吸烟对肺癌患者血清转化生长因子-β1水平的影响

郭彩霞

吸烟对肺癌患者血清转化生长因子-β1水平的影响

郭彩霞

目的 研究吸烟对肺癌患者血清转化生长因子-β1(TGF-β1)水平的影响及意义。方法 选取93例肺癌患者为肺癌组, 选取46例体健的健康自愿者为对照组, 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测肺癌患者血清中TGF-β1的水平, 并与对照组比较。结果 肺癌组患者吸烟例数明显多于对照组(P＜0.01)。对照组吸烟指数低于肺癌组患者的吸烟指数(P＜0.01)。肺癌组患者血清TGF-β1水平(37.21±19.74)pg/ml高于对照组(14.57±6.38)pg/ml(P＜0.01)。肺癌组患者中吸烟者血清中TGF-β1水平较不吸烟者高(P＜0.05)。肺癌组患者吸烟与不吸烟者血清中TGF-β1水平较对照组高(均P＜0.05)。对照组中吸烟者血清中TGF-β1水平较不吸烟者高(P＜0.05)。结论 TGF-β1与肺癌的发生有密切关系,吸烟可导致血清TGF-β1水平升高。

肺癌；血清转化生长因子-β1；酶联免疫吸附试验

目前随着肺癌发病率的逐年上升, 肺癌已经是全球发病人数最多的恶性肿瘤, 其死亡率也是居高不下。尽管采取一系列筛查肺癌的方法, 但是大部分肺癌发现时已处于晚期,丧失了手术的最佳时机。因此, 选择敏感指标进行肺癌的筛查至关重要。研究发现, TGF-β1与肺癌的发生、发展有着密切的关系。而烟草暴露是引起肺癌发生的常见因素。但是关于烟草暴露对影响肺癌患者TGF-β1表达的研究还较少。因此, 本研究拟通过检测肺癌患者烟草暴露情况及患者血清中TGF-β1的表达水平, 研究烟草暴露对肺癌患者血清中TGF-β1水平的影响, 为TGF-β1成为临床常用肺癌筛选指标提供临床证据。具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年5月～2014年5月河南省胸科医院确诊的93例肺癌患者为肺癌组, 男56例, 女37例, 年龄38～75岁, 平均年龄(56.24±18.52)岁。所有入选病例均经气管镜活检、CT引导下肺穿刺或手术切除肺组织病理学确诊。根据世界卫生组织分类标准进行病理分型, 其中非小细胞肺癌61例, 小细胞肺癌32例。TNM分期：Ⅰ期17例,Ⅱ期28例, Ⅲ期33例, Ⅳ期15例。均为初次诊断, 并排除其他部位肿瘤或其他慢性疾病。选取本院体健的46例健康自愿者为对照组, 男27例, 女19例, 年龄29～78岁, 平均年龄(49.78±13.61)岁。两组研究对象一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 标本采集 肺癌组及对照组患者均空腹至少8 h, 用干燥管抽取清晨空腹外周静脉血5 ml, 尽快以3500 r/min, 离心10 min, 抽取上清液置于-20℃冰箱保存备用。

1.3 检测方法 采用ELISA法检测血清中TGF-β1水平, TGF-β1试剂盒由Genzyme公司生产提供, 操作过程严格按照试剂盒说明进行。

1.4 观察指标 对两组吸烟例数、吸烟指数及血清TGF-β1水平进行比较。吸烟指数(Brinkman index, BI)=吸烟年龄×每日吸烟支数。

1.5 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组吸烟例数和吸烟指数的比较 肺癌组患者吸烟例数明显多于对照组(P＜0.01)。对照组吸烟指数低于肺癌组患者的吸烟指数(P＜0.01)。见表1。

2.2 两组患者血清TGF-β1水平比较 肺癌组患者血清TGF-β1水平(37.21±19.74)pg/ml高于对照组(14.57±6.38)pg/ml,差异有统计学意义(P＜0.01)。

2.3 两组患者吸烟对血清TGF-β1水平的影响 肺癌组患者中吸烟者血清中TGF-β1水平较不吸烟者高(P＜0.05)。肺癌组患者吸烟与不吸烟者血清中TGF-β1水平较对照组高(P＜0.05)。对照组患者中吸烟者血清中TGF-β1水平较不吸烟者高(P＜0.05)。表2。

