伐地那非联合阿昔莫司治疗糖尿病性勃起功能障碍的疗效探讨

袁平成

(黄石市中心医院泌尿外科，湖北黄石 435000)

·临床研究·

伐地那非联合阿昔莫司治疗糖尿病性勃起功能障碍的疗效探讨

袁平成

(黄石市中心医院泌尿外科，湖北黄石 435000)

目的 探讨伐地那非联合阿昔莫司治疗糖尿病性勃起功能障碍(ED)的疗效。方法 180例在我院泌尿外科门诊治疗的2型糖尿病性ED患者，随机分为试验组和对照组各90例，两组患者均用常规方法控制血糖，试验组患者给予伐地那非联合阿昔莫司，对照组仅用伐地那非；用国际勃起功能障碍指数问卷(IIEF-5)评估治疗前后的疗效，同时记录夫妻对性生活的满意程度和不良反应。结果 所有患者均顺利完成治疗，试验组和对照组治疗后IIEF-5评分分别为20.2±4.1和15.9±4.4(F=12.48，P<0.01)，总有效率分别为78.9%和70.0%(χ2=9.02，P=0.03)；试验组血脂下降程度大于对照组(P<0.05)；夫妻性生活满意率试验组和对照组分别为73.3%、63.3%，组间比较差异无统计学意义(χ2=4.49，P=0.11)；两组不良反应发生率分别为27.8%和24.4%，差异无统计学意义(χ2=0.26，P=0.61)。结论 伐地那非联合阿昔莫司治疗糖尿病性ED的疗效优于单纯伐地那非，但长期使用的安全性需要更多研究支持。

伐地那非；阿昔莫司；勃起功能障碍；糖尿病

勃起功能障碍(erectile dysfunction, ED)是指由各种原因导致的阴茎海绵体充血不足，阴茎不能正常勃起，无法达到和/或维持完成满意的性交，持续时间在6个月以上。ED是成年男性常见病，全球发病人数数以亿计，老年男性更是ED的高发人群[1]。糖尿病是ED常见病因，相关报道表明糖尿病患者ED发病率是普通人群的数倍[2]，而且糖尿病性ED患者的症状更加严重[3]。近年来随着糖尿病低龄化趋势，年轻糖尿病性ED患者越来越多，成为一个日益严峻的社会问题[4-5]。针对糖尿病性ED，国内外学者均做过许多努力，疗效也不尽相同，未形成统一的认识。欧盟药品管理局推荐口服磷酸二酯酶5型抑制剂(phosphodiesterase type 5 inhibitor，PDE5i)作为治疗ED的一线用药，其中伐地那非持续小剂量口服，对糖尿病性ED有确切疗效[6]。阿昔莫司是一种新型长效降血脂药，有良好的调脂、改善血管内皮功能作用。本研究尝试性地采用伐地那非联合阿昔莫司治疗糖尿病性ED，疗效满意，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2010年12月至2013年12月在我院泌尿外科门诊就诊的2型糖尿病性ED患者，入选标准：①符合2型糖尿病防治指南(2010版)诊断标准[7]，空腹血糖(FPG)控制在3.9～7.0 mmol/L，餐后2 h的血糖(2 hPG)在4.4～10.0 mmol/L；②已婚，夫妻家庭关系和睦；③国际勃起功能指数问卷(International Index of Erectile Function，IIEF-5)≤21分，且持续时间 ≥ 6个月；④了解研究内容并签署知情同意书。排除标准：①生殖器官有先天性缺陷、发育不良或严重性欲下降；②泌尿生殖系或腹部手术后所致的ED；③严重的心、肝、肾等脏器功能障碍；④糖尿病病情无法得到有效控制；⑤近期使用硝酸酯类药物和其他治疗ED的药物、疗法。符合入排标准的患者180例，随机数字表法分成试验组和对照组，每组均为90例，两组患者在年龄、病程等方面差异无统计学意义(P>0.05，表1)，具有可比性。

