高密市原发性惊厥型癫痫遗传流行病学调查

杜省古　宋洪波　高晓玲　诸景云

高密市原发性惊厥型癫痫遗传流行病学调查

杜省古1宋洪波2高晓玲2诸景云2

【摘要】目的评价原发性惊厥型癫痫的遗传效应。方法采用整群流行病学调查方法，对符合原发性惊厥型癫痫诊断标准的536例先证者家系登门调查。对发现有阳性家族史的患者面检率为100%。以高密市惊厥型癫痫群体流行病学调查患病率资料为对照。结果先调查先证者一、二级亲属16 489人。先证者亲属患病率为0.049%，高密市惊厥型癫痫流行病学调查资料结果群体患病率为0.063%，两者比较无显著性差异(P=0.5631)。根据Falconer阈值模式理论，经遗传度估算，一级亲属h2=24.6%，未超过60%，不符合显性遗传、隐性遗传、伴性遗传及多基因遗传方式，二级亲属b为－0.157，与遗传无关。结论遗传因素与原发性惊厥型癫痫病因无相关性。考虑其发病原因可能与儿童期神经发育异常有关。

【关键词】原发性惊厥型癫痫遗传流行病学

癫痫是慢性反复发作性短暂脑功能疾病之一，其中以惊厥型癫痫占绝大多数(60.06%～78.16%［1，2］)，对人民群众的健康危害很大。癫痫从致痫原因可分为原发性癫痫及继发性癫痫。原发性癫痫有研究认为可能与遗传有关，从病史、体检到各种检查都找不到明确病因。高密市自2005年7月成为WHO/中国农村地区癫痫病防治示范项目县以来，经过6年工作，成功完成了对惊厥型癫痫患者进行登记管理的任务。于2011年6月30日，该项目在我市顺利终止，截至项目终结日，我市共筛查出惊厥型癫痫患者640例，其中原发性惊厥型癫痫患者536例［3］。我们从横向研究入手，进行了原发性惊厥型癫痫遗传流行病学研究。

1　对象与方法

1.1对象

1.1.1先证组具有高密市常住户口的原发性惊厥型癫痫患者共536例，均逐户登门进行家系调查，家系调查至一、二级亲属。惊厥型癫痫发作标准为非热性疾患所致的惊厥，且必须有2次以上的发作。按照卫生部要求，全身强直－阵挛发作的诊断标准: (1)意识丧失; (2)四肢僵硬; (3)全身强直，阵挛运动; (4)尿便失禁; (5)咬破舌头或摔伤; (6)发作后疲劳、嗜睡、头痛、肌肉疼痛。患者具备前3条标准中的两条和后3条中的1条，即可确定为惊厥性发作。原发性惊厥型癫痫的诊断标准除以上要求外，尚需要其病史及检查均不能找出引起癫痫的病因，从发作时疾病之表现、神经系统检查和脑电图及CT检查均未发现脑部有局限定位。536例先证者中，男281例，女255例;发病时年龄0.5～74岁，平均(18.62±13.27)岁;调查时年龄2～84岁，平均(34.04±13.82)岁。先证者的一级亲属、二级亲属中癫痫患者的面检率均为100%。

1.1.2对照组在高密市惊厥型癫痫流行病学调查基础之上进行的原发性惊厥型癫痫遗传流行病学调查研究，故以高密市惊厥型癫痫群体流行病学调查患病率资料为对照。

1.2方法

1.2.1调查工具采用自行设计的癫痫患者家系调查表、遗传流行病学调查表、家系成员登记表及癫痫病的诊断标准进行诊断。

1.2.2调查方法由1名主任医师和4名主治医师组成研究组，统一工具的使用方法及表格的填写，并进行一致性测验(r=0.902 1～0.955 5)。由其中1名医师按标准筛选病例，其余4名分两组交叉审定，分组逐户登门调查，每个家系至少由两个知情人提供病史及相关资料。并填写调查表。

1.3统计分析方法对有关数据用CHISS软件作百分率、卡方检验、估算遗传率及其标准误。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1先证组家系情况在536个先证者家系中，有8个家系查出癫痫患者，家系阳性率为1.49%。其中在281个男性先证者家系中，4个(1.42%)家系有癫痫患者;在255个女性先证者家系中，4个(1.57%)家系有癫痫患者。女性先证者家系阳性率与男性先证者家系比较差异无统计学意义(χ2=0.057 7，P=0.810 1)。先证者一、二级亲属共16 489名，其中一级亲属2 414名，二级亲属14 075名，三级亲属因资料不全未予统计。先证者家族中一级亲属患癫痫病者6名，二级亲属患癫痫病者2名。先证者亲属患病率为0.049%。

