CA125与HE4联合检测及不同CA125阳性区间在卵巢肿瘤鉴别诊断中的意义

王华杰，张慧慧，冯 卫，于春丽，付 莉＊

（1.吉林大学第二医院妇产科，吉林长春130041；2.吉林大学第一医院，吉林长春130021）

CA125与HE4联合检测及不同CA125阳性区间在卵巢肿瘤鉴别诊断中的意义

王华杰1，张慧慧1，冯 卫2，于春丽1，付 莉1＊

（1.吉林大学第二医院妇产科，吉林长春130041；2.吉林大学第一医院，吉林长春130021）

卵巢肿瘤是女性常见的妇科肿瘤，其中卵巢上皮性肿瘤最常见，占原发性卵巢肿瘤的50%－70%，包括卵巢良性、交界性及恶性肿瘤。卵巢深居盆腔内，且卵巢肿瘤临床症状多不典型，如何在术前较准确地判断其性质，确定治疗方案，仍是临床医生比较棘手的问题。卵巢交界性肿瘤是一种低度潜在恶性的卵巢肿瘤，占卵巢上皮性肿瘤的10%－15%［1］。卵巢恶性肿瘤的发病率占女性生殖道恶性肿瘤的第三位，且有逐年增高趋势，卵巢恶性肿瘤的死亡率却位居女性生殖系统恶性肿瘤的首位，约70%患者就诊时已属晚期，其5年生存率仅为20%－30%，而早期卵巢恶性肿瘤患者5年生存率可达70%－90%［2］，因此，早期诊断卵巢恶性肿瘤可显著改善患者的预后。该研究主要通过分析卵巢上皮性肿瘤患者血清糖类抗原CA125（carbohydrate antigen 125，CA125）与人附睾蛋白4（human epididymis protein4，HE4）的水平，探讨血清CA125与HE4联合检测以及不同CA125阳性区间在卵巢肿瘤鉴别诊断中的意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

收集吉大二院2012年8月至2013年8月行手术治疗的卵巢上皮性肿瘤患者159例，根据术后石蜡切片病理报告分为卵巢良性肿瘤组60例，年龄为17岁至67岁，中位年龄36.7岁，其中单纯性囊肿11例，子宫内膜样囊肿26例，黏液性囊腺瘤10例，浆液性囊腺瘤13例；卵巢交界性肿瘤19例，年龄为21岁至65岁，中位年龄35.4岁，其中交界性浆液性肿瘤10例，交界性黏液性肿瘤9例；卵巢恶性肿瘤80例，年龄为23至85岁，中位年龄50.3岁，其中浆液性腺癌49例，黏液性腺癌14例，子宫内膜样腺癌8例，透明细胞癌6例，鳞状细胞癌1例，混合型上皮性癌2例，卵巢癌分期采用国际妇产科联盟（FIGO，2006年）手术病理分期。

1.2 标本采集及处理

所有患者均于术前1天采集静脉血5ml，室温静置1h，以3 000r／min离心5min，分离提取血清后立即检验。

1.3 仪器及方法

血清CA125、HE4的测定均采用全自动电化学发光免疫分析系统（Roche cobase601，瑞士罗氏公司）及其配套的试剂盒测定，并由同一医师严格按照仪器的SOP操作。

由厂家制定CA125＞35U／ml，HE4＞150U／ml视为肿瘤标志物阳性，由于CA125无上限，计算时大于500U／ml视为500U／ml，任一肿瘤标志物阳性视为联合检测阳性。

1.4 统计学处理

全部数据均采用SPSS19.0软件进行统计学分析，计量资料用（±s）表示，应用方差分析；计数资料应用χ2检验，P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 各疾病组中CA125、HE4单项检测与联合检测阳性率比较

在CA125、HE4的单项检测及联合检测中，卵巢恶性肿瘤组的阳性率均明显高于交界性肿瘤组和良性肿瘤组，具有统计学差异，（P＜0.05）。在恶性肿瘤组中，CA125和HE4两者联合检测阳性率为91.25%，明显高于两者单项检测，具有统计学差异，（P＜0.05）。（见表1）

表1 各组疾病CA125、HE4单项检测及联合检测阳性率（%）

2.2 各疾病组CA125与HE4的表达水平比较

各组CA125和HE4的表达水平：卵巢恶性肿瘤组＞交界性肿瘤组＞良性肿瘤组，其中卵巢癌组明显高于良性肿瘤组和交界性肿瘤组，具有统计学差异，（P＜0.05）。（见表2）

表2 各组疾病CA125与HE4的表达水平（±s）

表2 各组疾病CA125与HE4的表达水平（±s）

＊恶性肿瘤组明显高于良性肿瘤组和交界性肿瘤组，具有统计学差异，P＜0.05

n CA125（U／ml）HE4（U／ml）60 32.66±44.41 62.05±26.96交界性肿瘤组19 110.84±151.14 99.25±57.14恶性肿瘤组80 289.21±211.79＊238.36±207.75良性肿瘤组＊