项 目试验组(n=90)对照组(n=90)t/χ2值P值年龄(岁)40.1±5.842.5±4.62.210.23病程(月)13(6～22)14.5(7～20)1.470.38ED程度(例) 轻度25270.110.95 中度4241 重度2322IIEF-5评分10.1±3.8 10.3±3.9 1.710.20血脂(mmol/L) TC6.64±0.416.58±0.520.440.38 LDL-C4.18±0.474.08±0.591.250.17 HDL-C1.06±0.181.04±0.110.970.20 TG3.04±0.663.24±0.582.010.11

1.2 治疗方法两组患者均常规口服降糖药物或注射胰岛素来控制血糖，使血糖控制在满意程度。试验组在此基础上，加用伐地那非联合阿昔莫司，阿昔莫司片(鲁南贝特制药有限公司)0.25 g，2次/d，餐后服用，伐地那非(德国拜耳公司)5 mg，按需服用；对照组在控制血糖的基础上，加用伐地那非，用法同试验组，疗程均为12周。治疗过程中，患者均不能使用其他治疗ED的方法，并保持规律的性生活，血糖的控制在内分泌专科医生的指导下常规进行。在治疗过程中，出现糖尿病严重并发症、严重不良反应、违反研究方法、失访等均停止此次治疗。

1.3 观察指标ED评分采用IIEF-5标准，22～25分为正常，12～21分为轻度ED，8～11分为中度ED，5～7分为重度ED，评估治疗前后患者勃起功能的变化；记录患者夫妻双方对性生活的满意程度，同时所有患者试验前后均行血常规、肝肾功能、血脂、尿常规、心电图等检查。

1.4 疗效判定标准按IIEF-5疗效标准进行评价，①治愈：IIEF-5的评分为22～25分，勃起功能正常；②显效：IIEF-5的评分由中重度转为轻度，勃起功能明显有好转；③好转：IIEF-5的评分由重度转为中度，勃起功能有轻度好转；④无效：IIEF-5的评分无变化，勃起功能无好转。夫妻性生活满意情况的评价标准：夫妻双方对性生活均满意评价为满意；一方满意，另一方基本满意的，或者夫妻双方都基本满意的，可判定为基本满意；夫妻双方对性生活都不满意的，判定为不满意。患者入组前发放日记卡，分别对每日服药次数、剂量和性生活情况进行记录，治疗后由研究者收回进行统一分析。

2 结 果

2.1 勃起功能改善情况两组患者均顺利完成本次研究，试验组和对照组治疗后IIEF-5评分分别为20.2±4.1和15.9±4.4(F=12.48，P<0.01)；总有效率分别为78.9%和70.0%，组间比较差异有统计学意义(χ2=9.02，P=0.03，表2)。

表2 治疗前后勃起功能比较(例)

2.2 夫妻双方对性生活满意程度试验组性生活满意率(包括满意和基本满意)为73.3%，对照组性生活满意率为63.3%，两组之间比较差异无统计学意义(χ2=4.49，P=0.11)，见表3。

表3 夫妻对性生活的满意度(例)

2.3 血脂调控疗效试验组治疗后总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)和甘油三酯(TG)下降程度优于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，高密度脂蛋白(HDL-C)两组治疗后比较无明显差异(P>0.05，表4)。

2.4 不良反应两组患者治疗前后的血常规、肝肾功能、尿常规、心电图均无明显异常。试验组中25例(27.8%)患者出现轻度的颜面潮红13例、头痛5例、头晕4例、困倦3例，对照组中22例(24.4%)患者出现轻度的颜面潮红11例、头痛4例、头晕4例、呼吸道症状3例。两组之间比较，差异无统计学意义(χ2=0.26，P=0.61)。所有患者均未经特殊处理，症状自行缓解并消失，对此次研究治疗无影响。

项 目试验组对照组F值P值 TC(mmol/L)5.41±0.596.61±0.416.250.01LDL-C(mmol/L)3.01±0.553.89±0.6614.10<0.01HDL-C(mmol/L)1.18±0.191.08±0.162.94>0.05TG(mmol/L)2.67±0.583.18±0.6213.58<0.01

