卡前列素氨丁三醇与卡前列甲酯在预防瘢痕子宫阴道分娩产后出血中的效果比较

杨茗 李云秀 柏智 纪艳洁▲

广东省东莞市塘厦医院产科，广东东莞523721

卡前列素氨丁三醇与卡前列甲酯在预防瘢痕子宫阴道分娩产后出血中的效果比较

杨茗 李云秀 柏智 纪艳洁▲

广东省东莞市塘厦医院产科，广东东莞523721

目的探讨卡前列素氨丁三醇与卡前列甲酯在预防瘢痕子宫阴道分娩产后出血中的效果对比。方法选择本院2013年1月～2014年12月收治的瘢痕子宫阴道分娩产妇120例，随机分为观察组和对照组，各60例。对照组产妇于胎儿娩出后肌内注射缩宫素20 U，同时给予卡前列甲酯1mg舌下含服；观察组于胎儿娩出后肌内注射缩宫素20 U和卡前列素氨丁三醇250μg，对比两组产后2、24 h出血量及第三产程、产后出血发生率、不良反应发生率。结果观察组产后2、24 h出血量为（223.62±92.40）、（322.08±92.40）ml，少于对照组的（285.00±120.10）、（387.10±127.07）ml，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组第三产程时间为（6.87±1.60）min，短于对照组的（8.77± 2.07）min，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组产后出血发生率（3.33%）低于对照组（13.33%），差异有统计学意义（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。讨论卡前列素氨丁三醇预防瘢痕子宫阴道分娩产后出血的效果优于卡前列甲酯，值得临床推广应用。

产后出血；瘢痕子宫阴道分娩；卡前列素氨丁三醇；卡前列甲酯

产后出血是严重威胁产妇生命的并发症之一，居我国产妇死亡原因的首位[1]。子宫收缩乏力是产后出血的最常见原因，瘢痕子宫由于子宫肌纤维的断裂不连续、孕期瘢痕周围子宫肌肉组织过度拉伸拉薄更易发生产后宫缩乏力。瘢痕子宫是发生产后出血的临床预警信息之一[2]。基于孕产妇本人意愿及重复剖宫产对孕妇的危害提倡阴道分娩，鼓励有条件的瘢痕子宫孕妇阴道分娩。现回顾性分析本院120例瘢痕子宫阴道分娩病例，探讨卡前列素氨丁三醇与卡前列甲酯在预防瘢痕子宫阴道分娩产后出血中的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本院2013年1月～2014年12月收住院的分娩瘢痕子宫产妇共801例，其中阴道分娩产妇193例，选取符合本研究条件的瘢痕子宫阴道分娩产妇120例，入组条件：①仅有1次剖宫产史，前次为子宫下段剖宫产，术后切口无感染、愈合不良；②距离前次剖宫产时间≥2年；③前次剖宫产指征不存在，未发现新的剖宫产指征；④患者本人自愿的原则；⑤产前B超肌层连续，无缺损；⑥产前血红蛋白＞80 g/L；⑦孕周≤41周。随机分为对照组和观察组，对照组60例，年龄21～40岁，平均（28.92±3.74）岁，孕周35～41周，平均（38.92±1.59）周；观察组60例，年龄19～39岁，平均（29.04±4.43）岁，孕周35+3～41周，平均（38.82±1.58）周。两组孕妇的年龄、孕周等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

本院对符合瘢痕子宫阴道试产条件的孕妇办理入院后即备血，宫颈口开＞3 cm入产房，建立静脉通道，详细观察记录宫缩和产程进展情况，孕妇自由体位待产，发现异常产程及时处理，无保护会阴下缓慢娩出胎儿头，尽量避免会阴侧切。对照组产妇于胎儿娩出后肌内注射缩宫素20 U，同时给予卡前列甲酯（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H10800007）1mg舌下含服，观察组于胎儿娩出后肌内注射缩宫素20 U，同时肌内注射卡前列素氨丁三醇（常州四药制药有限公司，国药准字H20094183）250μg，胎儿娩出后30 min胎盘未娩出及时行手取胎盘术。观察两组产妇产后出血率，产后2、24 h出血量，第三产程，同时观察有无不良反应。

1.3 排除标准

青光眼、哮喘、活动性心肝肾疾病、过敏体质者禁用；高血压者慎用。

1.4 产后出血量计算方法

①称重法：[分娩后接血敷料湿重（g）－分娩前敷料干重（g）]/1.05=失血量（m l）；②容积法：应用产后接血容器收集血液后，量杯测量；③面积法：按血液湿透纱布的面积计算，每10 cm×10 cm计为10ml。3种方法联合应用，胎儿娩出后即于产妇臀部放置聚血器，以容积法计算，分娩后所用纱布以称重法及面积法计算，产后2 h内出血量以产妇垫称重法计算。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0软件对所有数据进行分析处理，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组产妇产后出血量、产后出血发生率及第三产程的比较

观察组产后2、24 h出血量均少于对照组，产后出血发生率低于对照组，第三产程短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组产妇产后出血量、产后出血发生率及第三产程的比较（±s）