2.3 CA125阳性范围内不同水平各组疾病所占比例

以卵巢肿瘤中各组CA125阳性患者为研究对象，CA125值在35－300U／ml之间，卵巢良性肿瘤组所占比例＞交界性肿瘤组＞卵巢恶性肿瘤组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；CA125在≥300时，卵巢恶性肿瘤组所占比例＞交界性肿瘤＞卵巢良性肿瘤组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（见表3）

表3 CA125阳性范围内不同水平各组疾病所占比例（%）

3 讨论

卵巢肿瘤是女性生殖系统常见的肿瘤，由于卵巢肿瘤起病隐匿，缺乏特异性临床表现，术前仅依靠影像学等辅助检查难以鉴别诊断出卵巢肿瘤的性质，不能很好的指导卵巢肿瘤，尤其是卵巢恶性肿瘤患者术前评估及治疗方案的选择。多项研究资料表明［3，4］，血清CA125与HE4联合检测对卵巢恶性肿瘤的早期诊断与病情预测及提高患者5年生存率与预后有重要意义。CA125是目前国内外公认的较为成熟的肿瘤标记物，已广泛用于卵巢癌的诊断及病情监测中，有研究表明，90%以上的晚期卵巢癌CA125升高，而早期卵巢癌CA125升高＜50%，但CA125升高对卵巢不具有绝对特异度，在卵巢良性、交界性肿瘤及一些盆腔炎性疾病中亦可有CA125升高［5］，故不能单纯依靠CA125检测来诊断卵巢癌。HE4是1991年由Kirchhoff等在人附睾远端上皮细胞发现的一种小分子分泌性糖蛋白［6］。HE4在卵巢癌组织中高表达，是卵巢恶性肿瘤诊断及鉴别诊断的重要指标［7］，且证实HE4较CA125对卵巢癌诊断具有较高准确性［8］。

本研究结果表明，CA125、HE4联合检测可显著提高卵巢恶性肿瘤诊断的阳性率，单项检测中又以CA125阳性率最高，这与有关文献报道一致；在CA125、HE4表达水平上，卵巢恶性肿瘤组明显高于卵巢交界性肿瘤组和卵巢良性肿瘤组，卵巢交界性肿瘤组明显高于卵巢良性肿瘤组。并且在以CA125阳性患者为研究对象，发现CA125值在35－300U／ml之间时，卵巢良性肿瘤组在此区间所占比例明显高于交界性肿瘤组与卵巢恶性肿瘤组，卵巢交界性肿瘤组明显高于卵巢恶性肿瘤组；CA125值≥300U／ml时，卵巢恶性肿瘤组在此区间所占比例明显高于卵巢交界性肿瘤组与良性肿瘤组，卵巢交界性肿瘤组高于卵巢良性肿瘤组。

综上所述，CA125与HE4联合检测及CA125阳性范围内水平改变可用于卵巢上皮性肿瘤的鉴别诊断，对术前卵巢肿瘤良恶性作较科学、合理的评估，对卵巢肿瘤患者手术方案的选择及相应治疗有重要的指导意义，并能提高卵巢恶性肿瘤检出率，对提高卵巢癌患者的5年生存率具有极其重要的意义，但本研究对象限于卵巢上皮性肿瘤患者的鉴别诊断，而其他类型卵巢肿瘤的鉴别诊断有待进一步研究。

［1］郄明荣，綦小荣.卵巢交界性肿瘤诊治进展［J］.中国妇幼临床医学杂志，2012，8（4）：418.

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［3］R G MOOR，DS McMeekin，A K Brown，et al.A novel multiple marker bioassay utilizing HE4and CA125for the prediction of ovarian cancer in patients with a pelvic mass［J］.Gynecol Oncol，2009，112（1）：40.

［4］R Macuks，I Baidekalna，S Donina.An ovarian cancer malignancy risk index composed of HE4，CA125，ultrasonographic score，and menopausal status：use in differentiation of ovarian cancers and benign lesions［J］.Tumour Biol，2012，33（5）：1811.

［5］武春梅，李霞莲，李 玲，等.联合检测肿瘤标志物在卵巢肿瘤诊断中的应用［J］.国际检验医学杂志，2014，35（6）：724.

［6］Kirchhoff C，Habben I，Ivell R，et al.A major human epididymisspecific cDNA encodes a protein with sequence homology to extracellular proteinase inhibitors［J］Biol Reprod，1991，45（2）：350.

［7］杜春芳，赵 霞，贾 薇，等.卵巢癌早期诊断血清学标记物研究新进展［J］.现代肿瘤医学，2013，21（12）：2866.

［8］张月萍.人附睾蛋白4诊断卵巢癌的临床应用［J］.中国实验诊断学，2013，17（1）：115.

2014－12－11）

1007－4287（2015）06－1016－02

＊通讯作者