2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的相关因素及其与胰岛素抵抗的关系

闫洪领，张爱华，李慧琼，陈雄兵，朱圣群，陈接强

(1.青岛市市立医院内分泌科，山东 青岛 266000；2.三峡大学第三临床医学院葛洲坝中心医院内分泌科，湖北 宜昌 443001)

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的相关因素及其与胰岛素抵抗的关系

闫洪领1，张爱华2，李慧琼2，陈雄兵2，朱圣群2，陈接强2

(1.青岛市市立医院内分泌科，山东 青岛 266000；2.三峡大学第三临床医学院葛洲坝中心医院内分泌科，湖北 宜昌 443001)

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)的相关因素，并分析其与胰岛素抵抗的关系。方法164例T2DM患者根据是否合并NAFLD分为观察组(合并NAFLD，n=72)与对照组(不合并NAFLD，n=92)，比较两组患者性别、年龄、体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)、糖尿病病程、肝功能、血脂、糖化血红蛋白(HbAlc)、血糖、胰岛素以及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)之间的差异，并分析T2DM合并NAFLD与胰岛素抵抗之间的关系。结果观察组的BMI、WHR、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、HbAlc及HOMA-IR均明显高于对照组，糖尿病病程长于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，而在性别、年龄、HDL-C、FBG及FINS方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；观察组不同程度脂肪肝患者HOMA-IR与肝脏B超评分呈显著正相关(r=0.724，P＜0.05)。结论T2DM患者合并NAFLD主要与BMI、WHR、糖尿病病程、ALT、AST、TC、TG、LDL-C、HbAlc以及HOMA-IR相关，且NAFLD病情严重程度与HOMA-IR呈显著正相关。

2型糖尿病；非酒精性脂肪肝；相关因素；胰岛素抵抗；相关性

近年来随着我国社会经济的不断发展，人们生活水平有了明显提高，饮食习惯有了巨大转变，加上生活节奏的加快以及脑力劳动的增加、体力活动的减少等，糖尿病、高脂血症、心脑血管疾病等慢性疾病的发病率逐年增高[1]。脂肪肝指的是因多种原因造成的肝细胞脂肪蓄积导致的一种肝脏疾病。非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)指的是酒精因素之外的其他因素造成的一种以肝细胞脂肪蓄积或脂肪变性为主要病理生理特征的综合征[2]。随着对NAFLD研究的深入，已有专家学者提出，该病的发生发展与多种代谢性疾病有着不可分割的密切关系，甚至有人称该病为代谢性肝病。同时又研究指出，2型糖尿病(T2DM)合并NAFLD并不少见，尤其在肥胖的T2DM患者中，其发生率可高达28%～55%[3]。本文旨在探讨T2DM合并NAFLD的相关因素以及T2DM合并NAFLD与胰岛素抵抗之间的关系，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院内分泌科于2012年7月至2014年1月期间收治的T2DM患者164例，其中男性102例，女性62例；年龄37～68岁，平均(52.2±9.6)岁。所有患者均符合世界卫生组织于1999年制定的糖尿病的诊断标准[4]，除外酒精性脂肪肝、病毒性肝炎、药物性肝炎以及自身免疫性肝炎患者，除外其他系统严重疾病导致的肝功能障碍。根据2010年中华医学会肝病学分会酒精性肝病学组修订的《非酒精性脂肪肝性肝病诊疗指南》[5]中关于NAFLD的相关诊断标准及肝脏超声检查结果将上述所有患者分为观察组(T2DM合并NAFLD，n=72)与对照组(T2DM不合并NAFLD，n=92)。72例T2DM合并NAFLD患者中，轻度脂肪肝33例，中度脂肪肝21例，重度脂肪肝18例。

1.2 方法

1.2.1 相关因素 测量所有患者身高、腰围、臀围、体重，计算体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)。抽取清晨空腹静脉血检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹血糖(FBG)以及空腹血胰岛素(FINS)。利用稳态模式评估法计算胰岛素抵抗指数：HOMA-IR=FBG×FIN/22.5。将上述指标在两组患者之间进行对比分析，了解上述因素在两组患者之间的差异。

