平均血小板容积对慢性乙型肝炎患者体内炎性反应的诊断价值

郭小阳，杨均均，梁建英，胥平



论著·临床

平均血小板容积对慢性乙型肝炎患者体内炎性反应的诊断价值

郭小阳，杨均均，梁建英，胥平

目的 分析乙型肝炎患者平均血小板容积(MPV)与肝炎活动程度的关系，探讨MPV对乙型肝炎患者肝炎活动度的提示和诊断价值。方法 选取2012年3月—2014年3月被确诊为慢性乙型肝炎的患者68例为观察组，根据疾病程度分为轻度亚组38例、中度亚组23例、重度亚组7例，并选择同期健康体检者60例为健康对照组。分析并评价MPV对乙型肝炎患者肝炎活动程度的诊断价值。结果 观察组患者的谷氨酸氨基移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血胆红素(TB)、球蛋白(Glo)和MPV的水平均高于健康对照组(t=-7.4、-6.9、-9.7、-8.3、-2.2，P<0.01或0.05)，在乙型肝炎患者中，轻度肝炎的患者血清中AST、TB、Glo、MPV均低于中度肝炎的患者(t=9.6、7.0、7.3、3.1，P<0.01)，而中度肝炎患者血清中ALT、MPV低于重度肝炎的患者(t=8.7、2.4，P<0.05)。绘制受试者工作曲线，MPV对中重度肝炎患者的诊断曲线下面积为0.773(95%CI0.663～0.883，P<0.01)，当MPV的诊断阈值为10.9fl时，诊断的灵敏度为68.0%，特异度为86.0%，阳性预测值为79.2%，阴性预测值为77.4%，OR值=13.1。结论 血清MPV水平随着肝炎活动程度的加重而增大，对中重度肝炎诊断的灵敏度和特异性均较佳，具有良好的提示作用。

肝炎，乙型；炎性反应；平均血小板容积

乙型肝炎为世界性感染性疾病，每年约400万的患者感染乙型肝炎病毒(HBV)，影响人口超过3亿人[1]。乙型肝炎感染后发展为急性或慢性肝炎，多数患者在肝组织反复受损后发展为肝纤维化甚至肝癌。目前，乙型肝炎最重要的治疗方法即为抗病毒治疗，而抗病毒治疗的时间多数选择在肝炎的活动期，对于肝炎活动期的诊断标准是肝脏活组织检查。但是肝活检为有创性检查，无法作为临床常规检查手段。因此，研究者更着重于寻找其他能够准确反映肝炎活动程度、易操作的无创或微创的诊断指标。尽管研究发现HBV-DNA的病毒载量、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)等常见的血清学指标在一定程度上能够反映肝炎的活动程度，但是特异性并不高。仍有一部分患者由于未早期发现肝炎严重程度而错失治疗的最佳时机。因此，目前急需解决的问题仍是确定患者肝炎的严重程度，从而早期选择合适的治疗手段。平均血小板容积(mean platelet volume，MPV)是血常规检查内容的一种，有研究发现其与肝炎患者肝纤维化的发展密切相关[2]，但是关于MPV与患者肝炎活动的关系鲜有报道。现检测乙型肝炎患者血液中MPV与肝炎活动程度的关系，探讨MPV对乙型肝炎患者肝炎活动的提示和诊断价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2012年3月—2014年3月于本院就诊并被确诊为慢性乙型肝炎的患者68例(观察组)，根据2010年中华医学会制定的“慢性乙型肝炎防治指南”的诊断标准[3]确诊，排除标准：(1)合并心血管系统、呼吸系统疾病；(2)肾功能不全；(3)高血压、糖尿病、高脂血症；(4)正在服用阿司匹林、华法林等干扰血小板功能的药物；(5)合并其他病毒性或自身免疫性肝炎、脂肪肝；(6)恶性消耗性疾病；(7)脾肿大、脾切除；(8)妊娠、哺乳期妇女；(9)无法进行肝活检的患者。68例慢性乙型肝炎患者中，男36例，女32例，年龄26～41(33.9±6.7)岁；病程均>6个月，均未经药物治疗；具有乙型肝炎家族史52(76.5%)；患者表现为疲乏、头晕、消化道及肝区不适、肝肿大、厌食、恶心、呕吐、腹胀、压通等症状。同期纳入60例健康体检者作为健康对照组。其中男32例，女28例，年龄26～40(33.2±5.0)岁。全部研究对象均签署知情同意书，经过本院伦理委员会批准通过。

