局部晚期直肠癌术前同步放化疗的疗效

高会霞

局部晚期直肠癌术前同步放化疗的疗效

高会霞

目的 观察放疗联合卡培他滨同步化疗术前治疗局部晚期直肠癌的疗效及不良反应。方法 94例局部晚期直肠癌患者随机分为对照组43例, 采用盆腔单独放疗；治疗组51例, 采用卡培他滨化疗联合同期放疗。观察两组疗效。结果 治疗组完全缓解率 17.6% 、总有效率78.4% , 均明显高于对照组 9.3%、58.1% , 两组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。两组不良反应比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 放疗联合卡培他滨同步化疗术前新辅助治疗局部晚期直肠癌患者疗效较好, 且不良反应较轻, 是一个较为安全、有效、值得临床推广应用的治疗措施。

直肠癌；同步放化疗；卡培他滨

直肠癌是高发的消化系统恶性肿瘤, 严重威胁人类的身心健康。直肠癌的主要治疗手段是手术切除, 虽然全直肠系膜切除术能明显降低局部复发率, 仍有不少患者会出现术后的局部复发。术前新辅助治疗可以使瘤体缩小, 分期降低,提高手术切除率, 降低局部复发率。同步放化疗是目前治疗直肠癌有效的手段, 能降低局部复发率, 改善患者的生存,提高生活质量［1］。近期CAO/ARO/AIO-94的研究结果更是明确了术前同期放化疗在局部晚期直肠癌中的治疗作用。而且放化疗后肿瘤的退缩情况与患者的预后密切相关, 病理完全缓解者预后明显好于肿瘤退缩不明显者。本研究旨在观察局部晚期直肠癌术前同步放化疗的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009年5月～2013年5月间本院收治的局部晚期直肠癌患者94例, 所有患者经纤维结肠镜检查、活检组织切片病理检查确诊为直肠癌。经盆腔CT或MRI检查局部分期为T4期、严重侵犯盆壁、大血管明显受累、淋巴结阳性, 经腹部超声、胸部CT或者X线检查确认无肝、肺等远处器官转移。其中：男53例, 女41例；年龄42～65岁,中位年龄56岁；所有患者治疗前查血常规、肝肾功能、心电图等基本正常, Karnofsky (KPS)评分＞70分, 所有患者均能耐受放化疗, 无手术禁忌, 治疗前签订知情同意书。所有患者随机分为对照组43例, 采用盆腔单独放疗；治疗组51例, 采用卡培他滨化疗联合同期放疗。两组患者的性别、年龄、分期及临床症状比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗组：同期放化疗, 所有患者行三维适形放疗, 体膜固定, CT扫描定位, TPS治疗计划系统制定放疗计划。临床靶区(CTV)包括肿瘤体积(GTV)及直肠系膜、骶前组织以及髂内淋巴引流区, 肿瘤距肛缘7 cm的患者CTV还包括闭孔淋巴结。计划靶体积(PTV)以CTV为基础,在腹背和头脚方向外放1 cm, 在左右外放0.5 cm。PTV剂量45 Gy, 单次剂量225 cGy, 4周完成。放疗同时应用卡培他滨(希罗达, 上海罗氏制药有限公司)单药1000 mg/m2, 2次/d,放疗同时每周的第1～5天口服化疗, 放疗结束停止。对照组：单纯放疗, 放疗方法同治疗组。放疗结束后2周行盆腔CT或MRI评价疗效。如肿瘤降期可手术切除, 行经腹全直肠系膜切除术, 如部分缓解但不能手术切除, 改行根治性放化疗,疾病进展者改行其他方案治疗。

1.3 疗效评定标准 治疗前行盆腔CT或MRI, 和超声检查,记录原发肿瘤和转移淋巴结的大小等(肿瘤大小为两最大垂直径的乘积为评判标准)和形态。放疗结束后2周行盆腔CT或MRI评价疗效。以WHO实体肿瘤疗效判定标准评价疗效：①肿瘤完全消失为完全缓解(CR)；②肿瘤消退≥50%为部分缓解(PR)；③肿瘤消退＜50%或增大＜25%为疾病稳定(SD)；④肿瘤增大≥25%或出现新发病灶为病变进展(PD)。CR+PR为总有效。

治疗期间每周检查血常规、肝肾功能, 详细记录治疗期间患者的不良反应。毒性反应根据WHO不良反应标准分为0～Ⅳ级, 治疗组须完成2个周期化疗, 两组均完成全程放疗者做疗效及毒性反应评价。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 所有患者均完成全部治疗。放化疗完成后复查盆腔CT或MRI。治疗组：CR 9例(17.6%), PR 31例(60.8%), SD 7例(13.7%), PD 4例(7.8%), 总有效率CR+PR(78.4%), 对照组：CR 4例(9.3%), PR 21(48.8%), SD 12例(27.9%), PD 6例(14.0%), 总有效率CR+PR(58.1%), 治疗组完全缓解率及总有效率均明显高于对照组, 两组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 治疗组疾病降期手术可切除26例(51.0%), 对照组疾病降期手术可切除14例(32.6%)。术后治疗组病理完全缓解7例(13.7%), 对照组病理完全缓解2例(4.7%)。治疗组疾病降期手术可切除率及术后病理完全缓解率明显高于对照组, 但差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表1 两组疗效比较(n, %)

表2 两组可手术切除、病理达CR比较(n)

