林氏降脂方对高脂血症大鼠血脂和血液流变学的影响*

苏奋翔，张艳霞，安方玉，李明淑，陈绍仪

1甘肃省中医院白银分院，甘肃 白银 730900；2甘肃中医药大学；3白银市第二人民医院

林氏降脂方对高脂血症大鼠血脂和血液流变学的影响*

苏奋翔1，张艳霞2，安方玉2，李明淑1，陈绍仪3

1甘肃省中医院白银分院，甘肃 白银 730900；2甘肃中医药大学；3白银市第二人民医院

目的：观察林氏降脂方对高脂血症大鼠血脂及血液流变学指标的影响。方法：取60只雄性SD大鼠，随机分为正常对照组，模型组，脂脉康胶囊组，林氏降脂方高(1.296 2 g/m L)、中(0.648 1 g/m L)、低剂量组(0.324 1 g/m L)，每组10只。正常对照组普通饲料喂养，其余各组高脂乳剂联合高脂饲料喂养建立高脂血症模型并按实验方案给药，6周后，处死各组大鼠，测定血清血脂水平及血液流变学指标。结果：与模型组相比较，脂脉康胶囊组及林氏降脂方高剂量组胆固醇(TC)，甘油三酯(TG)，低密度脂蛋白(LD L)均明显降低(P＜0.05)，高密度脂蛋白(H D L-C)明显升高(P＜0.05)，与模型组相比较，脂脉康胶囊组及林氏降脂方高、中、低剂量组高切、中切、低切全血黏度均明显降低(P＜0.05)。结论：林氏降脂方可改善高脂血症大鼠血脂及血液流变学状态。

林氏降脂方；高脂血症；血脂；大鼠

高脂血症是动脉粥样硬化、冠心病、脑卒中的危险因素［1］，目前调节血脂多用烟酸、羟甲基戊二单酰辅酶A还原酶抑制剂类等，这些药物对人体均存在一定的副作用，如胃肠功能、肝脏功能损害等［2］，因此寻找一种疗效好、毒性低的调节血脂药物十分重要。“林氏降脂方”是甘肃中医药大学林维启教授临床经验方，由草决明、生山楂、绿豆、杭菊组成，林教授将其应用于防治高脂血症，降脂效果好［3］，本实验通过观察林氏降脂方对高脂血症大鼠血脂的调节作用，为其应用提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物 SPF级雄性SD大鼠60只，体质量170～210 g，购自甘肃中医药大学实验动物中心，实验动物生产许可证号：SCXK(甘)2011-0001，实验动物使用许可证号：SYXK(甘)2011-0001。

1.2 药物与试剂 林氏降脂方药物组成草决明、生山楂、绿豆、杭菊均由甘肃省中医院白银分院药剂科提供，由甘肃省高校中(藏)药化学与质量研究省级重点实验室按照林氏降脂方药材比例制成生药浓度为1.296 2、0.648 1、0.324 1 g/mL的药液。脂脉康胶囊(长春新安药业有限公司生产，批号：20120305)，每粒装0.3 g，用前用蒸馏水配制成浓度为0.04 g/mL的混悬液。胆固醇、1，2-丙二醇、猪胆盐、吐温-80、甲硫氧嘧啶均购自兰州旋光技术有限公司。

1.3 仪器 ALCYON 300全自动生化分析仪(美国雅培公司提供)，LBY-N6A血流变测试仪(中国北京普利生公司提供)，高速离心机(美国Heraeus公司提供)。

1.4 方法

1.4.1 高脂乳剂配制方法 取猪油75 g置于烧杯中，放在100℃水浴锅上加热，待温度升至100℃后，加入30 g胆固醇，搅拌1小时待胆固醇溶化后，再加入3 g甲硫氧嘧啶，搅拌，用研钵研磨使均匀分散，加入75 mL吐温-80，使混合均匀，制成油相。在另一烧杯中加入90 mL纯化水和1，2-丙二醇60 mL，在水浴锅上加热至约60℃，然后加入6 g猪胆盐，搅拌至完全溶解，制成水相。然后将水相加入油相，充分混匀，制得高脂乳剂。1.4.2 高脂饲料的配制方法 将普通鼠用饲料粉碎，加入猪胆盐44 g，甲硫氧嘧啶30 g，蔗糖750 g，煮熟的蛋黄1 170 g，等量递增法添加，使之混合均匀，制成主料。猪油1 540 g，100℃水浴锅加热，加入胆固醇150 g(各种配料所占比例约为：胆固醇1%，猪胆盐0.3%，甲硫氧嘧啶0.2%，蔗糖5%，猪油10.5%，蛋黄粉8%，基础饲料75%)，搅拌使之溶解，将其与主料混合均匀，再加入蒸馏水，搅拌均匀，使之成为手捏成团，压之即散且不粘手的软材。用5 mL注射器减去前半部分作为模具，将软材制作成为规则的圆柱状饲料。成型后晾晒2天，后用48℃烘箱烘烤8小时左右烘干即可。