1.2.2 T2DM合并NAFLD与胰岛素抵抗的关系 对比两组患者HOMA-IR，并行肝脏B超检查：①近场回声增高、灶性高回声或肝光点增粗各计1分；②远场回声衰减、肿大、肝内胆道显示不清或无法辨认各计2分[6]。根据肝脏B超检查将脂肪肝分为轻度、中度、重度三个等级，分析不同程度脂肪肝患者HOMA-IR与B超评分的相关性。

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，两样本均数比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，HOMA-IR与NAFLD病变程度的相关性分析采用直线相关性分析，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的相关因素比较 观察组患者的BMI、WHR、ALT、AST、TC、TG、LDL-C、HbAlc及HOMA-IR均明显高于对照组，糖尿病病程长于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，而在性别、年龄、HDL-C、FBG及FINS方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组患者的相关因素比较(±s)

表1 两组患者的相关因素比较(±s)

男:女(例)年龄(岁) BMI(kg/m2) WHR糖尿病病程(年) ALT(U/L) AST(U/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HbAlc(%) FBG(mmol/L) FINS(μIU/L) HOMA-IR 46:26 51.7±9.4 23.6±2.3 0.95±0.31 13.2±4.3 46.2±17.1 48.3±15.2 5.22±1.01 3.67±1.61 1.26±0.21 3.12±0.82 9.98±0.61 8.73±1.27 12.3±3.1 1.41±0.31 56:36 52.6±9.7 21.1±2.2 0.71±0.29 11.4±3.9 28.4±16.8 31.1±14.9 4.34±0.98 2.43±1.59 1.30±0.19 2.23±0.79 8.22±0.59 8.80±1.32 11.8±2.8 1.10±0.30 0.1566 0.5977 7.0792 5.1025 2.8037 6.6811 7.2718 5.6306 4.9291 1.2774 7.0414 18.6782 0.3427 1.0826 6.4718 0.6923 0.5509 0.0000 0.0000 0.0057 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.2033 0.0000 0.0000 0.7323 0.2806 0.0000

2.2 不同程度脂肪肝患者HOMA-IR与B超评分的相关性 经上述肝脏超声检查，72例T2DM合并NAFLD患者中，重度脂肪肝18例，中度脂肪肝21例，轻度脂肪肝33例，重度脂肪肝患者肝脏B超评分高于中度(P＜0.05)，中度高于轻度(P＜0.05)；同时重度脂肪肝患者HOMA-IR高于中度(P＜0.05)，中度高于轻度(P＜0.05)，见表2。经直线相关分析得知，三组患者HOMA-IR与肝脏B超评分呈显著正相关(r=0.724，P＜0.05)。

表2 HOMA-IR与NAFLD病变程度的相关性(±s)

表2 HOMA-IR与NAFLD病变程度的相关性(±s)

注：与重度脂肪肝比较，t值分别为4.9521、2.9633，aP＜0.05，与中度脂肪肝比较，t值分别为7.6628、2.6747，bP＜0.05。

重度脂肪肝中度脂肪肝轻度脂肪肝18 21 33 6.2±1.2 4.3±1.1a2.2±0.9b1.69±0.31 1.41±0.28a1.21±0.26b

3 讨论

肝脏是脂类代谢的重要场所，但肝脏的这一作用可因病毒感染、酒精中毒、药物等多种因素而导致对脂肪的摄取、合成增加或转运、利用减少而导致肝细胞内的脂肪蓄积，从而导致脂肪肝的发生。NAFLD指的是除酒精之外的其他因素导致的肝脏损害而造成的弥漫型肝细胞脂肪变性或脂肪蓄积为主要特征的临床病理综合征。该病包括单纯性脂肪肝及由脂肪肝发展而来的脂肪性肝炎以及肝硬化等[7]。多年的临床研究证明，NAFLD可能与糖尿病、高血压、肥胖、高脂血症、胰岛素抵抗以及遗传等因素有着密切关系。其中糖尿病患者脂肪肝发生率明显增高。国外相关学者经过大量调查研究证实，T2DM患者脂肪肝发病率高达56.9%，而非酒精性肝硬化可占到42.6%[8]。国内资料表明，T2DM患者脂肪肝发病率高达63%～78%，而非酒精性肝纤维化的发生率也高达22%～60%，同时NAFLD发病率为21%～78%[9]。虽然这些数据的得出可能与研究对象的种族、年龄以及糖尿病病程有着一定关系，但仍然能够充分说明T2DM与NAFLD之间的密切关联。

