ESHAP方案治疗复发、难治性非霍奇金淋巴瘤疗效观察

摘要:目的观察依托泊苷、甲基强的松龙、顺铂、阿糖胞苷(ESHAP)方案治疗复发、难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疗效。方法NHL患者39例，其中复发患者23例，难治性NHL 16例。均接受ESHAP方案化疗，28 d 为1个周期。治疗2～4个周期后评价疗效，观察不良反应发生情况，记录远期生存情况。结果39例中，完全缓解(CR) 13例，部分缓解(PR) 14例，稳定(SD) 7例，进展(PD) 5例，总有效率为69．2%。27例治疗有效的患者中，20例再次出现疾病复发或进展，中位缓解期为7个月。39例患者1、2、3年生存率分别为61．5%、38．5%及20．5%，中位生存期为18．5个月。血液系统不良反应主要为白细胞减少和血小板减少，除2例严重骨髓抑制者死亡外，余均经对症处理好转;非血液系统不良反应较少，且程度较轻。结论ESHAP方案治疗复发、难治性NHL疗效较好，可延长患者生存时间，不良反应可耐受。

doi: 10．3969/j．issn．1002-266X．2015．015．016

通信作者:刘卓刚

非霍奇金淋巴瘤(NHL)的治疗已进入靶向治疗时代，整体治疗水平得到提高，但仍有部分患者效果不佳。2008年1月～2012年12月，我们采用依托泊苷、甲基强的松龙、顺铂、阿糖胞苷(ESHAP)方案治疗复发及难治性NHL患者39例，效果较好，现报告如下。

1　资料与方法

1．1　临床资料　NHL患者39例，男23例、女16例，年龄23～64岁。均经病理检查确诊。其中，B细胞来源21例，包括弥漫大B细胞淋巴瘤15例、滤泡性淋巴瘤3例、套细胞淋巴瘤1例、Burkitt淋巴瘤1例、B淋巴母细胞淋巴瘤1例; T细胞来源18例，包括外周T细胞淋巴瘤非特指型10例、间变大细胞性淋巴瘤3例、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤2例、前驱T细胞淋巴瘤1例、结外NK/T细胞淋巴瘤鼻型2例。临床分期Ⅰ～Ⅱ期8例，Ⅲ～Ⅳ期31例。国际预后指数(IPI)评分≤2分9例，＞2分30例。经标准方案化疗达完全缓解(CR)但半年内复发者及CR后2次或2次以上复发者23例;初次经标准或常规方案治疗2周期后病情进展(PD)或治疗4周期后病情稳定(SD)者及治疗后病理类型发生转化者16例。39例均无严重心、肺疾病，无严重肝肾功能不全，未合并严重感染或代谢性疾病。

1．2　化疗方法39例患者均采用ESHAP方案化疗。具体方案:顺铂25 mg/m 2静滴，第1～4天;依托泊苷40 mg/m 2静滴，第1～4天;甲基泼尼松龙500 mg静滴，第1～4天;阿糖胞苷2 g/m 2静滴，第5天。28 d为1个周期，共治疗2～4个周期。

1．3　疗效评价及不良反应观察　按照NHL国际疗效判断标准 ［1］进行近期疗效评价，分为CR、部分缓解(PR)、SD、PD。以CR +PR计算总有效率。记录患者缓解期、中位生存期，计算1、2、3年生存率。按照WHO不良反应分级标准 ［2］进行治疗相关不良反应评价，分为0～Ⅳ度，Ⅲ、Ⅳ度为严重不良反应。

2　结果

2．1　疗效及远期生存情况　39例中，CR 13例，PR 14例，SD 7例，PD 5例，总有效率为69．2%; 16例难治NHL患者中，CR 5例，PR 5例，SD 2例，PD 4例，总有效率为62．5%;23例复发NHL患者中，CR 8例，PR 9例，SD 5例，PD 1例，总有效率为73．9%。27例治疗有效的患者中，20例再次出现疾病复发或进展，中位缓解期为7个月(2～20个月)。至末次随访日(2014年12 月31日)，31例患者死亡，其中29例死于肿瘤复发或进展，1例死于化疗后血小板减少引起的消化道出血，1例死于化疗后白细胞减少引起的感染性休克。39例患者1、2、3年生存率分别为61．5%、38．5%及20．5%，中位生存期为18．5个月。

