口蹄疫合成肽疫苗研究新进展

高佃平

（中牧实业股份有限公司，北京600195）

口蹄疫合成肽疫苗研究新进展

高佃平

（中牧实业股份有限公司，北京600195）

1 口蹄疫概述

口蹄疫是什么？它是由口蹄疫病毒引起的一种偶蹄动物病毒性传染病，临床上以口部和蹄部皮肤发生水疱和烂斑为主要特征。具有传染性强、发病率高、传播速度快等特点。虽然此病的病死率不高，但可引起动物生产力下降，因此，对养殖场的经济影响很大，OIE也将其列为A类传染病的首位。

口蹄疫一般症状为：发热、厌食、水疱（口腔部、蹄部、乳房周围）、流涎、跛行。临床诊断中猪只的主要表现在蹄部，猪只得此病的第一表现为突然跛行，然后喜欢跪卧、不愿走动，蹄部皮肤、口腔或舌部是否有水疱，厌食等等。

2 我国现有口蹄疫疫苗的种类

灭活疫苗类：猪口蹄疫O型灭活疫苗。

疫苗研究方向：毒株选育、生产工艺改进如悬浮培养、纯化浓缩等。

合成肽疫苗：猪口蹄疫O型合成肽疫苗。

疫苗研究方向：研制针对性更强的B细胞抗原、效果更优点T细胞位点、佐剂改进等。

2.1 灭活疫苗的优点与不足

优点：全世界证实灭活疫苗的效果确实可靠、性能稳定。

不足：生产、流通和使用存在生物安全隐患；给检疫和流行病学研究带来混乱，动物多次免疫同样会产生NS抗体，难以区分疫苗免疫和病毒感染；不良反应严重，群众抵触使用，限制了疫苗的广泛应用，免疫密度严重不足（远达不到85％的最低要求），疫苗浪费，难以保证防疫效果。

2.2 猪口蹄疫O型合成肽疫苗（多肽98+ 93）新的针对性B细胞抗原

参考中国与东南亚近年口蹄疫O型9个拓扑型的73个流行毒株的全基因组序列，设计针对性B细胞位点，抗原谱更广，保护效果更好。多肽98针对缅甸98毒、多肽93针对泛亚和猪毒谱系病毒，两个序列的组合实现了对我国O型口蹄疫各种毒株的全覆盖。

新的针对于猪的T细胞位点：重新设计了更高效针对猪的T细胞位点，进一步提高疫苗的细胞免疫功能。

独有的肽链结构球状化技术：使合成肽的空间构型与天然抗原完全一致，确保多肽抗原的稳定性和高效性。

全新的佐剂：同样具体促进细胞免疫功能。

技术优势：免疫针对性强、免疫谱广，对缅甸98毒、泛亚毒、新猪毒和旧猪毒等各种O型流行毒株均具有极强的抵抗力；可诱导细胞免疫功能，重新构建了含有更多MHCⅡ型结合位点的猪口蹄疫专属T-Helper细胞表位，进一步提升了疫苗的细胞免疫功能；免疫安全性高，当前国际上使用最安全的口蹄疫疫苗，无局部和全身过敏反应，无流产和食欲下降等副反应；可区分免疫与感染，不影响鉴别诊断、检疫和流行病学研究，更有利于猪场净化；无生物安全隐患，具有配套的免疫检试剂盒，免疫检测高效、快速、准确；专用新型佐剂确保疫苗更高效、安全。

2.3 关于猪A型合成肽苗的研究

基于同样的原理，已经完成了A型肽苗、OA二价肽苗的研制，对预防猪A型口蹄疫效果很好，已经进入临床试验阶段，正在申请文号。

3 口蹄疫疫苗计划免疫策略

免疫剂量：猪、牛不管多大日龄都按正常剂量免疫，不可减少注射剂量。羊可以按牛的正常剂量的一半接种。

母源抗体会干扰免疫反应，需合理确定首免时间。

初次免疫后间隔1个月要加强免疫一次，不管是何种动物，也不管是多大月龄，只要以前没接种过疫苗，初免都应间隔1个月加强1次。即使疫苗株与流行株很匹配，免疫间隔也不得超过6个月，最好每4个月免疫一次，建议加大免疫次数。

要注重群体免疫力，一定要提高畜群的免疫密度，低的免疫密度很难起到预防效果（85％）。

免疫期：说明书中的6个月免疫期，但实践中由于受免疫操作、免疫密度、机体状态、其他疾病的干扰等原因的影响，有时可能达不到6个月。

3.1 口蹄疫采取的免疫程序

仔猪：初免30～60日龄，具体时间可根据母猪的免疫状况确定，初免后1个月左右加强一次（商品猪一般5～6月龄出栏，所以加强免疫后可以维持到出栏）。

种母猪：可以在产前1个多月前免疫，也可和仔猪同时免，或者是一年3次。

种公猪：每3～4个月免疫一次。

接种剂量：大小猪均按正常剂量接种。

3.2 口蹄疫疫苗的不良反应

正常反应：体温略有升高，减食或停食1～2天等。多数较轻微，反应多呈一过性。无需治疗，会自然恢复。

严重反应：与正常反应无实质差异，个别因机体差异，反应程度加重、持续时间延长，需治疗才可恢复。对症治疗：发热用安乃近或复方氨基比林，往身上泼凉水物理降温，为防止继发感染，可注射抗生素。

过敏反应：注苗后短时间内出现的非常剧烈的反应，主要症状有突然倒地、休克、全身发软、发绀、体温下降、焦躁不安、共济失调、呼吸困难、流延、肌肉振颤、腹泻、频繁排尿排粪、口角出现白沫、鼻腔出血、对各种刺激反应迟钝等，甚至因抢救不及时死亡。特点是发作迅速、反应强烈、消退较快，有明显的遗传倾向和个体差异。对症治疗：0.1％肾上腺素1毫升，30分钟可恢复，地塞咪松1毫升（5毫克/1毫升）2小时恢复。若治疗后仍未恢复，可30分钟后再注一次。此外，容易引起怀孕母畜流产。

局部反应：注射局部出现肿胀，感染发炎形成脓肿，一般无需治疗。

3.3 接种疫苗需注意的问题

3.3.1 疫苗：保存条件：2℃～8℃。

检查疫苗：外包装是否包装完好，有效期，疫苗是否分层，若分层不能使用，颜色变化（淡粉红色到白色），从冰箱拿出疫苗后，室温下放置一段时间（1～2小时），让疫苗恢复到室温，用前充分摇匀疫苗。

3.3.2 接种器械和药物：注射器和针头必须洁净无菌，针头数量足够，保证一头动物一个针头，准备好抗过敏药物肾上腺素或地噻米松。

3.3.3 人员：为防止人为机械传播，进入村庄或牧场时，须消毒、更换衣帽鞋和洗手。

3.3.4 牲畜要求：待接种的牲畜经临床观察应未见异常。免疫前应了解接种动物品种、健康状况、病史、免疫史及过敏史，凡病弱不应接种，临产母畜（30天内）慎用。注射时要保定牲畜，注射部位要消毒，消毒液一定要接触到皮肤。一定要确保注射深度到达肌肉中。如果发现有漏、冒疫苗液现象，要补种。

3.3.5 禁止野蛮注射，杜绝皮下注射。

3.3.6 注射后要有必要的观察。

3.4 生物安全体系

中心思想：严格的隔离、消毒和防疫。

关键点：在于对人和环境的控制。建立起防止病原入侵的多层屏障，使畜禽生长处于最佳状态的生产体系。