社会带来巨大负担。脑梗死发病的主要病因是动脉粥样硬化，是一种复杂的炎性浸润过程，血浆脂蛋白磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是一种与心脑血管疾病密切相关的新的炎性标志物[1]，其通过促进动脉粥样硬化斑块的形成从而导致心脑血管事件。研究资料表明，阿托伐他汀是新型的HMG-CoA还原酶抑制剂，能够促进低密度脂蛋白胆固醇的代谢清除，降低血脂水平[2]，具有降低颈动脉内膜厚度，稳定斑块，抗血栓形成、抗感染等作用。本研究选取本院收治的动脉粥样硬化性脑梗死患者给予不同剂量阿托伐他汀钙进行治疗，观察其对患者血脂、Lp-PLA2水平和神经功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年12月～2014年10月本院确诊收治的100例动脉粥样硬化性脑梗死患者作为研究对象，所有患者均符合全国第四届脑血管病学术会议制订的急性脑梗死诊断标准[3]，经头颅CT或MR确诊。将所有患者随机分为对照组和治疗组，各50例。对照组患者男28例，女22例，年龄43～75岁，平均（62.31± 6.55）岁；治疗组患者男26例，女24例，年龄45～77岁，平均（62.53±6.42）岁。排除标准：有明确栓子来源的脑栓塞、短暂性脑缺血发作、脑梗死合并脑出血、先天发育异常所致的脑梗死、动脉炎所致的脑梗死、他汀类药物过敏以及心、肺、肝、肾等功能不全者。两组患者的性别、年龄及病情等一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组均采用常规治疗，包括调整血压、体温、吸氧，维持水电解质及酸碱平衡，必要时脱水减轻颅内水肿，予阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，批号：BJ19556）100 mg口服抗血小板聚集治疗，1次/d，并予以脑卒中康复训练。对照组：常规治疗+阿托伐他汀钙（立普妥，大连辉瑞制药有限公司，批号：1337008、1337009、1437002、1437007、1437010）10 mg/d；治疗组：常规治疗+阿托伐他汀钙40 mg/d。观察两组患者30 d后评价疗效并检测Lp-PLA2等相关指标。

1.3 标本采集

所有患者入院后第2天空腹抽取静脉血送检验科化验血脂及Lp-PLA2水平，治疗1个月后同样空腹抽取静脉血化验血脂及Lp-PLA2水平（血浆Lp-PLA2含量的测定，由天津康尔克生物科技有限公司生产人脂蛋白磷脂酶A2定量检测试剂盒，操作流程按试剂盒说明书进行；血脂等生化指标由美国贝克曼全自动生化分析仪AU5800测定）。

1.4 疗效判定标准

参照1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》[4]。①基本痊愈：功能缺损评分减少91%～100%，同时病残程度0级。②显著进步：功能缺损评分减少46%～90%，同时病残程度1～3级。③进步：功能缺损评分减少18%～45%。④无变化：功能缺损评分减少17%左右。⑤恶化：功能缺损评分增加18%以上。显效=基本恢复+显著进步。总有效=基本恢复+显著进步+进步。

1.5 统计学方法

采用SPPS 18.0统计学软件对数据进行分析和处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效的比较

治疗组显效率和总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较（n）

2.2 两组患者血脂及Lp-PLA2水平的比较

治疗后，两组患者TC、LDL-C和Lp-PLA2较治疗前均有改善，治疗组的TC、LDL-C和Lp-PLA2显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者血脂及Lp-PLA2水平的比较（±s）

表2 两组患者血脂及Lp-PLA2水平的比较（±s）

与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

组别TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）TG（mmol/L）Lp-PLA2（μg/L）治疗组（n=50）治疗前治疗后对照组（n=50）治疗前治疗后7.37±1.5 5.13±0.26*#4.87±0.79 2.55±0.74*#1.77±0.62 1.72±0.64 45.54±6.26 34.47±4.56*#7.55±1.34 5.98±1.74*4.75±0.83 3.86±0.69*1.82±0.49 1.79±0.50 44.73±6.55 39.58±4.33*