2.2高密市惊厥型癫痫流行病学调查资料高密市人口85.09万，原发性惊厥型癫痫患者536例，群体患病率为0.063%。将这一结果与先证者亲属患病率0.049%比较，两者差异无统计学意义(χ2=0.54，P=0.563 1)。

2.3遗传率的估算根据Falconer［4］阈值模式理论，按h2=b/r和b=(xg－xr)/ag公式计算先证组亲属癫痫的遗传率(h2)，并以Vb≈(1/a)2gwr和/r计算遗传率标准误(Sh2)［5］; W=p/(a2A)，p=样本中正常个体的频率，A=样本中有病个体数。经遗传度估算，一级亲属遗传率h2为24.6%，未超过60%，不符合显性遗传、隐性遗传、伴性遗传及多基因遗传方式，二级亲属b为－0.157，更与遗传无关，由此可以得出结论原发性惊厥型癫痫致病原因与遗传无相关性。见表1。

2.4惊厥型癫痫患者不同年龄、不同性别间发病率比较根据高密市惊厥型癫痫流行病学资料显示该疾病发病高峰在0～9岁。见表2。

3　讨论

癫痫的病因较复杂，原发性癫痫从病史，体检到各种检查都找不到明确病因。各类研究主要集中在两点，即遗传因素和环境因素，目前研究结论多倾向于原发性癫痫遗传作用因素大，而继发性癫痫环境作用因素大［6］。有些研究认为原发性癫痫遗传因素非常重要，40%的患者与遗传有关，在儿童癫痫中甚至更高［7］。有研究指出原发性癫痫可能是多基因遗传，但是仅能解释很小一部分原发性癫痫的发生原因［8］，还存在许多问题尚未解决。有不少国外研究认为找到了原发性癫痫的致病基因［9～11］。但也有部分研究结论认为原发性癫痫可能属于一类受环境因素影响较大的疾病［12］。本研究高密市群体患病率为0.063%。先证者亲属患病率0.049%，两者比较差异无统计学意义(P=0.563 1)。经遗传度估算，先证者一级亲属h2=24.6%，未超过60%，不符合显性遗传、隐性遗传、伴性遗传、多基因遗传方式;二级亲属发病率更低，亦与遗传无关。由此可以得出结论原发性惊厥型癫痫致病原因与遗传无相关性。根据高密市惊厥型癫痫流行病学资料显示该疾病发病率高峰在0～9岁，因此考虑其发病原因可能与儿童期神经发育异常有关，该疾病与妊娠期、产褥期关系有待进一步研究。

本研究结果与多数文献结论不同，但与Alstrom CH研究897例癫痫患者，发现其一级亲属发病率并不高于普通居民结论一致。

基于我市6年癫痫病防治基础，我们对全市人群进行了整群流行病学调查，课题设计严谨，研究组成员对所有患者均进行了面检，复核，故结论真实可靠。

参考文献

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［3］宋洪波，杜省古，王延祜，等.山东省高密市惊厥型癫痫流行病学调查［J］.精神医学杂志，2012，25(2) : 106－107

［4］Falconer DS.The inheritance of liability to certain disease estimated from the incidence among relatives［J］.Ann Hum Genet，1965，29(1) : 51－58

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［7］Annegers JF，Rocca WA，Hauser WA.Causes of epilepsy: contributionsof the Rochester epidemiology project［J］.MayoClin Proc，1996，71(5) : 570－575

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［11］Singh NA，Charlier C，Stauffer C，et al.A novel potassium channel gene，KCNQ2，is mutated in an inherited epilepsy of newborns［J］.Nat Genet，1998，18(1) : 25－29

［12］文启芬，张思霖.原发性癫痫发病的长期趋势研究［J］.华西医学，1999，14(2) : 144－146

(收稿日期:2014－12－01)

作者简介］［第一杜省古(1975～)，男，青岛大学在职研究生，主治医师，专业方向:精神病与精神卫生学

doi:10.3969/j.issn.2095－9346.2015.03.017

【中图分类号】R742.1

【文献标识码】A

【文章编号】2095－9346(2015)－03－0214－03

作者单位:1.266071山东青岛，青岛大学2.高密市精神卫生中心