表1 两组产妇产后出血量、产后出血发生率及第三产程的比较（±s）

组别产后2 h出血量（m l）产后24 h出血量（m l）产后出血[n（%）]第三产程（min）观察组（n=60）对照组（n=60）P值223.62±92.40 285.00±120.10＜0.05 322.08±92.40 387.10±127.07＜0.05 2（3.33）8（13.33）＜0.05 6.87±1.60 8.77±2.07＜0.05

2.2 两组产妇不良反应发生率的比较

观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 两组产妇不良反应发生率的比较（n）

3 讨论

随着国内外剖宫产率的普遍升高，瘢痕子宫再次妊娠的分娩选择方式逐渐引起产科医生的高度关注。鉴于重复剖宫产可能带来的盆腔粘连、胎盘植入率增加等风险，国内外均提倡有条件的剖宫产术后经阴道分娩[3-4]，其能避免剖宫产手术的副损伤，降低输血率，缩短住院天数，避免多次剖宫产引起的远期并发症：再次妊娠胎盘植入、前置胎盘、子宫内膜异位症、慢性盆腔痛等[5]。瘢痕造成子宫肌壁薄弱，阴道分娩后更容易发生子宫收缩乏力，进而导致产后出血。对有产后出血高危因素者，早期预防应用促宫缩药物可以减少产后出血[6]。原因是产后出血量越大，子宫肌组织细胞缺氧越严重，对药物的敏感性降低，更难遏制产后出血。

缩宫素是治疗子宫收缩乏力引起产后出血的一线药物[7]，是多肽类激素子宫收缩药物，其作用机制为受体结合，当受体位点饱和后，增加缩宫素剂量无效[8]，且缩宫素半衰期短（1～6 min），子宫平滑肌对缩宫素的敏感性存在个体差异，与体内雌激素、孕激素水平相关。前列腺素类药物可通过Ca2+通道缝隙连接，作用机制不同，可有效弥补缩宫素的不足。

1980年由中国医学科学院研制成功的卡前列甲酯，填补了国内在前列腺素合成方面的空白，同是前列腺素F2α的衍生物。卡前列甲酯对子宫平滑肌有较强的收缩作用，5 min起效，2～3 h达到血药浓度的峰值，经血液中酯酶代谢为卡前列素，作用时间长达6～8 h[9]，且给药途径灵活，可舌下含服，也可阴道或直肠给药，作用于黏膜，吸收快。卡前列甲酯还可以通过增加外源的前列腺素使宫颈胶原降解，起软化宫颈的作用，促进宫颈口松弛扩张，有利于胎盘排出。洪秀珍等[10]研究认为，在经济欠发达地区使用卡前列甲酯预防产后出血较缩宫素高效，较卡前列素氨丁三醇更经济。卡前列甲酯的缺点是要求冷藏，需保存于冰箱中，室温下或手接触后较易融化，影响药效。

卡前列素氨丁三醇是一种人工合成的15甲基前列腺素F2α的氨丁三醇盐溶液，为地诺前列腺素的衍生物，具有较强地促进子宫平滑肌收缩作用，可有效促进子宫壁血窦和血管关闭，同时刺激胃肠道平滑肌，引起恶心呕吐、腹泻等副作用。起效时间短，半衰期长，生物活性强。肌内注射7min后即可发挥药效，15～30min即可达到血药浓度的峰值[11]，药效可持续2 h，可视宫缩情况多次注射，最高剂量可用至2mg（8支）。卡前列素氨丁三醇的作用机制是通过与Ca2+受体结合而将Ca2+带入细胞内，增加子宫内压力，促进子宫收缩；有效抑制腺苷酸环化酶，直接刺激缝隙连接，进而增强子宫收缩力，达到止血目的。王晓怡等[12]认为，国产卡前列素氨丁三醇与缩宫素有协同互补作用，在预防和减少剖宫产术中出血方面有明显作用，可考虑作为高危孕妇的一线防治产后出血药物。本研究认为观察组与对照组对比产后出血量及产后出血发生率差异均有统计学意义。卡前列素氨丁三醇达到血药浓度峰值的时间比卡前列甲酯短，能快速起促进子宫收缩、减少产后出血的作用，因此第三产程差异有统计学意义。

前列腺素类药物的副反应有血压升高、心动过速、呼吸急促、心慌胸闷、恶心呕吐、腹泻以及面色潮红等，其中以恶心呕吐最为常见[13]。姚敏等[14]认为，盐酸戊己奎醚可有效防治卡前列腺素氨丁三醇引起的恶心呕吐。廖燕凌等[15]研究认为，咪达唑仑和地佐辛可安全有效地防止卡前列腺素氨丁三醇的不良反应。本研究中对照组和观察组均有恶心呕吐、腹泻的副反应，可快速自行消失，无需特殊处理，产后2 h内监测血压无一例升高，部分产妇出现面色潮红，卡前列素氨丁三醇组出现胸闷1例，予吸氧等对症处理后缓解。

综上所述，瘢痕子宫阴道分娩过程中，应用卡前列素氨丁三醇预防产后出血安全可行，效果优于卡前列甲酯，值得临床推广应用

[1]谢幸，苟文丽，林仲秋，等.妇产科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：211.