表1 两组吸烟例数和吸烟指数比较［n(%),±s］

表2 两组吸烟与不吸烟TGF-β1水平的比较［n(%),±s］

表2 两组吸烟与不吸烟TGF-β1水平的比较［n(%),±s］

注：肺癌组吸烟者和不吸烟者比较,aP＜0.05；对照组中吸烟者和不吸烟者比较,bP＜0.05

组别例数吸烟例数TGF-β1(pg/ml)tP肺癌组93吸烟81(87.1) 49.52±22.68a2.575＜0.05不吸烟12(12.9) 31.92±17.24对照组46吸烟27(58.7) 21.32±5.14b2.097＜0.05不吸烟19(41.3)17.29±7.91

3 讨论

TGF-β1是一类具有多种生物学功能的多肽酶生长抑制因子, 分子量为25 kD, 具有信号传导通路、抑制T细胞、巨噬细胞增殖及活性等功能, 同时可以调节多种靶细胞基因的表达, 是机体生长、发育、分化、增殖的调节因子。TGF-β1可在转录后抑制原癌基因(C-myc)的表达, 使细胞生长停滞G1期, 抑制肿瘤的形成［1］。因此, TGF-β1可能是一种肿瘤标志物。

Asselin-Paturel等［2］从新鲜肿瘤活检标本中提取mRNA进行反转录聚合酶链式反应(PCR)处理, 发现所有的非小细胞肺癌(NSCLC)细胞中均有TGF-β1-mRNA的高表达。肺癌组患者血清TGF-β1水平高于对照组(P＜0.01), 其升高的机制可能是因机体未能有效的抑制肿瘤的生长, 加速肿瘤细胞的凋亡而使体内代偿性的分泌增多。

流行病学调查表明, 吸烟是肺癌的重要致病因素之一,特别是鳞状上皮细胞癌和小细胞未分化癌［3］。吸烟者患肺癌的危险性是不吸烟者的13倍, 如果每日吸烟在35支以上,则其危险性比不吸烟者高45倍。吸烟者肺癌死亡率比不吸烟者高10～13倍, 肺癌死亡人数中约85%由吸烟造成。吸烟者如同时接触化学性致癌物质(如石棉、镍、铀和砷等)则发生肺癌的危险性将更高。

本研究结果发现, 肺癌组患者吸烟者血清中TGF-β1水平较不吸烟者高(P＜0.05)。在对照组中吸烟者血清中TGF-β1水平同样较不吸烟者高(P＜0.05)。在正常情况下, TGF-β1和调节细胞生长的因子之间处于相互抑制的平衡状态。吸烟患者由于TGF-β1的过度表达, 使这种平衡被打破, 从而影响到机体对肿瘤的免疫功能的正常发挥, 使肿瘤细胞逃脱了免疫系统监测, 导致肿瘤细胞的不断增殖, 最终导致实体肿瘤。这与吸烟者发生肿瘤的流行病学表象基本一致, 说明TGF-β1可能成为预测肺癌发生几率的一个指标［4,5］。

综上所述, 肺癌患者血清中TGF-β1水平较健康人群明显增高, 吸烟患者血清中TGF-β1水平较不吸烟者高。TGF-β1与肺癌的发生有密切关系, 吸烟可导致血清TGF-β1水平升高。

［1］ Bedossa P, Peltier E, Terris B, et al. Transforming growth factorbeta 1 (TGF-beta 1) and TGF-beta 1 receptors in normal, cirrhotic, and neoplastic human livers. Hepatology, 1995, 21(3):760-766.

［2］ Asselin-Paturel C, Echchakir H, Carayol G, et al. Quantitative analysis of Th1, Th2 and TGF-beta1cytokine expression in tumor, TIL and PBL of non-small cell lung cancer patients. Int J Cancer, 1998, 77(1):7-12.

［3］ Clausen E, Wittman C, Gingo M, et al. Chest Computed Tomography Findings in HIV-Infected Individuals in the Era of Antiretroviral Therapy. PLoS One, 2014, 9(11):e112237.

［4］ Pairon JC, Andujar P, Rinaldo M, et al. Asbestos exposure, pleural plaques, and the risk of death from lung cancer. Am J Respir Crit Care Med, 2014, 190(12):1413-1420.

［5］ Kalaivani P, Saranya S, Poornima P, et al. Biological evaluation of new nickel(Ⅱ) metallates: Synthesis, DNA/protein binding and mitochondrial mediated apoptosis in human lung cancer cells (A549) via ROS hypergeneration and depletion of cellular antioxidant pool. Eur J Med Chem, 2014(82):584-599.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.34.018

2015-06-15］

450000 河南省胸科医院