有氧运动对冠心病合并慢性心衰患者血管内皮功能的影响

张泽国(高唐县人民医院，山东聊城252800)

有氧运动对冠心病合并慢性心衰患者血管内皮功能的影响

张泽国
(高唐县人民医院，山东聊城252800)

摘要:目的探讨有氧运动对冠心病合并慢性心力衰竭患者血管内皮功能的影响。方法将124例冠心病合并慢性心力衰竭患者按随机数字表法分为观察组和对照组，各62例。两组均按照2007年冠心病及慢性心衰指南使用规范药物治疗。观察组在此基础上加用康复运动方案及运动处方。检测并比较两组患者治疗前和治疗12周后(治疗后)血浆一氧化氮(NO)、降钙素基因相关肽(CGRP)、内皮素(ET)和抵抗素;治疗后根据两组患者中医临床症候评分判定疗效，同时行生活质量评分。结果观察组治疗后生活质量评分低于对照组(P＜0.05)，总有效率高于对照组(P＜0.05)。治疗前两组患者血浆NO、CGRP、ET、抵抗素差异无统计学意义。与治疗前相比，治疗后两组患者血浆NO、CGRP升高(P均＜0.05)，ET、抵抗素降低(P均＜0.05) ;观察组治疗后血浆NO、CGRP高于对照组(P均＜0.05)，ET、抵抗素低于对照组(P均＜0.05)。结论有氧运动能提高冠心病合并慢性心力衰竭患者的生活质量和疗效，纠正血浆NO、CGRP、ET和抵抗素代谢失衡，改善内皮细胞功能。

关键词:心力衰竭;有氧运动;内皮细胞

冠心病是临床常见病，长期发展可导致不同程度的心脏功能障碍甚至慢性心力衰竭，降低患者生活质量，增加恶性心血管事件发生率。冠心病合并慢性心力衰竭患者进行有氧运动可以促进冠心病及心衰患者心脏功能改善，提高患者生活质量［1，2］，但其机制尚不明确［3，4］。2012年10月～2013年12月，我们观察了有氧运动对冠心病合并慢性心力衰竭患者血管内皮细胞功能的影响。现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料选择我院2012年10月～2013年12月收治的冠心病合并慢性心力衰竭患者124例。其中男65例、女59例，年龄(68.0±7.8)岁，合并高血压病104例、糖尿病96例、高脂血症47例、肥胖55例。冠心病诊治标准参照2007年冠心病诊治指南。慢性心力衰竭诊断按照2007年中国《慢性心力衰竭诊断治疗指南》，心衰临床分级参照心功能纽约(NYHA)分级标准。心功能Ⅱ级69例、Ⅲ级55例。按随机数字表法随机分为观察组和对照组，各62例。本研究得到医院伦理委员会批准，所有治疗获得患者或者家属的知情同意，签署知情同意书。

1.2治疗方法两组均按照中国2007年冠心病诊治指南及慢性心功能衰竭诊治指南标准，采用标准规范的内科药物治疗方案治疗，包括给予拜阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板聚集药物抗凝，钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)稳定血压并防治心室重构，他汀类药物稳定斑块，双胍类及胰岛素皮下注射等降糖类药物稳定血糖。观察组患者在此基础上参照美国心脏病学会制定的三阶段康复运动方案以及运动处方进行有氧运动。每次训练分三部分进行:热身期、锻炼期和恢复期。①热身期:低强度热身运动10～15 min。②运动锻炼期:在门诊运动治疗室进行，运动方式有快步走、功率自行车、四肢联动训练仪、关节伸展运动、太极拳、简单运动体操，强度从最大氧耗量(VO2max)的60%开始，以后根据个体差异每2周修改运动处方，逐渐增加运动量，至VO2max的80%时不再增加，维持该运动量。③恢复期:最后做恢复放松运动5～10 min。注意运动中风险控制，备好抢救药物与器械准备，严密观察患者主观劳累程度分级，结合Borg自我感觉用力程度11～13级，以稍累、微汗为宜。每次运动时间45 min，每周锻炼5次。两组患者均治疗12周。

1.3观察指标及方法①疗效:依据2002年《中药新药临床研究指导原则》(试行)制定中医临床症候积分评分标准，并在治疗前后用其评价患者临床症状如胸闷、胸痛、心慌、气短、乏力、水肿等症状变化，分为显效、有效、无效、恶化。以显效和有效病例计算总有效率。②生活质量(QOL)评分:治疗后采用明尼苏达心力衰竭生活质量问卷(MLHF)评测患者的QOL，量表共包括21个问题条目，每个问题按照自身感受给予评分(0～5分，共6个等级)，总分为105分，分值越高代表QOL越差。③血管内皮功能标志物:入组患者均在治疗前后当日晨采集空腹静脉血10 mL，3 000 r/min离心10 min分离血浆，置－20°C冰箱保存备用。抵抗素采用酶联免疫吸附双抗体夹心ELLSA方法测定，试剂盒为美国Market公司产品，测定采用意大利ALISEI全自动酶标仪。一氧化氮(NO)采用用Greiss法检测。降钙素基因相关肽(CGRP)、内皮素(ET)采用放射免疫法测定，试剂盒购自解放军总医院东亚免疫研究所。严格按试剂说明书操作。

