血清胱抑素C 联合β2－MG 检测对糖尿病肾病早期诊断的价值

胡贵贤，金红君

(1.贵阳护理职业学院 门诊部，贵州 贵阳 550081;2.重庆医科大学 检验医学院，重庆 400016)

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最常见的微血管慢性并发症之一，是全球慢性肾脏病(CKD)和终末期肾病的主要原因［1］，也是我国终末期肾功能衰竭的第2 位病因［2］。因此，及时发现早期DN，对预防及治疗终末期肾病及肾功能衰竭具有重要临床意义。血清肌酐(Scr)和血清尿素(Urea)在肾病早期变化较小，血清β2微球蛋白(β2－MG)易受肿瘤因素影响，内生肌酐清除率(Ccr)及尿微量白蛋白(MAlb)需病人留取24 h 尿液，因此这些检测对患者依从性较差。胱抑素C(Cys C)在机体所有有核细胞均能产生，产生率恒定，其血液浓度完全取决于肾小球滤过率(glomerular filtrationrate，GFR)，不受性别、年龄、饮食等因素的影响［3］。因此，Cys C 可作为反映肾小球滤过率变化的理想内源性标志物，对判断早期肾损伤和肾功能的进行性恶化程度具有重要临床意义。

1 资料与方法

1.1 对象与分组

选取2014 年1 ～5 月已确诊为糖尿病患者，以尿MAlb/Cr 比值为依据进行分组［4］，分为单纯糖尿病组24 例(尿MAlb/Cr ﹤30 mg/g，男性13 例，女性11 例，平均57.3 岁)、DN 早期组26 例(尿MAlb/Cr 为30 ～300 mg/g，男性13 例，女性13 例，平均65.9 岁)、DN 组23 例(MAlb/Cr ＞300 mg/g，男性15 例，女性8 例，平均67.8 岁);同时选取同期体检健康成人26 例作为对照组(男性14 例，女性12 例，平均62.0 岁)，排除糖尿病、甲亢、高血压及其他器质性疾病，并在受检前1 月无明显感染史，未服用对检查项目有影响的药物。

1.2 方法

1.2.1 标本的采集与处理 研究对象空腹8 h 后于清晨采集新鲜中段尿，1 h 内测定MAlb、尿Cr。同时采集肘静脉血5 mL，取血清于4 h 内完成血清Cys C、β2－MG、Urea、Scr 的测定。

1.2.2 检测方法 血清Cys C 和MAlb 采用乳胶颗粒增强免疫比浊法测定，β2－MG 采用免疫透射比浊法测定，试剂由宁波美康生物科技股份有限公司提供;Scr、尿Cr 采用肌酐酶法测定，试剂由日本积水医疗科技有限公司提供;血清Urea 采用尿素酶法测定，试剂由贝克曼库尔特公司提供，以上检测项目均在Olympus AU640 全自动生化分析仪上测定。

1.2.3 血清Cys C、β2－MG、Urea、Scr 阳性率判断血清Cys C ＞1.03 mg/L、β2－MG ＞2.25 mg/L，Scr男性＞104 μmol/L、女性＞84 μmol/L，血清Urea ＞8.2 mmol/L，计为阳性。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 血清CysC、β2－MG、Urea、Scr 水平

DN 早期组与单纯糖尿病组、对照组比较，Cys C、β2－MG 和Urea 含量升高，差异有统计学意义(P ﹤0.05，P ﹤0.01);DN 组与DN 早期组、单纯糖尿病组、对照组比较，Cys C、β2－MG、Urea、Scr均升高明显，差异有统计学意义(P ﹤0.01)。见表1。

表1 各组受检者血清CysC、β2－MG、Urea 及Scr 水平Tab.1 Serum levels of CysC，β2－MG，Urea，Scr of subjects in each group

2.2 血清Cys C、β2－MG、Urea、Scr 阳性率

在DN 早期组，血清Cys C、β2－MG 阳性率明显高于Urea、Scr，尤其以β2－MG 最高;Cys C、β2－MG 与Urea、Scr 阳性率比较，差异有统计学意义(P ﹤0.05)。而DN 组各项指标阳性率均明显上升，差异无统计学意义(P ﹥0.05)。见表2。

表2 各组被检者血清Cys C、β2－MG、Urea、Scr 阳性率比较Tab.2 Comparison of positive rates of serum levels of CysC，β2－MG，Urea，Scr among each group

2.3 血清Cys C、β2－MG、尿MAlb/Cr 间相关性分析

血清Cys C 与β2－MG、MAlb/Cr 呈正相关(r=0.951、0.804，P ﹤0.05);β2－MG 与MAlb/Cr呈正相关(r=0.741，P ﹤0.05)。

3 讨论

现临床使用的一般肾功能检测指标如Urea、Scr 等不能及时反映早期肾功能的改变［4］。本研究结果也显示在肾脏的早期损伤阶段Urea、Scr 异常的发生率较低，而达到DN 阶段才普遍发生异常，说明用于肾脏疾病早期诊断的敏感性较低;同时，Urea、Scr 等受到饮食、肝脏和肠道功能等的干扰因素较多［5］，本研究发现在糖尿病无肾病期仍出现少数Urea、Scr 异常的情况，用于肾脏疾病早期诊断的特异性有限。有研究表明，血清中β2－MG 水平是反映肾功能损害的重要指标之一［6－8］，本研究结果显示β2－MG 在肾脏疾病早期阳性率甚至较Cys C 还高，并且随着病情加重逐渐升高。

CysC 是近年来新发现的判断肾小球滤过功能变化的内源性标志物，全部来源于有核细胞，血清中含量较为稳定，不受年龄、性别、肿瘤及饮食等因素影响，通过肾小球滤过后几乎全部降解，是评估早期肾损伤的理想指标［9］。国内外大量研究表明，Cys C与肾小球滤过率密切相关，是反映肾功能损害的灵敏指标［10－11］。本研究中血清Cys C、β2－MG 在DN早期即出现明显升高(P ﹤0.05)，且Cys C 的升高更明显(P ﹤0.01);而在糖尿病无肾病期Cys C、β2－MG 均未出现升高，但随着病情加重，血清Cys C、β2－MG 逐步升高;在DN 早期，血清Cys C 与β2－MG 阳性率分别为26.92%、46.15%，明显高于Urea、Scr 阳性率，血清Cys C、β2－MG 与Urea、Scr 阳性率比较差异具有统计学意义(P ﹤0.05);且Cys C、β2－MG 及尿MAlb/Cr 具有较好的相关性。说明血清CysC、β2－MG 升高对DN 早期诊断具有重要意义，尤其血清中含量稳定、影响因素小的CysC 在DN的早期诊断意义尤为明显。联合检测血清CysC 和β2－MG 对PN 有较好的早期诊断价值。

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