T2DM合并NAFLD的发病机制，目前多认为“两次打击”理论较为客观[10]。其中第一次打击指的是胰岛素抵抗导致血清胰岛素水平增高，脂肪过度分解，造成游离脂肪酸增多进而导致肝细胞脂肪蓄积，过量的游离脂肪酸能够刺激胰岛素的分泌，同时导致TG合成增加及在肝内的蓄积，肝脏清除胰岛素能力降低，并可加重胰岛素抵抗，从而导致恶性循环。第二次打击指的是脂质过氧化及氧化应激可造成肝细胞功能的损伤，进而导致炎症的产生，严重者可发生纤维化。关于T2DM合并NAFLD的相关因素，笔者对164例T2DM患者进行了回顾性分析，根据是否合并NAFLD将患者分为观察组与对照组，并在两组之间针对可能相关的多种因素进行了对比分析。结果显示，两组患者在BMI、WHR、糖尿病病程、ALT、AST、TC、TG、LDL-C、HbAlc以及HOMA-IR方面比较差异有统计学意义(P＜0.05)，而在性别、年龄、HDL-C、FBG以及FINS方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)。也就是说，BMI、WHR、糖尿病病程、ALT、AST、TC、TG、LDL-C、HbAlc以及HOMA-IR均为T2DM合并NAFLD的相关因素。这一结果与以往多数同类研究结果基本相似[11-12]。上述结果中也可以看出，T2DM合并NAFLD与HOMA-IR存在着相关性，但具体如何相关？因此，笔者又将72例T2DM合并NAFLD患者根据病变程度分为轻度、中度、重度三组，并通过超声检查进行脂肪肝评分，对比三组患者超声评分及HOMA-IR，将该评分与HOMA-IR进行了相关性分析。结果显示超声评分与HOMA-IR均随着病情的加重而增加(P＜0.05)，且超声评分与HOMA-IR呈显著正相关(P＜0.05)。

综上所述，T2DM患者合并NAFLD主要与BMI、WHR、糖尿病病程、ALT、AST、TC、TG、LDL-C、HbAlc以及HOMA-IR相关，且NAFLD病情严重程度与HOMA-IR呈显著正相关。

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Related factors of patients with T2DM complicating NAFLD and the correlation of the complication with insulin resistance.

YAN Hong-ling1,ZHANG Ai-hua2,LI Hui-qiong2,CHEN Xiong-bing2,ZHU Sheng-qun2, CHEN Jie-qiang2.1.Department of Endocrinology,Qingdao Municipal Hospital,Qingdao 266000,Shandong, CHINA;2.Department of Endocrinology,the Third Clinical Medical College of Three Gorges University(Gezhouba Central Hospital),Yichang 443001,Hubei,CHINA

ObjectiveTo discuss the related factors of patients with ype 2 diabetes mellitus(T2DM)complicating non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD)and analyzed the correlation of the complication with insulin resistance.MethodsAccording to whether with NAFLD,164 patients with T2DM were divided into the observation group(with NAFLD,n=72)and the control group(without NAFLD,n=92).Then gender,age,body mass index (BMI),waist-hip ratio(WHR),duration of diabetes,liver function,blood lipid,HbAlc,blood glucose,insulin and HOMA-IR were compared between the two groups.The relationship between the complication and insulin resistance was analyzed.ResultsThe BMI,WHR,alanine aminotransferase(ALT),glutamic-oxaloacetic transaminase(AST), total cholesterol(TC),triglyceride(TG),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),HbAlc,and HOMA-IR in the observation group were significantly higher than those in the control group(P＜0.05),and duration of diabetes was significantly longer than that in the control group(P＜0.05).No significant difference was found in gender,age,HDL-C, FBG,and FINS between the two groups(P＞0.05).HOMA-IR and liver ultrasound score had a significantly positive correlation in patients with different levels of fatty liver in the observation group(r=0.724,P＜0.05).ConclusionPatients with T2DM complicating NAFLD are related with BMI,WHR,duration of diabetes,ALT,AST,TC,TG, LDL-C,HbAlc,and HOMA-IR,and the severity of NAFLD has significantly positive correlation with HOMA-IR.

T2DM;NAFLD;Related Factor;Insulin resistance;Correlation

R587.1

A

1003—6350（2015）19—2831—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.19.1032

2015-03-12)

闫洪领。E-mail：stoneyan1269@126.com