1.4统计学方法采用SPSS 12.0统计软件。计量资料用珋x±s表示，组间比较采用t检验;计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1疗效观察组显效23例、有效36例、无效2例、恶化1例，总有效率95.16%;对照组分别为14、27、16、5例和66.13%。观察组总有效率高于对照组(P＜0.05)。

2.2QOL观察组、对照组治疗后QOL评分分别为(35.37±10.48)、(65.17±12.37)分，观察组低于对照组(P＜0.05)。

2.3血管内皮功能标志物两组患者治疗前后血浆NO、CGRP、ET、抵抗素见表1。由表1可见，治疗前两组患者血浆NO、CGRP、ET、抵抗素差异无统计学意义。与治疗前相比，治疗后两组患者血浆NO、CGRP升高(P均＜0.05)，ET、抵抗素降低(P均＜0.05) ;观察组治疗后血浆NO、CGRP高于对照组(P均＜0.05)，ET、抵抗素低于对照组(P均＜0.05)。

表1　两组治疗前后血浆NO、CGRP、ET、抵抗素比较(±s)

注:与治疗前相比，*P＜0.05;与对照组相比，#P＜0.05。

组别　n　NO (mg/L)　CGRP (mg/L)　ET (mg/L)　抵抗素(μg/L)有氧运动组治疗前　62　35.41±10.45　21.47±9.24　122.12±20.78　32.54±9.25治疗后　62　84.61±15.64* #51.72±12.98* #55.94±9.65* #24.67±6.78* #对照组治疗前　62　33.79±12.31　20.54±8.14　121.34±20.12　31.23±7.48治疗后　62　91.47±17.26*62.37±10.75*　65.74±8.15*29.28±5.67*

3　讨论

心脏康复治疗是指采取一切积极安全措施，确保心脏病患者获得最佳的体力、良好的精神、积极的心态及社会功能等所有方法的总和。其目的使患者最大限度恢复体力，重塑患者正常心理状态，改善症状，减少临床心脏事件及心脏病情加重的风险。目前我国临床上存在对冠心病合并慢性心力衰竭患者重药物治疗、轻心脏康复的现象［6］。有氧运动可以促进冠心病及心衰患者心脏功能改善，生活质量提高，但其机制尚不明确［7，8］。有研究资料表明［9，10］，血管内皮功能紊乱是冠心病发病的基础及核心。内皮细胞功能损伤被认为是动脉粥样硬化发生过程中的始动环节，并且在引起血管壁结构改变之前起关键作用。NO是机体内重要的信息分子和效应分子，起舒张血管作用; CGRP是目前发现的最强的舒血管物质，通过调节局部血管张力维持全身循环的稳定，对ET起着拮抗作用。二者对维持正常的血管张力有着重要的作用。有研究表明［11］，内皮细胞受损，NO和CGRP分泌减少，ET和抵抗素分泌增加，进一步导致血管内皮功能失衡，促进并加重冠心病及心衰病情的发展。本研究结果显示，经过12周的有氧训练后，两组患者血浆中NO、CGRP明显升高，ET及抵抗素降低，且观察组患者改善较对照组明显。治疗后观察组疗效和QOL也优于对照组。证实有氧运动能够显著改善冠心病合并慢性心力衰竭患者的临床症状，提高生活质量，其机理可能与血管内皮细胞的稳定有关。

Calvert［12］报道，有氧运动可促进内皮细胞分泌NO，其机制可能是因运动时血管扩张使肌肉血流量增加，增大的切应力刺激内皮细胞生成NO。有研究证实有氧运动增加胰岛素敏感性，可能通过上调PI3K-Akt-eNOS通路使eNOS表达增加而使NO生成增多［13］。有氧运动还可通过改善CHF患者的自主神经功能，降低过高的交感神经活性，增加副交感神经张力，从而减少ET-1的释放增加NO的释放。大量实验已经证实，长期、规律、适量的有氧运动能够改善机体缺血、缺氧、血管剪切力等理化因素，可以增加机体的心肺功能，改善机体通气、换气能力，增加最大摄氧量，使机体组织产生反应性和结构适应性变化。因此推测有氧运动可能正是由于通过对这些理化因素的干预而使慢性心力衰竭患者血浆中ET-1浓度降低、NO浓度升高。目前学者们已普遍认为［14，15］，适量运动促进CGRP的分泌，有氧运动促进CGRP的分泌可能机制是有氧运动作为一种应激源，促使CGRP生成增加。有氧运动增加能量消耗，降低体内脂肪比重，对神经内分泌系统产生影响［16］，改善脂肪细胞的表达、分泌及其功能，降低抵抗素水平。

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(收稿日期:2015-02-15)

文章编号:1002-266X(2015) 22-0032-03

文献标志码:B

中图分类号:R541.4

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.22.010