[2]余琳，陈敦金.产后出血高危预警与防范[J].中国实用妇科与产科杂志，2014，30（4）：251-254.

[3]American CollegeofObstetriciansand Gynecologists.ACOG Practice bulletin No.115：vaginal birth after previous cesarean delivery[J].ObstetGynecol，2010，116（2 Pt 1）：450-463.

[4]陈敦金，何玉田.剖宫产后再次阴道分娩[J].实用妇科与产科杂志，2012，28（2）：103-105.

[5]陈倩.瘢痕子宫再次妊娠阴道分娩相关问题[J].中国实用妇科与产科杂志，2014，30（6）：425-427.

[6]高红，孙静华，蒋国良.欣姆沛预防高危孕妇剖宫产术中、术后出血的临床研究[J].实用临床医药杂志，2010，14（11）：93-94.

[7]中华医学会妇产科学分会产科学组.产后出血预防与处理指南（草案）[J].中华妇产科杂志，2009，44（7）：554-557.

[8]周秀云.浅谈卡前列素氨丁三醇对剖宫产产后出血防治效果[J].中国医学工程，2014，22（4）：182-183.

[9]董颖.卡前列甲酯栓预防瘢痕子宫中期妊娠引产产后出血的疗效观察[J].上海交通大学学报（医学版），2011，31（8）：1212-1215.

[10]洪秀珍，黄英.舌下含服卡孕栓预防性用于产后出血高危因素的效果分析[J].吉林医学，2014，35（29）：6460-6461.

[11]包智慧，龚晓华.卡前列素氨丁三醇与米索前列醇防治高危孕妇剖宫产术后产后出血的临床观察[J].实用药物与临床，2014，17（2）：243-245.

[12]王晓怡，王子莲，钟梅，等.国产卡前列素氨丁三醇防治高危产妇剖宫产出血的疗效观察[J].中华产科急救电子杂志，2014，3（2）：50-54.

[13]韩传宝，刘华，于力，等.欣母沛用于剖宫产术中不良反应的观察[J].临床麻醉学杂志，2008，24（1）：76-77.

[14]姚敏，高宏.酸戊己奎醚防治剖宫产术中卡前列腺素氨丁三醇不良反应[J].中华临床医师杂志（电子版），2011，5（22）：6752-6754.

[15]廖燕凌，肖建芳，吴善苏，等.咪唑安定和地佐辛用于防治剖宫产术中欣母沛的不良反应[J].海南医学，2014，25（1）：35-37.

Curative effect com parison of rometham ine and carboprost methylate in prevention of postpartum hemorrhage of scar uterus vaginal delivery

YANGMing LIYun-xiu BAIZhi JIYan-jie▲
Department of Obstetrics,Tangxia Hospital of Dongguan City in Guangdong Province,Dongguan 523721,China

Objective To investigate the curative effect comparison of romethamine and carboprostmethylate in prevention of postpartum hemorrhage of scar uterus vaginal delivery.M ethods 120 women with scar uterus vaginal delivery in our hospital from January 2013 to December 2014 were selected and randomly divided into observation group and control group,60 cases in each group.After delivery of fetus,control group were given with oxytocin intramuscular injection 20 U and carboprostmethylate sublingual 1 mg at the same time,observation group were given with oxytocin intramuscular 20 U and romethamine 250μg injection.The amount of bleeding in 2,24 h after delivery,third stage of labor,incidence rate of postpartum hemorrhage and adverse reaction were compared between two groups of postpartum. Results In observation group,the amount of bleeding in 2,24 h after delivery was(223.62±92.40),(322.08±92.40)ml respectively,less than that in control group[(285.00±120.10),(387.10±127.07)ml]respectively,with significant difference(P< 0.05).Third stage of labor in observation group[(6.87±1.60)min]was shorter than that in control group[(8.77±2.07)min], with significant difference(P<0.05).The incidence rate of postpartum hemorrhage in observation group(3.33%)was lower than that in control group(13.33%),with significant difference(P<0.05).There was no statistical difference in the incidence rate of adverse reaction between two groups(P＞0.05).Conclusion Romethamine prevention of postpartum hemorrhage of scar uterus vaginal delivery is better than carboprostmethylate.It isworthy of clinical promotion and application.

Postpartum hemorrhage;Scar uterus vaginal delivery;Romethamine;Carboprostmethylate

R714.46

A

1674-4721（2015）04（c）-0094-03

2015-01-29本文编辑：李亚聪）

广东省东莞市医疗卫生单位科研重点项目（2012105102014）

杨茗（1981-），女，汉族，主治医师，主要研究方向：产科疾病

▲通讯作者：纪艳洁，主任医师，主要研究方向：高危妊娠，产科并发症