2.3 两组患者的不良反应情况

两组均无严重不良反应发生。

3 讨论

脑梗死作为一种高致死率、高致残率和高复发率的疾病，越来越被国家重视。高血脂是动脉粥样硬化的发病因素，也是脑梗死的独立危险因素。研究表明，炎症、氧化应激等作用贯穿脑梗死病程的始终，极易造成动脉粥样硬化血管内斑块脱落形成血栓，导致管腔狭窄或闭塞，进而导致脑梗死。阿托伐他汀是新型HMG-CoA还原酶抑制剂，可以显著降低TC及LDL-C水平，通过抗感染、改善内皮功能、抑制平滑肌增殖与诱导平滑肌凋亡等非调脂机制发挥作用[5]，抑制动脉粥样硬化斑块的形成及发展。阿托伐他汀能够有效预防缺血性脑卒中的发生，减少缺血、缺氧所致神经系统的损伤和病残，改善缺血性脑卒中患者的预后[6]。Karam等[7]研究表明，脑卒中后早期给予阿托伐他汀可使患者5年内发生二次脑卒中的危险率降低16%，充分证明阿托伐他汀对脑梗死一、二级预防具有肯定作用。

Lp-PLA2是一种由成熟的巨噬细胞、单核细胞、T淋巴细胞、肥大细胞、肝细胞等分泌生成的血管特异性炎症酶，其与动脉粥样硬化关系密切，可促进血栓形成，参与动脉粥样硬化斑块的形成，与斑块破裂有关。Kolodgie等[8]研究表明，Lp-PLA2明显表达于受损或破裂粥样斑块坏死中心或周围的巨噬细胞，从而促进动脉粥样硬化的形成。对脑梗死的发病风险和预后具有早期预测价值，与临床疾病的关系备受关注，临床上对Lp-PLA2水平的检测可以识别心脑血管病高危个体。Elkind等[9]的研究认为，对于首次发生缺血性脑血管病的患者，超敏C反应蛋白水平与脑卒中严重程度和死亡危险相关，而Lp-PLA2可很好地预测脑卒中复发风险。

本研究发现，阿托伐他汀钙治疗急性脑梗死能有效降低患者血液中血脂、Lp-PLA2水平，改善临床预后，在不增加不良反应的基础上，应用大剂量阿托伐他汀钙的疗效较小剂量更好，差异有统计学意义（P＜0.05），与国内相关文献[10-11]报道相符。大量研究表明，炎症是导致不稳定斑块形成、破裂的直接因素，炎症因子Lp-PLA2是反映斑块不稳定性的重要指标[12]。Lp-PLA2在促进动脉粥样硬化形成中起重要作用[13]，而抑制Lp-PLA2的药物可降低动脉粥样硬化斑块的形成和心脑血管疾病发生的危险[14]。他汀类药物具有独特的抗感染作用[15]，使其具有除降脂外的抗动脉粥样硬化作用，还对脑梗死防治有重要作用。本研究从另一个侧面也提示，降低Lp-PLA2含量和活性可能会阻断或延缓斑块炎症的进程，从而提供给临床医生预防和治疗心脑血管事件的新靶点，为心脑血管疾病的早期干预、临床应用治疗提供新思路、新方向。

综上所述，大剂量阿托伐他汀钙治疗急性脑梗死能够降低血浆Lp-PLA2水平，提高临床治疗有效率，降低脑卒中致残率、致死率，值得临床推广应用。

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Efficacy of atorvastatin calcium w ith different doses in the treatment of cerebral infarction and its influence on p lasma lipoprotein-associated phospholipase A2

ZHU Shao-wen ZHANG Jin-lan
Departmentof Neurology,People′s Hospital of Yingde City in Guangdong Province,Yingde 513000,China

Objective To analyze clinical efficacy of atorvastatin calcium with different doses in the treatment of atherosclerotic cerebral infarction and its influence on plasma lipoprotein-associated phospholipase A2(Lp-PLA2). M ethods 100 patients definitely diagnosed as atherosclerotic cerebral infarction and admitted into our hospital from December 2013 to October 2014 were selected as research objects and evenly divided into control group and treatment group in random.Conventional therapy+atorvastatin calcium 10 mg/d were used in control group,conventional therapy+ atorvastatin calcium 40mg/d were used in treatment group.Clinical curative effect,blood lipids and change of inflammatory factor of Lp-PLA2were observed and comparatively analyzed between two groups.Results Blood lipids and Lp-PLA2level of treatment group was better than that of control group respectively(P<0.05).Total effective rate of treatment group was 84%,much higher than that in control group accounting for 66%,with significant difference(P<0.05).There was no obvious adverse reaction between two groups.Conclusion Atorvastatin calcium in the treatment of atherosclerotic cerebral infarction not only can reduce the level of blood lipids conventional,but also can reduce the Lp-PLA2level of inflammatory factors,has a good clinical effect,strengthen the treatment of 40mg/d is better.

Atorvastatin calcium;Cerebral infarction;Plasma lipoprotein-associated phospholipase A2

R743.3

A

1674-4721（2015）04（c）-0097-03

2015-01-29本文编辑：李亚聪）