3 讨 论

性兴奋后阴茎海绵体平滑肌释放出一氧化氮(nitrogen monoxide,NO)，使海绵体平滑肌松弛，阴茎动脉和海绵窦扩张，海绵体血量加大，引起阴茎勃起[8]，所有引起海绵体充血异常的原因都有可能是致病因素。ED在成年男性，特别是中老年男性发病率很高，对患者及其伴侣的生活质量造成很大的影响，甚至会影响到夫妻感情和家庭和睦，而且ED往往也是身体异常的危险信号，值得人们警惕。

ED在临床上分为心理性和器质性两大类，器质性ED所占比重逐渐增加，其中糖尿病所致的ED是最常见的因素之一。其发病机制比较复杂，可能与血管、神经、心理等多种因素有关，但确切的机理还未完全阐明。糖尿病常并发毛细血管病变，使血管内皮细胞受损、微循环障碍和血管硬化，当血管内皮功能异常时，阴茎内NO水平下降，环鸟苷酸(cGMP)生成减少，阴茎血管内血流减少，造成勃起障碍[8]。因此糖尿病性ED靠单纯控制血糖疗效较差，研究证实治疗阴茎勃起障碍的关键是提高一氧化氮酶(nitric oxide synthase,NOS)的活性，其可以保护内皮细胞功能，抑制PDE5，从而提高海绵体的NO量[9]。

目前临床公认治疗ED的一线口服药物是PDE5i，其作用机制是5型磷酸二酯酶水解海绵体组织中的cGMP，使平滑肌松弛、血管中血流量增加，从而使阴茎充血改善，达到治疗勃起功能障碍的目的[9]，临床疗效得到大量研究证实[10-11]。伐地那非是PDE5i中的代表产品，有资料显示将烟酸和伐地那非联合使用治疗糖尿病ED，可提高患者的内皮功能，并比单用伐地那非更能改善患者勃起功能[12]，不过相关研究较少。阿昔莫司是烟酸的衍生物，它具有抑制体内脂肪的分解、减少游离脂肪酸释放的作用，因此能减少TG、极低密度脂蛋白(VLDL-C)和LDL-C的合成，起到保护内皮的效果。本研究尝试性地用伐地那非联合阿昔莫司治疗糖尿病性ED，结果表明疗效优于单纯伐地那非治疗，夫妻双方对性生活满意率高，同时不良反应无明显增加，为临床治疗糖尿病性ED拓展了新的思路。虽然初步疗效满意，但出于对远期疗效的不确定性，笔者对病情进行充分分析后，结合患者意见给予继续治疗或更换药物，而该疗法是否可以作为提高ED治愈率的常用方法，还需要大量研究进行探讨。

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(编辑 王 玮)

Effect of vardenafil combined with acyclovir for diabetic erectile dysfunction

YUAN Ping-cheng

(Department of Urinary, HuangShi Central Hospital, Huangshi 435000,China)

Objective To study the efficacy of vardenafil combined with acyclovir in the treatment of diabetic erectile dysfunction (ED). Methods A total of 180 type 2 diabetic ED patients were randomly divided into test group and control group (n=90 respectively). The blood glucose of both groups were controlled by conventional methods. Patients in the test group received vardenafil combined with acyclovir, while control group vardenafil only. Efficacy was evaluated by International Index of Erectile Function (IIEF-5) before and after treatment. Sexual satisfaction and adverse reactions were recorded in all patients. Results All patients completed treatment smoothly. Post-treatment IIEF-5 scores of test group and control group were 20.2±4.1 and 15.9±4.4(F=12.48,P<0.01). The total effective rates were 78.9% and 70.0% (χ2=9.02,P=0.03). Lipid decreased more significantly in the test group than in the control group (P<0.05). Sexual satisfaction rate of test group and control group were 73.3% and 63.3% (χ2=4.49,P=0.11). Incidence of adverse reactions were 27.8% and 24.4%, respectively, with no statistically significance (χ2=0.26,P=0.61). Conclusion Efficacy of vardenafil combined with acyclovir for diabetic ED is better than vardenafil alone, but the long-term security needs more researches.

vardenafil; acyclovir; erectile dysfunction; diabetes

2014-09-23

2014-10-25

袁平成(1975-)，男(汉族)，主治医师，硕士学位，主要从事临床泌尿外科工作. E-mail：yupich@sohu.com

R698

A

10.3969/j.issn.1009-8291.2015-01-009