中草药泡腾片的应用研究进展

吴小燕等

摘要泡腾片作为一种干的液体制剂，指的是在体外置于水中时，崩解剂迅速崩解，产生大量二氧化碳气体的一种新剂型。在此就日常生活中常见的起保健及预防疾病的中草药中的有效成分进行泡腾片工艺制备的综述，分析了泡腾片在生产制备过程中常见的问题及解决办法，并对中草药中功能成分的具体功效和生物活性及其作用机理进行展望，为进一步开发具有各种医疗保健作用的中草药泡腾制剂提供有力依据。

关键词泡腾片；制备工艺；常见问题

中图分类号S509.9文献标识码

A文章编号0517-6611（2015）29-021-02

泡腾片作为近年来一种备受欢迎的剂型，其与液体制剂及普通药片相比，克服了液体制剂起效快但携带不方便及普通药片服用后起效慢的缺点，特别适用于儿童、老年人以及服药困难的患者。其突出的优点有起效迅速，服用方便；体积小，便于运输携带；药物溶解度高，疗效确切；口感极好，易于被服用者接受；胃肠道反应少，安全性高；药物与病变部位的接触面积大使得应用范围更广泛。泡腾片作为泡腾制剂中的一种，最常用于口服给药以快速发挥全身作用。正是基于泡腾片的这些优点，国内外已逐渐将一些植物与中草药中的有效成分或天然活性产物开发制备成各种泡腾制剂，以满足市场需求。笔者在此就日常生活中常见的起保健及预防疾病的中草药中的有效成分进行泡腾片工艺制备的综述，分析了泡腾片在生产制备过程中常见的问题及解决办法，并对中草药中功能成分的具体功效和生物活性及其作用机理进行展望。

1中草药提取物制备泡腾片的相关研究结果

宫江宁等以紫苏叶为原料，控制紫苏粉加入量为10%，保持泡腾剂中碱酸含量比为1∶2，试验中为防止酸碱发生反应产生水而导致泡腾片质量不合格，通过酸碱分开制粒并压片法得出紫苏泡腾片最佳配方为3%的甜菊糖甙、10%HPMC、3%PEG8000，并添加0.6%紫苏香精以改善口感。按此最佳配方制备的紫苏提取物制备的泡腾片产品因具有降血脂 、抗菌、抗肿瘤[4-5]等功效，而广泛地应用于医疗保健等领域。

甜叶菊作为一种传统的药食两用的植物，其提取物具有清热解毒、止咳化痰等多种生理功效。米之金等 以11%甜叶菊提取物为主原料，通过湿法制粒压片法来制备此泡腾片，严格控制崩解剂含量即29%柠檬酸与21%碳酸氢钠，筛选出甜叶菊泡腾片的最佳配方为17%乳糖、17%淀粉。该制剂在临床上可辅助治疗肥胖症、糖尿病、胃癌、高血压、胃溃疡等疾病[7-10]。

天冬是一种传统的中药材，其块根有养阴生津、滋阴润肺等多种功效。刘英波等以天冬为原料，通过最佳的热水提取工艺得到天冬总提取物，将其旋转蒸发至浸膏状态，并进一步筛选出天冬泡腾颗粒剂的处方为5.0 g浸膏、填充剂淀粉为4.0 g、乳糖与糊精比为2∶1。此泡腾制剂具有抗菌消炎、抗衰老、抗肿瘤、镇咳等多种功效。

总黄酮是广泛存在于许多中草药中的一大类功能成分化合物，其具有显著的保护免疫系统、清除自由基、抗氧化、保护DNA等作用，近年来对黄酮的相关研究报道越来越多。刘畅等[15]以蒲公英总黄酮提取物为试验对象，用感官质量作为评价指标，适当增加酸的用量以改善口感，优选出此提取物泡腾片的处方是碳酸氢钠与柠檬酸配比为1∶2.5、提取物添加量16%、甜菊糖甙2.5%，并以甘露醇和乳糖作为填充剂，10%淀粉浆作为黏合剂。

近年来，研究报道发现明日叶具有防癌抗癌、抗糖尿病、消炎等多种生理功能作用，因此明日叶在食品开发领域有良好的市场前景。郭晓青等以明日叶为提取原料，为提高有效成分总黄酮的含量，将其进行包裹，并采用非水制粒法，将制备的颗粒进行压片，最终得出此泡腾饮片最适宜配方为18%的主药包合物、泡腾剂为34%的柠檬酸与31%的碳酸氢钠、润滑剂为2%的PEG8000。

罗布麻叶因其具有价格便宜、降压平稳、不良反应小等特点，在临床上已广泛应用于高血压的治疗，且适于长期用药。赵晓娟等以罗布麻为试验原料，控制主药成分罗布麻干浸膏含量为35%，通过单因素及正交试验优选出该泡腾片处方为柠檬酸与碳酸氢钠比为1∶1、润滑剂PEG6000用量为4%。