1.4.3 大鼠分组及高脂血症模型的制备 60只雄性SD大鼠，适应性喂养7天，随机分为正常对照组，模型组，脂脉康胶囊组，林氏降脂方高、中、低剂量组，每组10只。正常对照组普通饲料喂养，其余各组高脂饲料喂养，并且每3天灌胃给予高脂乳剂一次，0.01 mL/(g·次)。

1.4.4 给药 造模同时灌胃给药，脂脉康胶囊组给予脂脉康胶囊(0.04 g/mL)，林氏降脂方高、中、低剂量组分别给予林氏降脂方高 (1.296 2g/mL)、中(0.648 1 g/mL)、低剂量(0.324 1 g/mL)，0.01 mL/g，正常对照组和模型对照组灌胃给予同等容积蒸馏水，1次/d，连续6周。

1.4.5 血清TC、TG、LD L-C、H D L-C的测定 末次给药后禁食不禁水12小时，处死各组大鼠，戊巴比妥钠麻醉，股动脉采血5 mL，分离血清，用全自动生化分析仪检测血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)及高密度脂蛋白(HDL-C)含量。

1.4.6 全血黏度的测定 处死大鼠，股动脉采血约3 mL，用血流变测试仪检测全血黏度。

1.5 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行数据分析，数据以(±s)表示，计量资料数据用t检验。

2 结果

2.1 林氏降脂方对高脂血症大鼠血脂的影响 与模型组相比较，脂脉康胶囊组及林氏降脂方高剂量组TC、TG、LDL均明显降低(P＜0.05)，HDL-C明显升高(P＜0.05)。与模型组相比，林氏降脂方低、中剂量组TC、TG均明显降低(P＜0.05)，HDL-C明显升高(P＜0.05)，TG降低，但差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 林氏降脂方对高脂血症大鼠血脂的影响m m ol/L

表1 林氏降脂方对高脂血症大鼠血脂的影响m m ol/L

注：*表示与正常对照组比较，P＜0.01；#表示与模型组比较，P＜0.01。

组别 只数 剂量 TC TG LD L-C H D L-C正常对照组 10 - 1.593±0.127 0.546±0.074 0.444±0.051 1.486±0.094模型组 10 - 5.336±0.207*0.940±0.025*2.742±0.579*0.631±0.088*脂脉康胶囊组 10 0.0400 4.610±0.355*#0.880±0.014*#1.837±0.201*#1.454±0.032*#林氏降脂方低剂量组 10 0.3241 4.855±0.486*#0.879±0.019*#2.276±0.681*1.229±0.106*#林氏降脂方中剂量组 10 0.6481 4.365±0.204*#0.737±0.011*#2.179±0.313*1.466±0.166#林氏降脂方高剂量组 10 1.2962 3.925±0.108*#0.621±0.094#1.378±0.046*#1.488±0.094#

2.2 林氏降脂方对高脂血症大鼠血液流变学指标的影响 与模型组相比较，脂脉康胶囊组及林氏降脂方高、中、低剂量组高切、中切、低切全血黏度均明显降低(P＜0.05)。与正常对照组相比，模型组高切、中切、低切全血黏度均明显升高(P＜0.05)，与正常对照组相比，林氏降脂方高剂量组低切、中切以及脂脉康胶囊组中切全血黏度差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 林氏降脂方对高脂血症大鼠血液流变学的影响(±s) m m ol/L

表2 林氏降脂方对高脂血症大鼠血液流变学的影响(±s) m m ol/L

注：*表示与正常对照组相比，P＜0.01；**表示与正常对照组相比，P＜0.05；#表示与模型组相比，P＜0.01。

组别 只数 剂量/(g·m L-1) 全血黏度/(m Pa·s)高切150/s 中切60/s 低切10/s正常对照组 10 - 3.907±0.061 4.803±0.057 6.697±0.171模型组 10 - 5.351±0.240*6.337±0.078*9.080±0.864*脂脉康胶囊组 10 0.0400 4.326±0.122*#4.867±0.190#7.208±0.383*#林氏降脂方低剂量组 10 0.3241 4.438±0.191*#5.091±0.294*#7.944±0.674*#林氏降脂方中剂量组 10 0.6481 4.283±0.081*#4.960±0.097*#7.470±0.465*#林氏降脂方高剂量组 10 1.2962 4.065±0.211**#4.735±0.279#6.715±0.403#

3 讨论

高脂血症是心脑血管疾病的重要致病因子［4］，在我国心脑血管病居于死亡原因的第一位［5］。研究表明高脂血症与血液流变学指标密切相关，血脂和血液流变学指标的异常改变是引发心、脑血管疾病的危险因素之一。高脂血症可使血液处于高凝及高黏状态，全身动脉粥样硬化，从而导致冠心病、心梗、脑血栓的发生和发展［6-8］。