1.2 观测指标 所有研究对象禁食8 h后抽取早晨空腹肘静脉血5 ml进行相关检测： HBV-DNA、ALT、AST、总胆红素(TB)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、白蛋白(Alb)、球蛋白(Glo)、血小板计数(PLT)、MPV，并测定2组体质量指数(BMI)；乙型肝炎患者另行肝脏活组织检查，炎性反应活动程度根据活组织检查结果确诊。

1.3 诊断标准 肝脏活组织经10%中性福尔马林固定后石蜡包埋，连续切片后经HE和网状纤维染色，由本院2位病理医师分别读片并根据肝病病理学标准[3]评价肝炎的活动程度(表1)。将G1～G2期列为轻度亚组，G3为中度亚组，G4为重度亚组。

表1 肝炎性反应活动度分期(G)

2 结 果

2.1 基线资料比较 2组患者性别、年龄、体质量比较差异无统计学意义。观察组患者的ALT、AST、TB、Glo和MPV的水高于健康对照组。见表2。

2.2 血清学指标比较 在轻度肝炎患者38例，血清AST、TB、Glo、MPV均低于中度肝炎患者23例(t=9.6、7.0、7.3、3.1，P<0.01)；中度肝炎患者血清ALT、MPV低于重度肝炎患者7例(t=8.7、2.4，P<0.05)。见表3。

2.3MPV水平对中重度肝炎的诊断价值

2.3.1ROC曲线下面积： 通过绘制受试者工作曲线，MPV对中重度肝炎患者的诊断曲线下面积为0.773(95%CI为0.663～0.883，P<0.01)。见图1。

表2 2组患者实验室检查的比较

表3 肝炎活动程度相关指标比较 (±s)

注：与轻度亚组比较，aP<0.01；与中度亚组比较，bP<0.05

图1 MPV水平诊断中重度肝炎的ROC曲线

2.3.2MPV诊断中重度肝炎的敏感度和特异度分析： 通过最佳切点值分析，MPV的诊断临界值为10.9fl，其诊断的敏感度为68.0%，特异度为86.0%，阳性预测值为79.2%，阴性预测值为77.4%，OR值为13.1。

3 讨 论

我国携带HBV的患者高达1亿多人，每年约100万人死于HBV感染导致的肝硬化和肝癌，目前最有效的治疗方法为抗病毒治疗，但是抗病毒治疗主要取决于肝炎的活动程度和病毒的载量。病毒DNA的复制数目主要通过定量PCR的方法检测，检测费用较高，而肝炎活动程度诊断仍然依赖肝活检术，但是肝活检术为有创检查，存在并发症、禁忌证等缺点，一般患者难以接受，两者均无法作为检测患者肝炎活动程度和评估患者用药的常规诊断方法。对于可能需要抗病毒治疗、通过常规检测方法无法确诊的患者，寻找能够提示肝炎活动的指标仍然是临床急需解决的问题。