根皮苷作为植物中的一种功能成分，具有抗氧化、提高免疫力、辅助抗肿瘤、抗疲劳[22]等生物活性，已广泛应用于医药及保健领域。相关研究报道根皮苷为海棠叶中的主要成分。郭东艳等以海棠叶为试验原料，选用25%的乳糖作为填充剂，采用多指标加权平分法确定了海棠泡腾片的配方：海棠叶浸膏粉含量为35%，泡腾剂总量40%，且通过发泡量确定了酸碱的摩尔比为1.0∶3.5。

有相关研究表明，多酚在绿茶中含量相当高。多酚作为一大类天然活性产物，近年来受到越来越多的研究。许宣林以绿茶提取物为原料，选取碳酸氢钠和碳酸钠混合物为碱源，并控制其比例为5∶1，通过进一步试验确定绿茶泡腾片的适宜处方为12.5%的绿茶提取物、32.5%的柠檬酸、0.5%的甜味剂阿司巴甜；研究表明该绿茶制剂有显著的抗癌变、抗衰老等功能。

2泡腾片生产过程中的常见问题与改善措施

尽管泡腾制剂技术在很多系统中均有广泛的研究与应用，但考虑到其制粒与压片的生产过程中还存在以下几大难题，且其生产成本高，对设备要求也较高，所以目前在国内生产大规模的泡腾片的相关技术并未成熟与普及。

2.1粘冲

泡腾片在压片时易使冲头和冲模表面粘附细粉，致使压制成的片面不光滑、不平整而导致粘冲。粘冲的现象在制备中药浸膏泡腾片时尤为常见，这严重降低了泡腾片生产的产业化效率。在实际操作中粘冲产生的主要原因有： ①润滑剂的选择或用量不恰当；②添加的片剂辅料粒度不一致而导致混合不匀；③ 物料含水量过高或引发酸碱反应產生水；④环境温度过高或压片生产过程中发生摩擦产生的热量使辅料软化变黏；⑤制粒过程中湿颗粒混合时间不恰当。常见的的改善措施有：①准确选用及控制润滑剂用量；②严格控制生产中的温湿度；③将辅料统一过筛，确保粒径一致；④严格控制制粒过程中的混合时间及湿颗粒的干燥温度。

2.2崩解延缓

片剂在规定时间内不能充分崩解，导致药物的溶出、吸收不完全而药效减弱的现象称为崩解延缓。大部分中药泡腾片因不能满足在特定的时间内崩解的要求，使其质量不合格。生产中常见的引起崩解延缓的因素有：①所选用辅料润湿性太差；②崩解剂选用不当或酸碱比例使用不恰当；③酸源与碱源的加入方法不当；④没有选取合适的润滑剂；⑤制粒方法选用不当。相应的改善方法有：①加入表面活性剂以促进片剂崩解；②将泡腾片做成环形片，缩短制剂崩解时间[28]；③选取合适的崩解剂或适当提高其用量。

2.3稳定性较差

泡腾片生产中极易因为微量水的存在而最终导致产品变质失效。在泡腾片的产业化进程中，常用以下方法来提高其稳定性：对酸源或碱源进行有效包裹与隔离；严格控制操作室的相对湿度及生产过程中水分的加入；控制适宜的湿颗粒干燥温度；用高分子材料對泡腾片进行包衣；使用吸湿性小的片剂辅料；选择水渗透性小的包装材料；仿照Gergely等[29]的方法将泡腾片与普通片压制成双层片或采用Carlin等[30]的方法在泡腾片中间夹一惰性片而制成多层泡腾片来增加其稳定性。

3研究展望

随着近年来研究者对泡腾片的不断深入与开发，越来越多的泡腾片产品逐渐出现在市场中。以上中草药提取物制备的泡腾片虽然均具有其相应的医疗保健功能，但并未指出每种中草药中发挥药效的具体功能成分，也未对具体的药用成分进行分离提纯与生物活性测定。相关试验中指出的保健作用并未细化到某项具体功能及对应的作用机理，没有建立相应的模型与评价指标来评估其功效的强弱，更未进行相关细胞试验和临床药理试验，缺乏动物试验来进行最终的功效与安全验证，只是对其相应的总提取物进行了系统的制备泡腾片的研究，缺乏作为医疗保健品的安全性原则，所以对中草药中某种功能成分的提取分离纯化及相关产品的开发有很大的空缺，值得后来者深入研究与探讨其功效的作用机制。

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安徽農业科学，Journal of Anhui Agri. Sci.2015，43（29）：27-28，34