林氏降脂散是甘肃中医药大学林维启教授的经验方，由草决明、生山楂、绿豆、杭菊等药物组成。草决明清肝柔肝，利五脏。生山楂健中焦，化食积，散瘀血以消痰，尤能化除油腻肉积；《神农本草经》认为生山楂能“主诸风头眩、肿痛、目欲脱、皮肤死肌、恶风湿痹，久服利气，轻身耐劳延年。”《本草求真》曰：绿豆“味甘性寒，有言能厚肠胃、润皮肤、和五脏及资脾胃”，诸药合用，清肝柔肝，健运中焦，活血化瘀，消痰利浊。现代医学研究认为，生山楂所含熊果酸和金丝桃甙具有降低胆固醇，调节血脂和提高血清SOD活性的作用［9］，能抑制主动脉粥样斑块形成；草决明能抑制血清胆固醇的升高，能使动脉粥样斑块形成减少；绿豆中含有的植物甾醇结构与胆固醇相似，植物甾醇与胆固醇竞争酯化酶，使之不能酯化而减少肠道对胆固醇的吸收，并可通过促进胆固醇异化和/或在肝脏内阻止胆固醇的生物合成等途径使血清胆固醇含量降低；杭菊具有降血压、消除癌细胞、扩张冠状动脉和抑菌的作用，长期饮用能调节心肌功能、降低胆固醇。

本实验通过喂养高脂饲料联合灌胃给予高脂乳剂造成大鼠高脂血症模型，高脂血症大鼠TC、 TG、LDL-C含量明显升高，HDL-C含量明显降低，全血黏度显著升高，在造模的同时给林氏降脂方可明显降低TC、LDL-C含量，升高HDL-C含量，对高、中、低切变率下的全血黏度均有降低作用，且呈现剂量依赖性。说明林氏降脂方可预防高脂饮食引起的脂代谢紊乱及血液流变学指标异常改变，对高脂血症有很好的防治作用，值得进一步研究开发。

［1］ 杨舟，郁保生，吕瑶，等.四逆汤对实验性高脂血症合并动脉粥样硬化兔血脂及高低密度脂蛋白含量的影响［J］.实用中医内科杂志，2012，26(7)：51-56.

［2］ 叶任高，陆再英.糖尿病内科学［M］.5版.北京：人民卫生出版社，2001：830.

［3］ 苏奋翔，秦建梅.林氏降脂散治疗高血脂症133例疗效观察［J］.西部中医药，2012，25(12)：69-70.

［4］ 陆宗良.血脂异常与心血管病危险因素控制［J］.中华心血管病杂志，2001，29(5)：315-316.

［5］ 比力克孜·沙吾提.血脂异常与冠心病［J］.中国心血管杂志，2006，11(1)：79-80.

［6］ 万程彬.高脂血症与血液流变学检测的相关性探讨［J］.青岛医药卫生，2009，39(5)：337-338.

［7］ 王敏，王炅，赵蜀琼.老年高脂血症患者血液流变学指标的改变［J］.中国血液流变学杂志，2000，10(3)：156-158.

［8］ 雷宇春，李艺萍.高脂血症患者血液流变学指标分析［J］.人民军医，2007，50(5)：156-158.

［9］ 沈映君.中药药理学［M］.北京：人民卫生出版社，2000：661-674.

Effects of LinShiJiangZhi Prescription on Blood Lipid and Hemorheology of the Rats with Hyperlipoidemia

SU Fenxiang1,ZHANG Yanxia2,AN Fangyu2,LI Mingshu1,CHEN Shaoyi3
1 Baiyin Branch of Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine,Baiyin 730900,China;
2 Gansu University of Traditional Chinese Medicine；3 The Second People′s Hospital of Baiyin City

Objective:To observe the influence of LinShiJiangZhi prescription on blood lipid and hemorheology of the rats with hyperlipoidemia.Methods:Sixty rats were randomized into normal control group,the model group,ZhiMaiKang capsules group,high(1.296 2 g/mL),moderate(0.648 1 g/mL)and low(0.324 1 g/mL)doses groups of LinShiJiangZhi prescription randomly,ten rats each group.The rats in normal control group were fed with ordinary fodder,other groups were fed with high fat emulsion combined with high fat fodder to establish the model with hyperlipoidemia,they were medicated according to experimental plan and sacrificed in six weeks to detect the levels of blood lipid and the indexes of hemorheology.Results:Compared with the model group,TC,TG and LDL of ZhiMaiKang capsules group and high doses group of LinShiJiangZhi prescription decreased obviously(P＜0.05), HDL-C raised obviously(P＜0.05).Compared with the model group,high shear,moderate shear and low shear whole blood viscosity of ZhiMaiKang capsules group,high,moderate and low doses groups of LinShiJiangZhi prescription lowered significantly(P＜0.05).Conclusion:LinShiJiangZhi prescription could improve blood lipid and hemorheology of the rats with hyperlipoidemia.

LinShiJiangZhi prescription;hyperlipoidemia;blood lipid;rats

R285.5

A

1004-6852(2015)10-0012-03

2015-01-08

甘肃省中医药管理局科研项目(编号G ZK-2013-70)。

苏奋翔(1963—)，男，主任医师。研究方向：脾胃病的诊治。