ALT和AST存在于肝细胞的线粒体内，当肝细胞受损严重时，细胞内的线粒体膜损伤，ALT和AST大量释放入血，是衡量肝细胞受损的常用指标[4]。研究发现患者血清ALT的含量与肝炎的活动程度相关，并且认为当ALT的水平高于正常值的2倍时，患者就需要接受抗病毒的治疗。但是，仍有一部分患者血清ALT水平并没有明显的升高，而肝活检的结果显示肝炎的程度较重，同样需要抗病毒的治疗。可见ALT的水平对于提示肝炎活动程度的灵敏度尚不高[5]。TB的代谢主要在肝脏中进行，当肝细胞大量坏死时，TB的代谢无法正常运行，因其水溶性较高，大量释放入血，导致血中胆红素的升高，因此，TB是反映肝损伤的重要指标[6]。但是，TB易受到其他因素的干扰，例如长期饮酒的患者血中TB的水平高于没有饮酒的患者，胆管病变的患者血清TB的水平同样高于没有病变的患者[7]。肝脏同时是多种球蛋白合成的场所，一方面，肝脏受损时肝脏内白蛋白或球蛋白的合成减少，另一方面，在HBV的刺激下，肝脏内的免疫系统被激活，产生大量的免疫球蛋白，血清中的球蛋白又有可能升高[8]。MPV是反映骨髓中巨核细胞增生情况和血小板体积的参数，在溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎中升高[9，10]，与炎性反应密切相关。研究发现长期的HBV感染导致骨髓造血干细胞功能降低，骨髓巨核细胞减少，当肝脏启动强烈的免疫应答时，血小板的破坏增加导致其计数下降，此时骨髓巨核细胞出现代偿性增生，出现MPV增大的生理反应[11]。此外，当患者长期感染HBV时，其体内的炎性反应会刺激骨髓中血小板的新生并释放至血液中[12]，因此HBV患者血液中新生血小板的比率高，从而导致MPV要高于正常人。炎性反应程度越高，血小板的新生成及代谢周期也加快，MPV也越高[13]。MPV不仅与炎性反应程度相关，还与肝脏的一些疾病进展相关，研究发现MPV与乙型肝炎患者肝纤维化分期呈正相关[14]。

综上所述，血清MPV的值随着肝炎活动程度的增加而增大，与其他血清学指标相比，其对中重度肝炎诊断的灵敏度和特异度均较佳，具有良好的提示作用。另一方面MPV作为血常规检查中的常见指标，具有检查简便、价格低廉的优点，是追踪随访乙型肝炎患者炎性反应活动的良好指标，值得临床推广使用。

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13KaragozE.Canmeanplateletvolumebeanovelpredictivemarkerinpatientswithpelvicinflammatorydisease[J].WienKlinWochenschr,2014,126(23/24):817.

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Assessment of serum MPV levels for inflammation activity in patients with chronic hepatitis B

GUOXiaoyang,YANGJunjun,LIANGJianying,XUPing.DepartmentofInfection,CenterHospitalofNanchongCity,SichuanProvince,Nanchong637000,China

Objective To analyze the relationship between mean platelet volume (MPV) in patients with hepatitis B and hepatitis activity level, and to explore the value of MPV in diagnosis of activity of hepatitis B.Methods From March 2012 to March 2014, 68 cases of chronic hepatitis B patients were enrolled as the observation group, according to the extent of the disease, they were divided into mild subgroup of 38 cases, moderate subgroup of 23 cases, severe subgroup of 7 cases, healthy subjects of 60 cases were enrolled as health control group. Analyzed and evaluated the value of MPV in diagnosis of hepatitis activity in patients with hepatitis B.Results Alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), serum bilirubin(TB), immunoglobulin and MPV levels in patients with hepatitis B were higher than that in healthy control group (t=-7.4,t=-6.9,t=-9.7,t=-8.3,t=-2.2,P<0.01orP<0.05),inhepatitisBpatients,AST,TB,immunoglobulin,MPVinthemildhepatitispatientswerelowerthaninthemoderatehepatitispatients(t=9.6,t=7.0,t=7.3,t=3.1,P<0.01),andserumALT,MPVinpatientswithmoderatehepatitiswerelowerthanthatofseverehepatitispatients(t=8.7,t=2.4，P<0.05).Drawthereceiveroperatingcharacteristiccurve,forthediagnosisofseverehepatitispatients,MPVintheareaunderthecurvewas0.773(95%CI0.663-0.883,P<0.01),whenthethresholdvaluefordiagnosisofMPVwas10.9fl,thediagnosticsensitivitywas68.0%,specificitywas86.0%,thepositivepredictivevaluewas79.2%,thenegativepredictivevaluewas77.4%,OR=13.1.Conclusion Serum MPV value increases with hepatitis activity level, sensitivity and specificity in diagnosis of severe hepatitis is good.

Hepatitis,type B; Inflammatory reaction; Mean platelet volume

637000 四川省南充中心医院感染病科

2014-12-25)

【DOI】 10.3969 /j.issn.1671-6450.2015.07.012