2．2　不良反应　血液系统不良反应:Ⅰ～Ⅱ度白细胞减少16例，Ⅲ度白细胞减少10例，Ⅳ度白细胞减少13例，其中1例死于Ⅳ度白细胞减少引起的感染性休克，余患者经粒细胞刺激因子皮下注射及应用抗生素等对症治疗后好转;Ⅰ～Ⅱ度血小板减少25例，Ⅲ度血小板减少8例，Ⅳ度血小板减少6例，其中1例死于Ⅳ度血小板减少引起的消化道出血，余病例予对症输注滤白细胞单采血小板，无其他不良事件发生。非血液系统不良反应:胃肠道反应15例，肝功能损伤15例，肾功能损伤2例，窦性心动过速5例，血糖升高8例，黏膜炎4例，静脉炎2例，过敏性皮疹3例，经对症处理后均好转。

3　讨论

目前，以CHOP方案为基础的化疗方案仍是NHL治疗的标准方案，但仍有部分患者治疗无效或治疗后复发，效果不理想 ［3］。复发、难治性NHL的化疗方案选择仍是研究的热点。李明会等 ［4］应用COAD-B方案(环磷酰胺、长春地辛、阿糖胞苷、地塞米松、博来霉素)治疗86例复发、难治性NHL患者，总有效率为67．4%。万军 ［5］采用DHAP(顺铂、阿糖胞苷、地塞米松)方案治疗20例复发、难治性NHL患者，总有效率为65．0%。荣枫等 ［6］采用GDP(吉西他滨、顺铂、地塞米松)方案治疗23例复发、难治性NHL患者，总有效率为60．9%。对比上述化疗方案，ESHAP方案避免了常规一线化疗药物的应用，其所包含的化疗药物广谱、高效，且少有交叉耐药发生。

临床研究表明，依托泊苷、顺铂、阿糖胞苷均为单药治疗淋巴瘤有效的药物 ［7～9］。依托泊苷为细胞周期特异性药物，作用于S期、G 2期肿瘤细胞，阻滞细胞周期，有效率可达75% ［10］;顺铂为重金属类药物，与阿霉素存在结构差异，无交叉耐药，有效率可达42% ［11］;阿糖胞苷为DNA聚合酶抑制剂，可插入到DNA链内终止DNA复制，抑制肿瘤细胞增殖，高剂量使用可克服耐药 ［12］。ESHAP方案所包含的顺铂、依托泊苷、大剂量阿糖胞苷及甲基泼尼松龙均为疗效显著的药物。国内报道应用ESHAP方案治疗复发、难治性NHL的CR率为32%～43%，总有效率为61%～70% ［13～15］。我们采用ESHAP方案治疗复发、难治性NHL 39例，CR率为33．3%，总有效率为69．2%，与国内报道基本相符。对于B细胞来源和T细胞来源的复发及难治性NHL患者，ESHAP方案均显示出较高的有效率。本组患者1、2、3年生存率分别为61．5%、38．5%及20．5%，中位生存期为18．5个月，延长了患者的生存期。我们发现，应用ESHAP方案治疗的血液系统不良反应主要为骨髓抑制，本组主要表现为不同程度的白细胞减少及血小板减少，除2例Ⅳ度患者因严重感染及消化道出血死亡外，余患者经对症治疗后均好转。本组非血液系统不良反应轻微，患者耐受性较好，无其他不良事件发生。

结合本组资料，我们认为，ESHAP方案是治疗复发、难治性NHL安全、有效的治疗方案，但化疗缓解后仍有部分患者再次出现疾病复发或进展，长期生存效果并不理想，因此对于复发、难治性NHL患者建议尽早进行造血干细胞移植，同时应研发新的靶向药物用于临床试验。