2.3 不良反应 放疗最常见的不良反应主要为Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制、放射性直肠炎、放射性膀胱炎, 仅治疗组出现1例Ⅲ度白细胞下降, 经对症处理不影响治疗的进行。卡培他滨常见的不良反应有：手足综合征、皮肤黏膜损伤、恶心、呕吐、神经毒性、骨髓抑制等。治疗组的骨髓抑制及放射性直肠炎的严重程度略高于对照组, 但两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

一直以来手术是直肠癌的最重要的治疗手段, 目前直肠癌的发病率逐年增高, 但不少癌患者在就诊时已是局部晚期,失去了手术切除的机会［2］。局部晚期的直肠癌单纯放疗或单纯化疗, 疗效均较差。放化疗同期进行, 利用化疗药物的放疗增敏作用, 减少了交叉耐药瘤细胞的产生, 治疗了微小转移灶, 降低了远处转移率。近年来不少临床研究发现, 对局部晚期直肠癌同步放化疗, 可提高疗效, 降低分期, 让部分不能手术的局部晚期患者再次获得手术机会, 并提高了保肛率［3］。法国的FFCD9203研究发现, 术前同期放化疗与单纯放疗相比, 明显提高了病理完全缓解率, 降低了术后局部复发率［4］。林俊忠等［5］也同样发现, 术前同期放化疗的pCR率远高于单纯放疗者。

随着科技的发展, 放疗设备不断更新, 放疗技术逐步提高, 三维适形放疗定位精准, 摆位误差小, 高剂量区的剂量分布与靶区形状高度一致, 提高靶区剂量, 使肿瘤治疗达到较好疗效的同时更好的保护了周围正常组织［6］。氟尿嘧啶一直是消化系统肿瘤主要的化疗药物, 但其有效率仅在15%左右, 相对较低［7］。卡培他滨是新型口服氟脲嘧啶甲氨酸盐,该药口服后通过胸苷磷酸化酶(TP)的作用转化成5-Fu, 5-Fu插入细胞DNA链干扰其复制或修复。而TP正常组织中含量极低, 在恶性肿瘤中却过表达。因此卡培他滨可主要作用于肿瘤细胞。放疗同步口服卡培他滨, 一方面放疗可上调肿瘤细胞内的TP酶活性, 提高卡培他滨抗肿瘤强度；另一方面卡培他滨的转化物5-Fu, 主要作用于S期肿瘤细胞, 使对放射线高度敏感的G1期细胞达到同步化, 同时5-Fu可以有效地阻断放疗损伤的肿瘤细胞DNA的修复, 从而产生良好的放疗增敏作用。本研究中应用三维适形放疗联合卡培他滨同步化疗对局部晚期直肠癌进行术前治疗, 治疗后评价疗效发现同步放化疗组总体有效率明显高于单纯放疗组(P＜0.05), 而且同步放化疗组疾病降期可手术切除率及术后病理完全缓解率均高于对照组(两组比较差异无统计学意义, 可能与病例数相对较少相关), 而且同步放化疗不良反应较轻, 患者均能耐受。以上研究结果与国内外诸多学者研究结果相一致。

综上所述, 放疗联合卡培他滨同步化疗术前新辅助治疗局部晚期直肠癌患者与单独放疗相比疗效较好, 且不良反应较轻, 患者治疗依从性较高, 是一个较为安全、有效的治疗措施, 值得临床推广应用。

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［4］ Gerard JP, Conry T, Bonnetain F, et al.Preoperative radiotherapy with or without concurrent fluorouracil and leucovorin in T3-4 rectal cancers: results of FFCD9203.J Clin Oncol, 2006, 24(8):4620-4625.

［5］ 林俊忠, 潘志忠, 曾智帆, 等.影响直肠腺癌术前放疗后肿瘤病理完全缓解的多因素分析.癌症, 2009, 28(9):919-922.

［6］ 姚波, 郑明民, 张艳, 等.低位直肠癌手术前后调强放疗同步希罗达化疗的初步比较.中华放射肿瘤学, 2010, 19(1):72-73.

［7］ 徐瑞华, 邱妙珍.晚期结直肠癌化疗的研究进展.癌症, 2008, 27(6):661-666.

Curative effect of preoperative concurrent radiochemotherapy of locally advanced rectal carcinoma

GAO Hui-xia.Xuchang City Central Hospital, Xuchang 461000, China

Objective To observe the curative effect and adverse reactions of radiotherapy combined with capecitabine for preoperative concurrent radiochemotherapy of locally advanced rectal carcinoma.Methods A total of 94 patients with locally advanced rectal carcinoma were randomly divided into control group with 43 cases receiving single pelvic cavity radiotherapy and treatment group with 51 cases receiving capecitabine chemotherapy combined with concurrent radiotherapy.Curative effects of the two groups were observed.Results The treatment group had the total remission rate as 17.6%, and the total effective rate as 78.4%.Those were obviously higher than 9.3% and 58.1% of the control group.The difference of total effective rate between the two groups had statistical significance (P＜0.05).There was no statistically significant difference of adverse reactions between the two groups (P＞0.05).Conclusion Application of radiotherapy combined with capecitabine for preoperative concurrent radiochemotherapy of locally advanced rectal carcinoma has good curative effect and few adverse reactions.It is a safe and effective treatment measure which is worthy of clinical promotion and application.

Rectal carcinoma; Concurrent radiochemotherapy; Capecitabine

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.10.006

2014-12-11］

461000 许昌市中心医院